孟魯司特鈉輔助治療老年變應性鼻炎的療效及對IL-6、IL-8、IL-10的影響

陳玉卿　穆會君　張　楨　鄒嘉平

(無錫市第三人民醫院耳鼻咽喉科，江蘇　無錫　214000)

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孟魯司特鈉輔助治療老年變應性鼻炎的療效及對IL-6、IL-8、IL-10的影響

陳玉卿穆會君1張楨鄒嘉平

(無錫市第三人民醫院耳鼻咽喉科，江蘇無錫214000)

〔摘要〕目的探討孟魯司特鈉輔助治療老年變應性鼻炎的療效及對白細胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10的影響。方法將86例老年變應性鼻炎患者隨機分為單藥組和聯合組，各43例。另選40例健康者作為對照組。單藥組給予布地奈德鼻噴霧劑，聯合組在單藥組的基礎上加用孟魯司特鈉進行輔助治療。比較兩組療效及IL-6、IL-8、IL-10變化。結果與對照組比較，治療前、后單藥組與聯合組患者血清IL-6、IL-8水平均明顯升高(P<0.05)，IL-10水平明顯降低(P<0.05)。與治療前比較，治療后單藥組與聯合組患者血清IL-6、IL-8水平均顯著降低(P<0.05)，IL-10水平明顯升高(P<0.05)，但聯合組IL-6、IL-8、IL-10水平改善更明顯(P<0.05)；聯合組患者治療后總有效率為90.70%，顯著高于單藥組的69.77%(P<0.05)。結論孟魯司特鈉輔助治療老年變應性鼻炎療效顯著，可有效改善患者IL-6、IL-8、IL-10水平。

〔關鍵詞〕變應性鼻炎；孟魯司特鈉；輔助治療

變應性鼻炎(AR)即過敏性鼻炎，是由多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的一類非感染性的鼻黏膜炎性疾病〔1〕。老年人群中AR的患病率逐年增加，目前主要采用藥物治療的方式〔2〕。布地奈德鼻噴劑雖然是較好的抗炎藥物，但并不能抑制白三烯的釋放，單藥治療具有局限性，通常采用聯合用藥進行治療〔3〕。孟魯司特是新型白三烯受體拮抗劑，阻斷白三烯效果顯著，可明顯緩解AR患者臨床癥狀〔4〕。本研究旨在探討孟魯司特鈉輔助治療AR的療效及對患者血清白細胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取86例2013年8月至2015年7月在我院治療的老年變應性鼻炎患者，隨機對照表法分為單藥組和聯合組，各43例。另取40例健康者作為對照組。單藥組：男22例、女21例，年齡60～82歲，平均(69.25±13.89)歲，病史1～15年，平均(10.25±4.78)年；聯合組：男23例、女20例，年齡60～80歲，平均(68.12±14.19)歲；對照組：男22 例、女18例，年齡60～80歲，平均(68.96±15.03)歲，病史1～16年，平均(10.67±5.01)年。納入標準：所有患者均符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會制定的AR診斷標準；無其他鼻相關病史；排除糖尿病患者，消化性潰瘍病史，免疫系統疾病患者，傳染性疾病患者；所有患者2個月內未使用同類治療藥物。本研究經倫理委員會審核并通過，所有受試者均自愿加入且簽訂知情同意書。各組受試者年齡、性別等一般資料具有可比性。

1.2方法單藥組患者給予布地奈德噴鼻劑噴鼻，劑量為64 μg(單側/次)，2次/d。聯合組患者在對照組治療的基礎上加服孟魯司特鈉片，每次10 mg，1次/d。兩組患者療程均為4 w。布地奈德噴鼻劑來源于阿斯利康制藥有限公司，孟魯司特鈉片來源于杭州默沙東公司。

1.3觀察指標于清晨采集治療前、后三組受試人員空腹靜脈血5 ml，4℃離心10 min(3 000 r/min)，分離血清，-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測治療前、后血清IL-6、IL-8和IL-10水平。檢測試劑盒來源于上海瑞齊生物技術公司。

1.4療效判定根據AR的癥狀(鼻癢、流鼻涕、打噴嚏及鼻塞程度)和體征總分標準進行療效判定，計算改善百分率：(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%，>65%為顯效，65%～25% 為有效，<25%為無效。顯效+有效=總有效。

1.5統計學處理采用SPSS16.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗。

2結果

2.1治療前、后各組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較與對照組比較，治療前、后單藥組與聯合組患者血清IL-6、IL-8水平均明顯升高(P<0.05)，IL-10水平明顯降低(P<0.05)。與治療前比較，治療后單藥組和聯合組患者血清IL-6、IL-8水平均顯著降低(P<0.05)，IL-10水平明顯升高(P<0.05)，但聯合組IL-6、IL-8、IL-10水平改善更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2兩組變應性鼻炎患者療效比較聯合組治療后顯效23例，有效16例，無效4例，總有效率為90.70%(39/43)；單藥組治療后顯效12例，有效18例，無效13例，總有效率為69.77%(30/43)。聯合組患者治療后總有效率明顯較單藥組高(P<0.05)。

表1　治療前、后各組血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較

與對照組相比：1)P<0.05；與同期單藥組相比：2)P<0.05；與治療前相比：3)P<0.05

3討論

變應性鼻炎是由Ig E介導的Ⅰ型變態反應，屬于鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病。變應性鼻炎引起組胺、緩激肽、白三烯等介質的分泌，擴張了毛細血管，增強了其通透性，使平滑肌收縮、增多腺體分泌等病理癥狀，主要臨床表現為打噴嚏、流清涕、鼻癢、鼻塞等，嚴重影響著患者的工作和生活〔5〕。有研究顯示，AR患者因環境污染逐年增加，其發病率占全部鼻炎的40%，且老年患者發病率更高〔6〕。目前，藥物治療和手術治療等措施是臨床上治療AR的主要方法，從而緩解其疾病癥狀。

