埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利對哮喘合并胃食管反流患者肺功能的影響

楊　凡, 龔瑞雪

(江蘇省南京鼓樓醫院 藥學部, 江蘇 南京, 210000)

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埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利對哮喘合并胃食管反流患者肺功能的影響

楊凡, 龔瑞雪

(江蘇省南京鼓樓醫院 藥學部, 江蘇 南京, 210000)

關鍵詞:哮喘; 胃食管反流; 埃索美拉唑; 枸櫞酸莫沙必利; 肺功能

胃食管反流病(GERD)是指胃、十二指腸內容物反流至食管導致相關不適癥狀的疾病[1-2]，當反流物進入呼吸道內，可引發呼吸系統相關疾病，如氣管炎、支氣管哮喘等，研究[3-4]表明，GERD與哮喘具有較高的共患性，可能互相促進病情進展。伴GERD的哮喘患者食管黏膜病變程度較不伴GERD患者重，且哮喘病情也更重[5]。埃索美拉唑為奧美拉唑的S-異構體，是一種較新的質子泵抑制劑(PPI)，研究[6]證實其治療GERD具有較好療效，但其對哮喘伴GERD患者的影響尚無較多報道。本研究探討埃索美拉唑聯合枸櫞酸莫沙必利對哮喘合并GERD患者肺功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月—2015年7月收治的哮喘合并GERD患者97例，納入標準: ① 符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[7]中的診斷標準; ② 符合哮喘診斷標準[8]; ③ 年齡≥18周歲; ④ 近1個月內未使用過PPI或胃腸動力藥物。排除藥物性食管炎及其他可能引起喘息的疾病。97例患者隨機分為對照組48例和觀察組49例。對照組男25例，女23例；年齡35～68歲，平均(44.51±3.02)歲；病程2～14年，平均(5.33±0.58)年；哮喘間歇狀態10例，輕度持續狀態12例，中度持續狀態15例，重度持續狀態11例。觀察組男26例，女23例；年齡33～70歲，平均(44.29±3.24)歲；病程1～15年，平均(5.73±0.42)年；哮喘間歇狀態8例，輕度持續狀態15例，中度持續狀態16例，重度持續狀態10例。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組睡前禁煙、酒、酸性食物及非甾體類抗炎藥、抗膽堿能藥物，給予哮喘常規治療，即布地奈德福莫特羅粉吸入劑，哮喘癥狀加重時，給予100～200 μg沙丁胺醇吸入。觀察組在此基礎上加用埃索美拉唑及枸櫞酸莫沙必利：初始劑量為埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；枸櫞酸莫沙必利5 mg/次，3次/d；8周后埃索美拉唑劑量減半，枸櫞酸莫沙必利劑量不變。長期治療，隨訪1年。

1.3觀察指標

治療8周后，評估2組臨床療效，對比哮喘日間及夜間癥狀評分、GERD評分，以及肺功能指標。根據癥狀發作情況及嚴重程度，哮喘日間癥狀評分分別計0～5分；夜間癥狀評分分別計0～4分。GERD評分根據反酸、噯氣等酸反流癥狀進行評價，分別計0～4分。肺功能采用Jaeger Master Screen PFT型號電腦化肺功能儀進行檢測，包括第1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)及PEF變異率。

1.4評價標準

根據哮喘病情控制水平分級標準[8]，將哮喘療效分為完全控制、部分控制及未控制。根據反流癥狀發生的頻率、嚴重程度及胃鏡下表現將GERD療效分為顯效、有效及無效[9]。

2結果

2.12組臨床療效比較

對照組哮喘完全控制31例，部分控制13例，未控制4例，有效率為91.67%(44/48)；觀察組哮喘完全控制30例，部分控制17例，未控制2例，有效率為95.92%(47/49)。2組哮喘總有效率無顯著差異(P>0.05)。

對照組GERD顯效30例，有效10例，無效8例，GERD有效率83.33%(40/48); 觀察組GERD顯效29例，有效19例，無效1例，有效率97.96%(48/49)。觀察組GERD療效顯著優于對照組(P<0.05)。

2.22組治療前后哮喘癥狀評分及GERD評分比較

2組治療前哮喘日間及夜間癥狀評分、GERD癥狀評分無顯著差異(P>0.05)；治療4周時，2組哮喘日間、夜間癥狀評分均下降，觀察組GERD癥狀評分下降，差異有統計學意義(P<0.01)，對照組GERD癥狀評分無顯著變化(P>0.05)；治療8周時，2組哮喘日間、夜間癥狀評分及GERD癥狀評分均下降，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；組間比較，2組治療4周時哮喘日間、夜間評分無顯著差異，GERD癥狀評分差異有統計學意義(P<0.01)，治療8周時2組各評分差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.32組治療前后肺功能比較

2組治療前FEV1、PEF及PEF變異率無顯著差異(P>0.05); 治療4周及8周時, 2組FEV1及PEF均增加，PEF變異率下降(P<0.01); 組間比較，治療8周時，觀察組FEV1、PEF均高于對照組, PEF變異率顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

與治療前比較, **P<0.01; 與治療4周時比較, #P<0.05, ##P<0.01; 與對照組比較, △△P<0.01

表2　2組治療前后肺功能比較

與治療前比較, **P<0.01; 與治療4周時比較, ##P<0.01; 與對照組比較, △P<0.05, △△P<0.01。

3討論

GERD是哮喘的激發因素之一，兩者可相互影響[10-11]。GERD可能通過如下機制引發或加重哮喘病情: ① 胃反流刺激食管迷走神經，導致支氣管平滑肌痙攣; ② 反流胃液進入呼吸道，導致支氣管反應性增高或痙攣，使患者對外界刺激因素的敏感性增加。反之，哮喘也可能通過如下機制加重GERD病情[12]: ① 治療哮喘的解痙藥物可能損傷食管黏膜屏障，阿片類等可造成胃排空延遲的藥物使胃內容物增加，易引發胃食管反流; ② 哮喘發作時，膈肌下降，食管括約肌功能下降，且胸腔、腹腔內負壓增高，促進胃食管反流發生。

抗反流藥物是治療GERD的臨床常用藥，應用于哮喘合并GERD患者，可同時改善哮喘癥狀，減少哮喘用藥的劑量[13-14]。一項薈萃分析[15]表明，對哮喘伴GERD患者應用抗反流藥物可有效改善其哮喘癥狀及肺通氣功能。本研究采用埃索美拉唑聯合枸櫞酸鈉莫沙必利的抗反流治療方案，埃索美拉唑可特異性抑制胃壁細胞，抑酸作用起效快，維持時間長[16]; 莫沙必利是選擇性5-羥色胺受體激動劑，可促進腸蠕動，加強胃排空功能。本研究結果表明，連續治療8周后，觀察組GERD療效優于對照組，且隨著療程延長，觀察組哮喘癥狀評分、GERD評分改善情況均優于對照組，與劉東華[17]報道一致；但觀察組哮喘療效與對照組無顯著差異，可能與樣本量較小有關。此外，對比2組肺功能變化，治療后2組肺功能均有

所改善，治療8周時，觀察組改善優于對照組，提示隨著患者GERD癥狀的改善，哮喘病情及肺通氣功能也會獲得進一步改善，證實了哮喘與GERD的相互影響。

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收稿日期:2015-12-22

中圖分類號:R 562.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-155-02

DOI:10.7619/jcmp.201613057