瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發冠心病心肌梗死病人的療效及安全性分析

李　玲，羅曉麗，王紅勇

?

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發冠心病心肌梗死病人的療效及安全性分析

李玲，羅曉麗，王紅勇

第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所(重慶 400042)，E-mail：hjuilda@sina.com

摘要：目的探討不同他汀類藥物(瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)治療早發冠心病心肌梗死(PCAD-AMI)病人療效及用藥安全性分析。方法選取于我院2014年8月—2015年7月治療的75例PCAD-AMI病人作為研究對象，依據不同給藥方式，隨機分為對照組和研究組，對照組38例，給予阿托伐他汀每日20 mg；研究組37例，給予瑞舒伐他汀每日10 mg，比較兩組病人臨床療效、血脂、心功能指標、嚴重心血管事件(MACCE)。結果治療前兩組病人的血脂比較差異無統計學意義(P>0.05)，經1個療程治療后，兩組病人三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較差異無統計學意義(P>0.05)；研究組總膽固醇(TC)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)顯著低于對照組，差異有統計學意義(t值分別為7.319、9.241，P<0.05)；治療前兩組病人的心功能指標比較無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組與對照組比較內皮舒張功能(FMD)及左室射血分數(LVEF)，差異有統計學意義(t值分別為7.372、14.914，P<0.05)；兩組病人嚴重心血管事件(MACCE)比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療有效率92.11%，研究組治療有效率94.59%，比較差異無統計學意義(t=-0.146，P>0.05)。結論舒伐他汀與阿托伐他汀治療PCAD-AMI病人均具有較好的療效與安全性，可有效調節血脂，改善心肌缺血，降低心血管不良事件的發生，瑞舒伐他汀部分指標優于阿托伐他汀。

關鍵詞：早發冠心病急性心肌梗死；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；安全性

臨床研究表明，冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性，進展性、終生相伴的疾病。隨著動脈粥樣硬化進行性發展，逐漸引起動脈管腔的狹窄，最終引起相應的臨床癥狀則需要相當長的時間。早發冠心病(premature coronary artery diseas，PCAD)一般多指男性55歲之前，女性65歲之前就發生冠心病者[1]。心肌梗死(AMI)是冠狀動脈病變基礎上，發生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應心肌出現嚴重而持久的急性缺血所致。而早發冠心病急性心肌梗死(PCAD-AMI)病人由于發病急，病情進展迅速，若不能得到及時的診治，病死率較高[2]。PCAD-AMI病人多伴有嚴重心血管事件(MACCE)，誘發的眾多因素中以血脂異常較為常見，他汀類是目前能有效降低血清膽固醇的藥物，可預防動脈粥樣硬化發生，有效減少MACCE的發生，改善病人生存質量及預后，因此臨床上多用于心血管疾病的一級、二級治療，其中以瑞舒伐他汀、阿托伐他汀使用最廣泛[3]。為比較兩種他汀類藥物治療早發冠心病心肌梗死的療效及安全性，本研究對75例PCAD-AMI病人進行回顧性分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院于2014年8月—2015年7月收治的75例早發冠心病心肌梗死病人作為研究對象，依據不同給藥方式分為兩組。對照組38例，男21例，女17例，年齡44歲～65歲(56.3歲±4.8歲)，采用阿托伐他汀進行治療；研究組37例，男22例，女15例，年齡45歲～65歲(55.8歲±4.2歲)，采用瑞舒伐他汀治療。兩組病人性別、年齡、病情等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入組標準：①男性年齡小于55歲，女性年齡小于65歲，有明顯胸痛伴有休克或心力衰竭等；②血液中肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高，且超出標準值上限2倍以上；③心電圖特征為缺血性ST段、T波衍變和梗死性Q波形成，相鄰兩個以上導聯新出現ST或相鄰2個以上導聯出現病理性Q波等；④冠脈造影(CAG)可見≥70%冠脈狹窄，確診為心肌梗死；⑤病人同意并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心臟、肝、腎等功能障礙病人；②腫瘤、血液疾病、免疫缺陷、精神疾病等病人；③近期接受經皮冠狀動脈腔內血管成形術(PTCA)治療或有手術史病人。

1.2方法

1.2.1治療方法所有病人均采取中華醫學會心血管分會推薦的AMI治療方案進行基礎治療[4]，對照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050)，每次10 mg，每日20 mg，早晚各1片頓服。瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080669)，每次5 mg，每日10 mg，早晚各1片頓服。以6個月作為1個治療周期。

1.2.2生化指標治療前與治療1個周期后，于清晨空腹抽血進行血脂指標檢測，包括：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)。其中TC、TG、LDL-C采用全自動生化分析儀測定，hs-CRP采用速率散射比濁法測定。②治療前后采用血管超聲探頭(VOLCANO，USA)于病人肱動脈(右側)處進行內皮舒張功能(FMD)及左室射血分數(LVEF)測定。

1.3療效判定標準[5]顯效：心絞痛發作頻率較原來降低≥80%，或心電圖檢查未見異常波形；有效：心絞痛發作頻率降低50%～80%，或心電圖檢查證實心功能有好轉；無效：心絞痛發作頻率降低<50%，或心電圖檢查證實心功能無明顯好轉。