布地奈德鼻噴劑是生物利用度很低的鼻內類固醇藥物，它會與患者體內的糖皮質激素受體α與β相結合，炎性細胞與炎性遞質活性的調控主要通過基因轉錄來完成，影響炎癥介質的合成和釋放，促進細胞內抗炎蛋白的合成，抗炎作用較好，即使在老年人中使用安全度也很高，對下丘腦一垂體一腎上腺軸幾乎沒有抑制作用，也不會增加骨折風險；但它不能抑制所有參與AR發病過程的細胞因子和炎癥遞質，尤其是白三烯〔7,8〕。但單獨用藥有一定的局限性，因此聯合用藥顯得十分重要。

孟魯司特屬于臨床常用的新型白三烯受體拮抗劑，因其這一特點，得到廣泛應用。它可以將白三烯通路阻斷，彌補了布地奈德鼻噴劑不能抑制白三烯的不足，對肽素生長因子的促成熟作用進行抑制，減少了血液中嗜酸性粒細胞，修復AR患者 Th1/Th2 細胞功能，從而減輕患者炎癥反應，改善AR癥狀〔9,10〕。白三烯在AR發病的多環節發揮作用，是 AR 的一項重要炎癥遞質，對AR的發生、發展起到重要作用，它增加了血管通透性、收縮了氣道平滑肌、聚集了炎性細胞、促進了黏膜分泌滲出的同時，還會引起氣道高反應性和氣道重建〔11〕。孟魯司特作用途徑與布地奈德鼻噴劑不同，兩者聯合用藥具有協同作用，可克服不能抑制白三烯的困難〔12〕。

AR的發病機制受多細胞因子表達異常影響，免疫功能和IL水平異常是其發生、發展的關鍵，IL參與免疫系統的調控，與免疫細胞的增殖分化和行使功能密切相關〔13〕。IL-6的產生主要依賴于巨噬細胞、T細胞等，在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及炎癥反應中起重要作用，可增加IgE的合成和釋放。IL-8又稱嗜中性粒細胞因子，其產生主要依賴于中性粒細胞、巨噬細胞等，IL-8通過作用于靶細胞上特異性受體引起炎癥和變態反應，在抗感染、免疫反應調節以及抗腫瘤方面有重要作用。IL-10是一種多功能負性調節因子，由T淋巴細胞、B淋巴細胞等產生，它參與免疫細胞、炎癥細胞、腫瘤細胞等多種細胞的生物調節，是一種抗炎因子，有助于炎癥反應的緩解。

4參考文獻

1Braido F,Riccio AM,Rogkakou A,etal.Montelukast effects on inflammation in allergic rhinitis:a double blind placebo controlled pilot study〔J〕.Eur Ann Allergy Clin Immunol,2012;44(2):48-53.

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3劉培輝,曹敏.孟魯斯特輔助治療小兒中重度變應性鼻炎療效觀察〔J〕.安徽醫學,2011;12(8):1074-5.

4夏志琴.孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘伴發過敏性鼻炎的臨床分析〔J〕.現代醫藥衛生,2012;24(5):649-50.

5Ciebiada M,Barylski M,Gorska Ciebiada M.Nasal eosinophilia and serum soluble intercellular adhesion molecule 1 in patients with allergic rhinitis treated with montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine〔J〕.Am J Rhinol Allergy,2013;27(2):e58-62.

6Yamamoto H,Yamada T,Sakashita M,etal.Efficacy of prophylactic treatment with montelukast and montelukast plus add-on loratadine for seasonal allergic rhinitis〔J〕.Allergy Asthma Proc,2012;33(2):e17-22.

7劉澤剛.孟魯司特聯合布地奈德氣霧劑吸入治療過敏性鼻炎的效果分析〔J〕.現代實用醫學,2014;29(6):713-4.

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9Ciebiada M,Gorska-Ciebiada M,Barylski M,etal.Use of montelukast alone or in combination with desloratadine or levocetirizine in patients with persistent allergic rhinitis〔J〕.Am J Rhinol Allergy,2011;25(1):e1-6.

10Yasar H,Kiran B,Cagatay T,etal.The effect of montelukast sodium on serum arginase levels in patients with seasonal allergic rhinitis〔J〕.Am J Rhinol Allergy,2011;25(4):e153-5.

11趙勇,石青彥.孟魯司特鈉聯合布地奈德鼻噴霧劑治療變應性鼻炎的近期療效觀察〔J〕.中國眼耳鼻喉科雜志,2014;14(6):388-90,395.

12Cingi C,Oghan F,Eskiizmir G,etal.Desloratadine-montelukast combination improves quality of life and decreases nasal obstruction in patients with perennial allergic rhinitis〔J〕.Int Forum Allergy Rhinol,2013;3(10):801-6.

13Yilmaz O,Altintas D,Rondon C,etal.Effectiveness of montelukast in pediatric patients with allergic rhinitis〔J〕.Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2013;77(12):1922-4.

〔2015-12-17修回〕

(編輯徐杰)

通訊作者：鄒嘉平(1962-)，男，副主任醫師，主要從事耳鼻咽喉頭頸外科相關疾病診治研究。

〔中圖分類號〕R765.21

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3263-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.082

1無錫市人民醫院中心實驗室

第一作者：陳玉卿(1985-)，女，碩士，主治醫師，主要從事耳鼻咽喉疾病臨床治療研究。