阿立哌唑治療Ⅱ型精神分裂癥患者的臨床效果

林 君

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阿立哌唑治療Ⅱ型精神分裂癥患者的臨床效果

林 君

【摘要】目的 探討阿立哌唑治療Ⅱ型精神分裂癥患者的臨床效果。方法 選取2013年1月至2015年4月在遼寧省遼陽市第四人民醫(yī)院接受治療的124例Ⅱ型精神分裂癥患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各62例。對照組患者給予利培酮，觀察組患者采用阿立哌唑進(jìn)行治療，比較兩組患者治療效果、精神癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后1、2、3個月，兩組患者的情感淡漠、思維貧乏、缺乏社交興趣、注意力障礙、意志缺乏評分及陰性癥狀量表（SANS）總分均明顯低于治療前，且觀察組患者的意志缺乏評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后2、3個月，觀察組患者的缺乏社交興趣評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、遺尿、乏力、體重增加、肝功能異常、椎體外系反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 阿立哌唑可有效改善Ⅱ型精神分裂癥患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑；Ⅱ型精神分裂癥；治療效果

Ⅱ型精神分裂癥是以陰性癥狀為主的精神分裂癥癥狀群，患者神經(jīng)認(rèn)知功能發(fā)生了一定程度改變，腦細(xì)胞退化，腦內(nèi)多巴胺功能衰退，臨床治療效果并不理想，經(jīng)典抗精神病藥物對該病無治療作用［1］。陰性癥狀是精神分裂癥最主要的癥狀，其嚴(yán)重程度可直接影響患者的治療效果、預(yù)后及社會認(rèn)知能力。美國國立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）認(rèn)為，Ⅱ型精神分裂癥主要臨床表現(xiàn)為動機(jī)缺乏、興趣缺乏、情感遲鈍、社交回避和精神性失語［2］。中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會認(rèn)為，非典型抗精神病藥物具有一定治療效果，本研究就阿立哌唑治療Ⅱ型精神分裂癥患者的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年4月在我院接受治療的 124例Ⅱ型精神分裂癥患者作為研究對象，所有患者均符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且陰性癥狀量表（SANS）總分低于60分，排除嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能障礙、有濫用乙醇或毒品的記錄、妊娠期或哺乳期、對研究藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，各 62例，對照組患者中，男38例，女24例，年齡28～46歲，病程3～16年，住院次數(shù)1～5次；觀察組患者中，男41例，女21例，年齡27～49歲，病程2～17年，住院次數(shù)1～6次。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予利培酮，初始藥量為每天1 mg，分兩次服用；1周后，根據(jù)患者具體情況將用藥劑量增加至每天2～5 mg；2周后，將用藥量增加至每天5～7 mg。觀察組患者采用阿立哌唑進(jìn)行治療，初始藥量為每天10 mg，每日1次；2周后根據(jù)患者治療效果及耐藥表現(xiàn)，加大用藥劑量，最大不超過每天25 mg。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療效果、精神癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用SANS量表分別于治療前及治療后的第 1、2、3個月對患者精神癥狀改善情況進(jìn)行評定，包括情感淡漠、思維貧乏、缺乏社交興趣、注意力障礙、意志缺乏，評定由3名經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)和學(xué)習(xí)操作手冊取得較好一致性（r=0.88～0.90）的精神科醫(yī)師進(jìn)行盲式評分。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：SANS總分較治療前減少＞75%；顯效：SANS總分較治療前減少50%～75%；有效：SANS總分較治療前減少25%～50%；無效：SANS總分較治療前減少＜25%。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 觀察組與對照組患者治療的總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　 兩組患者治療效果比較［例（%）］

2.2 SANS評分比較 治療前，兩組患者情感淡漠、思維貧乏、缺乏社交興趣、注意力障礙、意志缺乏評分及SANS總分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后 1、2、3個月，兩組患者的情感淡漠、思維貧乏、缺乏社交興趣、注意力障礙、意志缺乏評分及SANS總分均明顯低于治療前，且觀察組患者的意志缺乏評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后2、3個月，觀察組患者的缺乏社交興趣評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、遺尿、乏力、體重增加、肝功能異常、椎體外系反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

3 討論

非典型抗精神病藥物的使用是從19世紀(jì)60年代開始，醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)非典型抗精神藥物能明顯改善精神疾病的陽性癥狀。到90年代，陰性癥狀改善程度已成為評估抗精神病藥物療效的重要指標(biāo)，臨床發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物能顯著改善患者的陰性癥狀和認(rèn)知功能，此后，非典型抗精神病藥物得以廣泛使用［3］。但隨著非典型抗精神病藥物的使用，其不良反應(yīng)逐漸增多，主要包括體重增加、心腦血管意外、嗜睡、頭暈、椎體外系反應(yīng)等。因此，安全性成為非典型抗精神藥物選擇的又一重要標(biāo)準(zhǔn)。

