原發性高血壓病人同型半胱氨酸水平與動脈病變及左心室肥厚的關系探討

刁　杰，夏　豪

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原發性高血壓病人同型半胱氨酸水平與動脈病變及左心室肥厚的關系探討

刁杰1，夏豪2

1.延安大學附屬醫院(陜西延安 716000)；2.武漢大學人民醫院

摘要：目的 研究原發性高血壓病人同型半胱氨酸水平(Hcy)與動脈病變及左心室肥厚關系。方法 選取2012年10月-2015年8月我院收治的120例原發性高血壓病人作為研究對象，根據Hcy水平分為A組(Hcy≥15 mmol/L)和B組(Hcy<1 5 mmol/L)， 每組70例；根據高血壓分級分為3組：高血壓1級組25例，高血壓2級組56例，高血壓3級組39例。選取同期來我院進行體檢的80名健康者作為對照組，采用多普勒超聲對所有病人左心室形態結構進行測定，計算左心室質量指數(LVMI)及左心室質量(LVM)，比較各組左心室肥厚指標以及Hcy水平。結果B組LVMI、LVM、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室厚壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內徑(LVESD)指標，與A組相比差異有統計學意義(P<0.05)；高血壓病人Hcy水平以及頸動脈內中膜厚度與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，Hcy水平以及頸動脈內中膜厚度與高血壓嚴重程度成正比，對照組和高血壓1級組病人頸動脈斑塊發生率明顯低于高血壓2級組、高血壓3級組，差異有統計學意義(P<0.05)；左心室肥厚高血壓病人的Hcy水平明顯高于無左心室肥厚高血壓病人，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 原發性高血壓發生、發展與Hcy水平密切相關，Hcy水平是反映動脈病變及左心室肥厚嚴重程度的重要指標。

關鍵詞：原發性高血壓；左心室肥厚；同型半胱氨酸；動脈病變

原發性高血壓是臨床常見病和多發病，是一種原發疾病，容易造成心、腦、肝、腎等重要臟器損害，嚴重影響病人的身心健康和生活質量[1]。近年來，臨床方面收治的高血壓病人數量不斷上升，高血壓需要及時采取治療或干預措施，否則會危及病人生命安全，鑒于此，臨床方面應該給予高度重視。H型高血壓主要是指高血壓病人同時伴隨同型半胱氨酸水平(Hcy)升高的情況。高血壓病人最常見的一種并發癥就是左心室肥厚，隨著病情發展和病程遷徙，肥厚心肌會出現失代償，導致心功能不全或病人死亡[2]。本研究選取我院收治的120例原發性高血壓病人作為研究對象，探討原發性高血壓病人Hcy與動脈病變及左心室肥厚的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年10月—2015年8月我院收治的120例原發性高血壓病人作為研究對象，所有病人均符合《中國高血壓防治指南》的有關診斷標準[3]。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②繼發性高血壓、糖尿病病人；③腎功能不全或其他重要臟器衰竭者。120例原發性高血壓病人中男72例，女48例；年齡58歲～82歲(65.4歲±7.5歲)；其中高脂血癥56例，糖尿病60例，吸煙史70例。根據Hcy水平分為A組(Hcy≥15 mmol/L)和B組(Hcy<15 mmol/L)，每組70例；根據高血壓分級分為3組：高血壓1級組25例，舒張壓90 mmHg～99 mmHg或舒張壓140 mmHg～159 mmHg；高血壓2級組56例，舒張壓100 mmHg～109 mmHg，收縮壓160 mmHg～179 mmHg；高血壓3級組39例，收縮壓180 mmHg以上，舒張壓在110 mmHg以上。選取同期來我院進行體檢的80名健康者作為對照組，其中男45例，女35例，年齡35歲～60歲。兩組病人性別、年齡、病史以及吸煙史等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均知曉研究目的，并簽署相關知情同意書。

1.2方法病人入院之后，詳細詢問病史，對其日常生活習慣以及體重、身高、體重指數(BMI)等相關資料進行收集整理。測定頸動脈內中膜厚度(IMT)，并進行超聲心動圖檢測。

1.2.1彩色多普勒超聲檢測對球部及頸內動脈近端以及頸總動脈遠端進行測量，取其平均值，對斑塊情況進行觀察。

1.2.2超聲心動圖檢測對左心室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室厚壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)等進行檢測，計算左心室質量(LVM)及左心室重量指數(LVMI)，以LVMI男性在125 g/m2以上、女性在110 g/m2以上作為左心室肥厚的診斷標準，120例高血壓病人中無左心室肥厚48例，左心室肥厚72例。

1.2.3實驗室相關生化指標的檢測采集研究對象清晨空腹靜脈血，將其放置在肝素抗凝管中進行離心分離血漿，采用全自動生化分析儀(產于寧波美康生物有限公司)檢測Hcy、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷草轉氨酶(AST)、空腹血糖(Glu)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉氨酶(ALT)等。