2結果

2.1兩組臨床療效比較對照組顯效20例，有效15例，無效3例，總有效率92.11%；研究組顯效22例，有效13例，無效2例，總有效率94.59%。兩組總有效率差異無統計學意義。

2.2兩組病人血脂比較治療前兩組病人的血脂指標比較無統計學意義(P>0.05)，經1個周期治療后，兩組病人在TG、HDL-C上比較差異無統計學意義(t=0.839、0.295，P>0.05)，而研究組TC及hs-CRP顯著低于對照組，差異有統計學意義(t值分別為7.319、9.241，P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人血脂比較(±s)

2.3兩組病人心功能比較治療前兩組病人心功能指標比較無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組FMD及LVEF與對照組比較，差異有統計學意義(t值分別為7.372、14.914，P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人心功能比較(±s)

2.4兩組病人MACCE發生情況6個月隨訪發現，對照組出現復發心絞痛4例，血運重建3例，研究組出現復發心絞痛3例，血運重建2例，所有病人無死亡事件發生。比較兩組病人MACCE發生差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

目前國內外臨床研究已明確，冠狀動脈粥樣硬化初始于幼年，發展于青年，最終發病于中老年，不同年齡段的人都伴有程度不一的動脈粥樣硬化。65歲之前發病的早發冠心病在預后、壽命、勞動力、生活質量等方面均較晚發冠心病差，而這些病人多伴有急性心肌梗死發生，易誘發嚴重心血管事件，對病人的生存質量造成嚴重威脅[6]。

其發生機制尚不清楚，但大量研究結果顯示，吸煙、血脂異常、高血壓、糖尿病等是重要的誘發因素。血漿膽固醇尤其是低密度脂蛋白膽固醇升高為動脈粥樣硬化發生、發展的必備條件。PCAD-AMI病人冠狀動脈粥樣斑塊脂質含量高，纖維帽甚薄，血管平滑肌細胞較少而炎癥細胞多，斑塊不穩定而易發生破裂加上血小板聚集與破壞，誘發血栓形成，導致心肌發生梗死[7]。有效的降脂治療不僅可降低粥樣物質在斑塊中比例，使粥樣物質中膽固醇減少，防止動脈粥樣硬化斑塊進展，而且可以恢復血管內皮功能，減少泡沫細胞形成，使膠原蛋白成熟，纖維帽更加穩固。因此臨床實踐中多采用必要的藥物降脂來進行干預治療[8]。

他汀類藥物是指一類能抑制細胞內膽固醇合成的藥物，即3-羥基-3甲基戊二酸輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制藥，具有降低膽固醇和三酰甘油的作用，是臨床應用廣泛的降脂藥物。此外，他汀類藥物還具有其他作用，如抗炎、免疫調節、抗血栓形成，改善認知功能等。多用于心血管疾病的一級、二級預防治療。使用較為廣泛的主要為瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。瑞舒伐他汀可有效抑制肝臟合成膽固醇，是HMG-CoA還原酶的選擇性競爭抑制劑。肝臟對其有較高的選擇性攝取。體內、外研究表明，用藥后一方面可以增加肝臟表面的低密度脂蛋白(LDL)受體以增加肝臟攝取和代謝LDL，另一方面可抑制肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)和降低VLDL、LDL總數目，從而達到調節血脂，防止MACCE發生的作用[6]。阿托伐他汀同樣可通過抑制膽固醇合成，從而減少血漿膽固醇及脂蛋白的分泌，此外，由于脂溶性較強，可穿透細胞膜深入細胞核而更好發揮藥效作用[9]。

本研究對比兩組病人用藥前后血脂、心功能指標均有顯著改善(P<0.05)，且MACCE事件及治療有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示兩種藥物均可調節血脂，可降低MACCE的發生，提高治療有效率，改善病人預后及生存質量。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發冠心病心肌梗死病人均具有較好的療效與安全性，可有效調節血脂，改善心肌缺血，降低心血管不良事件發生的作用，瑞舒伐他汀部分指標優于阿托伐他汀，臨床用藥時可優先考慮使用。

參考文獻：

[1]周妮娜.瑞舒伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(9)：123-124.

[2]譚雁儀.不同他汀類藥物治療早發冠心病急性心肌梗死患者的近期臨床隨訪研究[J].中國醫藥指南，2013(7)：29-30.

[3]石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國全科醫學，2012，15(23)：2619-2620.

[4]中華醫學會心血管病學分會， 中華心血管病雜志編輯委員會，中國循環雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29：710-725．

[5]雷丹.不同他汀類藥物治療早發冠心病急性心肌梗死患者近期隨訪研究[J].河南醫學研究，2013，22(6)：904-906.

[6]陳翀昊，王廣燕，蘇衡.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(2)：126-128.

[7]王莉.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高膽固醇血癥的臨床對比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(10)：20-21.

[8]盧毅.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對早發冠心病急性心肌梗死患者近期療效的對比研究[J].醫學信息，2013，26(3)：48.

[9]范智波，周德均.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病急性心肌梗死患者的療效對比[J].華西醫學，2015，30(6)：1060-1062.

(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R541.3R256.2

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．025

文章編號：1672-1349(2016)12-1384-03

(收稿日期：2016-03-19)