阿立哌唑?qū)儆诘?3代非典型抗精神病藥物，是喹啉酮衍生物，用于治療精神分裂癥，其主要成份為 7-｛4-［4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基］丁氧基｝-3，4-二氫喹啉酮。阿立哌唑與多巴胺D2、D3、血清素1A （5-HT1A）和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體親和力較高，與D4、5-HT2c、5-羥色胺7（5-HT7）、α1、H1受體及5-HT（5-羥色胺）重吸收位點(diǎn)具有中度親和力，所以能通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對 5-HT2A受體的拮抗作用來治療精神分裂癥［4］。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阿立哌唑的服用劑量達(dá)每天30 mg，患者的嗜睡癥狀會明顯加重；服用阿立哌唑，體重增加的發(fā)生率為8%［5］。阿立哌唑的不良反應(yīng)在用藥前兩周較為明顯，但隨著用藥時間延長，其也會有所緩解。有學(xué)者認(rèn)為，阿立哌唑的不良反應(yīng)應(yīng)與抗α1-腎上腺素有關(guān)，隨著患者用藥時間延長，抗膽堿能和抗α1-腎上腺素效應(yīng)也隨之降低，出現(xiàn)不良反應(yīng)適應(yīng)現(xiàn)象［6］。

表2　 兩組患者SANS評分比較（分，±s）

表2　 兩組患者SANS評分比較（分，±s）

組別 　例數(shù) 　情感淡漠 　思維貧乏 　缺乏社交興趣 　注意力障礙 　意志缺乏 　SANS總分對照組 　62治療前 　　21.1±1.5 　14.5±1.5 　14.2±1.5 　9.3±1.3 　12.8±1.5 　72±9治療后第1個月 　　16.6±3.9 　11.1±2.6 　11.2±2.1 　7.3±1.3 　10.0±2.3 　56±14治療后第2個月 　　14.0±3.5 　10.0±2.5 　10.2±2.2 　6.8±1.4 　9.1±2.4 　48±13治療后第3個月 　　14.0±4.1 　9.5±2.7 　9.9±2.5 　6.7±1.5 　8.7±2.6 　47±14觀察組 　62治療前 　　21.2±1.9 　14.2±1.7 　14.2±1.6 　9.2±1.2 　12.8±1.5 　72±8治療后第1個月 　　16.5±4.1 　11.6±2.2 　11.6±2.2 　7.3±1.3 　9.5±2.2 　54±11治療后第2個月 　　14.0±3.8 　10.4±2.3 　8.7±2.3 　6.9±1.3 　8.4±2.8 　48±14治療后第3個月 　　13.9±4.8 　9.6±2.5 　8.4±2.4 　6.7±1.3 　8.1±2.3 　47±14

表3　 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

利培酮為苯并異惡唑衍生物，是新一代抗精神病藥物，其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，與 5-HT2受體和多巴胺 D2受體具有較強(qiáng)親和力［7］。對中樞系統(tǒng)5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生，能明顯改善精神分裂癥患者的陰性癥狀及提高認(rèn)知能力。但利培酮會引起失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干、嗜睡、疲勞、注意力下降、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、尿肌緊張、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙等不良反應(yīng)［8］。同時，利培酮具有α受體阻斷活性，在用藥初期患者會出現(xiàn)低血壓癥狀，因此在服藥時需謹(jǐn)慎用藥。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對提高患者生命質(zhì)量的重視，非典型抗精神病藥物的遠(yuǎn)期療效也開始得到重視。可通過對非典型抗精神病藥物對人體代謝的影響（包括體重增加、血糖升高、血脂異常），來判斷患者并發(fā)心腦血管疾病的概率。我國暫時沒有專門針對精神病分裂患者生命質(zhì)量專用量表及相關(guān)工具，致使無法準(zhǔn)確評估精神分裂癥患者的生命質(zhì)量。在臨床中，醫(yī)師在關(guān)注藥物療效和安全性的同時，也要結(jié)合患者具體病情，重視對Ⅱ型精神分裂癥患者的心理治療，可采用經(jīng)顱磁刺激增強(qiáng)療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后 1、2、3個月，兩組患者的情感淡漠、思維貧乏、缺乏社交興趣、注意力障礙、意志缺乏評分及 SANS總分均明顯低于治療前，且觀察組患者的意志缺乏評分明顯低于對照組；治療后2、3個月，觀察組患者的缺乏社交興趣評分明顯低于對照組；觀察組患者嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、遺尿、乏力、體重增加、肝功能異常、椎體外系反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組。提示阿立哌唑可有效改善Ⅱ型精神分裂癥患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

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遼寧省遼陽市第四人民醫(yī)院，遼寧遼陽 111000

【中圖分類號】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.032