2結果

2.1A組和B組各生化指標比較A組與B組病人LDL-C、TC、TG、AST、Glu、Cr、BUN、ALT、AST等生化指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　A組和B組各生化指標比較(±s)

2.2A組、B組超聲心動圖指標比較B組LVMI、LVM、LVESD、LVEDD、LVPWT、IVST與A組相比差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　A組、B組超聲心動圖指標比較(±s)

2.3高血壓病人與健康者Hcy水平、頸動脈斑塊、頸動脈IMT比較高血壓病人Hcy水平以及頸動脈內中膜厚度與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，Hcy水平以及頸動脈內中膜厚度與高血壓嚴重程度成正比，對照組和高血壓1級組病人頸動脈斑塊發生率明顯低于高血壓2級組、高血壓3級組，差異有統計學意義(P<0.05)；左心室肥厚高血壓病人的Hcy水平明顯高于無左心室肥厚高血壓病人，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　高血壓病人與健康者Hcy水平、頸動脈斑塊、頸動脈IMT比較

3討論

原發性高血壓是臨床中發病率較高的一種疾病類型，中老年人是高發人群。原發性高血壓發病時具有一定的隱匿性，很多病人是緩進型高血壓，病程時間比較長。因為原發性高血壓病人的動脈壓始終處于持續升高的狀態，所以導致其全身性小動脈血管壁愈發硬化，同時對諸多重要臟器造成損傷，導致心、腎、腦等多器官出現并發癥情況，也增加了急性心腦血管病的發病率[4]。原發性高血壓致殘率和致死率都比較高，且近年來呈現明顯上升趨勢，對病人身心健康以及正常工作、生活、學習造成非常不利的影響。本研究選擇120例原發性高血壓病人作為研究對象，分析同型半胱氨酸水平與動脈病變及左心室肥厚之間的關系。同型半胱氨酸具體包含硫氨酸，主要是指甲硫氨酸在進行氮氨酸循環過程之中脫甲基形成的，在沒有任何異常的情況下，機體含量非常小，主要以與白蛋白結合的形式存在，根據相關學者的研究結果顯示[5]：在原發性高血壓諸多獨立危險因素中，高同型半胱氨酸血癥是其中一個非常重要的因素，其可導致心腦血管事件，而且血漿同型半胱氨酸濃度可反映疾病的危險程度。

原發性高血壓最重要的一個發病機制就是大動脈彈性不斷減弱，具體的病理基礎為：動脈內膜與中層厚度不斷增加，在長期伴隨脂質、蛋白、膠原的狀態下，鈣不斷地在血管壁沉積，最終導致彈性纖維斷裂引起大動脈彈性功能持續減弱。臨床方面將動脈斑塊及頸動脈內中膜厚度作為反映此種病理改變的常用指標[6]，通過平衡體重指數及血脂，改變主要生活習性等高血壓相關影響因素的前提條件下，將原發性高血壓同健康人群的血漿同型半胱氨酸水平以及動脈斑塊、頸動脈內中膜厚度等進行比較，結果顯示：病人原發性高血壓程度越嚴重，其血漿同型半胱氨酸和頸動脈內中膜厚度就會隨之不斷升高和增厚，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。原發性高血壓病人的病情越嚴重，其動脈斑塊的檢出率就會越高。同型半胱氨酸對血管的影響機制存在一定的復雜性，其主要通過對血管壁結構產生影響以及同時使血管壁功能發生改變，進而使其彈性逐漸降低，高同型半胱氨酸血癥可在一定程度上促進血管壁彈性纖維的溶解程度，同時促進膠原纖維蛋白合成情況，使血管壁的纖維構成發生改變[7]。除此之外，同型半胱氨酸也會對血管內皮細胞的舒張功能產生很大的影響，通常情況下，同型半胱氨酸對一氧化氮具有非常強烈的抑制和降解功效，血管內皮素的合成與分泌也受之影響顯著，最終引起收縮壓和脈壓不斷升高的現象[8]。同型半胱氨酸的氧化性很強，其自身對血管內皮細胞的損傷就非常大，這和動脈粥樣斑塊之間存在非常密切的關聯。分析高同型半胱氨酸血癥對血管壁平滑肌的影響，可知其主要是對動脈壁中層平滑肌增殖造成不利影響，進一步使血管順應性下降，同時對平滑肌細胞鈣離子的聚集產生推動作用，引起血管收縮。頸動脈內中膜厚度是早期反映動脈粥樣硬化的主要指標[9]。本組研究結果顯示：同型半胱氨酸和頸動脈內中膜厚度變化成正比，同型半胱氨酸可在一定程度反映原發性高血壓病人的病情嚴重程度。有研究發現，高Hcy組病人的血壓變異性明顯高于非高Hcy組，這提示原發性高血壓高Hcy者靶器官損傷的風險更高，分析可能與Hcy的作用機制關系密切：Hcy自身具有氧化功效，由此可產生大量氧自由基，刺激血管內皮依賴性，使病人舒張壓調節功能紊亂；Hcy可刺激并激活凝血系統，縮短血小板存活期，增高黏附性；Hcy可在一定程度上降低內皮源性一氧化氮的活性，擴張血管受損情況，降低動脈彈性。一旦原發性高血壓病人同時合并Hcy升高的情況，就會大大增加血管疾病風險發生率[10]。除此之外，腦利鈉肽與交感神經活動都與變壓變異性關系密切。

左心室肥厚是原發性高血壓的一種標志性靶器官損害現象，亦是導致病人心律失常、心肌梗死、心力衰竭的常見高危因素。高Hcy原發性高血壓病人的左心室肥厚程度明顯比低Hcy原發性高血壓病人嚴重。本研究結果顯示：A組LVMI、LVM、LVESD、LVEDD、LVPWT、IVST指標均顯著高于B組，由此可以證明左心室肥厚與Hcy存在一定的相關性，這與相關學者的研究報道基本一致[11]。另有相關研究結果顯示，Hcy對氧化反應的促進作用明顯，使病人心肌肥大并促進心肌纖維化；也可通過改變線粒體通透性，引起心肌細胞收縮功能異常情況。此外，Hcy還能在很大程度上激活或顯著增強交感神經的興奮性，致使心肌發生肥厚情況。通過上述因素的分析，都可以進一步明確Hcy是加重原發性高血壓病人左心室肥厚的重要機制。

高Hcy血癥可加重原發性高血壓病人左心室肥厚，也會加劇對高血壓病人心臟和血管的傷害，特別是對中年病人的影響最為明顯。研究顯示，國內中年原發性高血壓病人人群中，Hcy的影響以及血壓變異現象都呈現明顯升高趨勢，若不及時采取治療和護理措施，將會造成非常大的臨床危害[12]。所以，做好臨床原發性高血壓病人的護理干預工作至關重要。臨床方面，除了要對病人的血壓進行積極控制，還必須對其日常生活進行干預指導，如飲食上應告知病人多吃蔬菜、水果，合并補充葉酸，可顯著降低血中同型半胱氨酸水平，對體重進行控制，降低高血壓發生率，同時要戒煙、戒酒，減少辛辣刺激性食品和飲品，改變不良生活方式和習慣。對病人要進行用藥指導。原發性高血壓是一種慢性、終身性疾病，病人不僅要在日常生活中進行干預，同時還必須維持藥物治療，高血壓容易反復發作，病人不可因為病情難以控制而隨意增減藥量，甚至停止用藥，一定要遵照醫囑服藥，增加運動量，可根據身體情況選擇適宜的運動項目，以自己可以接受的鍛煉最為適宜，保持樂觀向上的心態，控制不良情緒，增強治療的信心和勇氣，積極配合醫護人員進行治療，以此提高整體治療效果，改善生活質量。

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(本文編輯郭懷印)

Relationship of Homocysteine Levels and Arterial Lesions and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Essential Hypertension

Diao Jie，Xia Hao

Affiliated Hospital of Yan’an University，Yan’an 716000，Shaanxi，China Corresponding Author：Xia Hao(Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，Hubei，China)

Abstract：ObjectiveTo study the relationship of homocysteine(Hcy) levels and arterial lesions and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension (EH).Methods One hundred and twenty patients with EH from October 2012 to August 2015 were divided into group A (n=70，Hcy 15 tendency/L or higher) and group B (n=70，Hcy<15 tendency/L) according to the Hcy levels.Then 120 patients were divided into group A (25 cases，hypertension grade 1)，B group (56 cases，high blood pressure level 2)，C group (39 cases，hypertension level 3).Eighty healthy subjects were selected as control group.The left ventricular morphology were determined by doppler flow imaging，and the left ventricular mass index (LVMI) and left ventricular mass(LVM) were calculate，left ventricular hypertrophy index of two groups and Hcy levels were compared.Results There was difference in LVMI，LVM，LVESD，LVEDD，LVPWT，LVST between group B and group A(P<0.05).There was difference in Hcy levels and carotid intima-media thickness between high blood pressure patients and control group(P<0.05).Hcy levels and carotid intima-media thickness and the severity of hypertension was proportional，control group and group A of patients with carotid plaques incidence was lower than that in group B and group C(P<0.05).Hcy levels of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension was obviously higher than that in patients with left ventricular hypertrophy of hypertension(P<0.05).ConclusionThe occurrence，development of EH is closely related to Hcy level.Hcy level reflects the severity of artery lesions and left ventricular hypertrophy.

Key words：essential hypertension；left ventricular hypertrophy；homocysteine；arterial lesions

基金項目：國家自然科學基金(No.81270184)

通訊作者：夏豪，E-mail：xiaohao1966@163.com

中圖分類號：R544.1R255.3

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.005

文章編號：1672-1349(2016)11-1197-04

(收稿日期：2015-12-15)