小劑量糖皮質激素預防早產兒支氣管發育不良的效果觀察

程紅斌, 尹　歡

(湖北省黃石市婦幼保健院 新生兒科, 湖北 黃石, 435000)

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小劑量糖皮質激素預防早產兒支氣管發育不良的效果觀察

程紅斌, 尹歡

(湖北省黃石市婦幼保健院 新生兒科, 湖北 黃石, 435000)

關鍵詞:小劑量; 糖皮質激素; 早產兒; 支氣管發育不良

支氣管發育不良(BPD)屬于早產兒較為常見的慢性呼吸系統疾病[1]。統計資料[2]顯示，美國每年新增BPD患兒約1萬以上，該病發病率為1.26%。該病危險因素較多，目前多認為具有一定遺傳易感性。同時氣壓損傷、容量損傷、氧中毒以及感染等共同作用于發育尚未成熟的肺組織可導致支氣管與肺的損傷[3]。本研究探討小劑量糖皮質激素預防早產兒支氣管發育不良的效果，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院新生兒科2013年5月—2015年4月收治的早產兒104例，其中男58例，女46例，胎齡(29.8±4.8)周，出生體質量(1 723.2±144.7) g，出生身長(44.5±3.1) cm，頭圍(31.6±4.3) cm。所有早產兒生后均行機械通氣，且生后10 d仍不能脫離呼吸機。將上述早產兒以數字表法隨機分為觀察組與對照組各52例，2組早產兒性別、胎齡、出生體質量、身長、頭圍比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

所有患兒入院后均給予保暖、機械通氣、腸外營養等對癥支持治療，同時密切監測心率、呼吸、血氧飽和度等指標。在上述治療基礎上，觀察組患兒給予地塞米松0.2 mg/(kg·d)靜脈推注，連用2 d; 之后地塞米松0.1 mg/(kg·d)靜脈推注，連用2 d; 之后地塞米松0.05 mg/(kg·d)靜脈推注，連用2 d。必要者可予以地塞米松0.05 mg/(kg·d)靜脈推注維持治療。對照組在常規治療基礎上加用與觀察組等量的生理鹽水靜脈推注，2組患兒總療程均為7～10 d。

1.3觀察指標

1.3.1BPD發生率：采用2000年6月美國國家心臟、肺和血液研究院、兒童保健和人類發展研究院舉辦的BPD研討會制定的BPD診斷新標準[4]: 將任何氧依賴(吸入氧氣濃度FiO2>21%)>28 d的早產兒均診斷為BPD。同時根據中國相關診斷標準對早產兒BPD進行診斷，并分為輕、中、重度[5]: 胎齡<32周者。① 未吸氧者為輕度; ② FiO2<30%者為中度; ③ FiO2≥30%或需要機械通氣者為重度。胎齡≥32周者根據生后56 d或出院時是否需要FiO2分為輕、中、重度。

1.3.2機械通氣參數：記錄2組患兒機械通氣時間、平均動脈壓(MAP)、吸入氧氣濃度(FiO2)、呼氣峰壓(PIP)、呼氣末正壓(PEEP)等參數。

1.3.3生長發育指標：記錄2組患兒生后30 d體質量、頭圍、身長。

1.3.4不良反應與副作用：記錄2組患兒感染、高血糖、消化道出血以及電解質紊亂發生率。

2結果

經上述治療，觀察組患兒輕、中、重度BPD例數分別為4、1、0, 均顯著少于對照組的16、9、4 (P<0.05或P<0.01); 觀察組BPD發生率為9.6%(5/52)，顯著低于對照組的55.8%(29/52)(P<0.01)。觀察組機械通氣時間顯著短于對照組(P<0.01), MAP、FiO2、PIP、PEEP均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2組患兒治療后體質量、頭圍、身長比較均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2組治療過程中均未出現感染、高血糖、消化道出血以及電解質紊亂患兒。

表1　2組患兒機械通氣參數比較

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

表2　2組患兒生后30 d生長發育指標比較

3討論

BPD是較為常見的早產兒呼吸系統疾病，病死率與再入院率均較高。由于該病病因尚未完全明確，故其治療尚缺乏特效療法。目前認為BPD是以遺傳易感性為前提，早產兒肺發育不成熟或肺損傷以及損傷后的修復異常造成[6]。早產與低出生體質量均為該病的重要危險因素。隨著胎齡的縮短與出生體質量的減低，該病發病率明顯增高，當然與宮內感染等因素也密切相關。據報道[7]約有97%的該病患兒為低出生體質量兒。該病患兒可在肺部見到明顯浸潤的炎癥細胞與炎性因子，同時可伴有細胞凋亡或細胞壞死。其病理學改變主要為上皮損傷、肺實質內纖維化、局部肺氣腫，主要特征為氣道與肺泡結構嚴重損壞、肺纖維化[8]。關于該病的預防和治療，糖皮質激素的應用曾取得了較好效果，但由于該藥物的多種不良反應，之后逐漸減少使用[9]。

有研究[10]表明炎癥反應在早產兒BPD的發病中發揮重要的作用，肺內炎癥反應的主要介質是細胞因子。IL-6水平升高可作為導致BPD發病的獨立預測因子，早產兒出生5 d后，IL-8水平的動態變化可作為BPD早期診斷的重要指標之一。對BPD的早產兒來說，在出生后第1天肺灌洗液中，炎性細胞因子已經開始明顯增加[11]。糖皮質激素的應用，不僅可以明顯改善早產兒的臨床癥狀，還可以降低依賴呼吸機早產兒肺灌洗液中的化學趨化細胞因子、中性粒細胞水平。有研究[12]表明地塞米松與肺泡壁Ⅱ型細胞受體可以特異性地結合，產生多種糖皮質激素的相關性蛋白，同時作用于肺泡Ⅱ型細胞，促使PS的合成、釋放，降低肺內毛細血管的通透性，減少肺水腫，改善肺泡的功能，降低CLD的發生率。本研究結果顯示，觀察組患兒輕、中、重度BPD例數均顯著少于對照組(P<0.05或P<0.01)，觀察組BPD發生率為9.6%(5/52)，顯著低于對照組的55.8%(29/52)(P<0.01)。2組患兒機械通氣參數比較，觀察組機械通氣時間顯著短于對照組，MAP、FiO2、PIP、PEEP均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。提示小劑量糖皮質激素可顯著降低BPD的發生率。2組患兒生長發育指標比較，治療后體質量、頭圍、身長比較均無顯著差異(P>0.05)。2組治療過程中均未出現感染、高血糖、消化道出血以及電解質紊亂。小劑量糖皮質激素并未增加患兒的不良反應，對患兒的生長發育未造成不良后果，提示小劑量糖皮質激素的應用是安全可靠的。

參考文獻

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[2]張曉坤, 梁琨.治療支氣管肺發育不良的藥物研究進展醫學綜述[J].醫學綜述, 2010, 16(13): 2018-2021.

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[10]肖勇, 黃維清.早產兒支氣管肺發育不良危險因素的 Logistic回歸分析及其意義[J].中國誤診學雜志, 2010, 10(36): 8829-8830.

[11]常立文, 李文斌.“新型”支氣管肺發育不良—超低出生體重兒常見呼吸系統疾病[J].中國實用兒科雜志, 2012, 27(1): 7-11.

[12]常立文.早產兒支氣管肺發育不良的定義演變及其診斷[J].中國實用兒科雜志, 2014, 29(1): 1-4.

收稿日期:2016-01-25

通信作者:尹歡, E-mail: 176132294@qq.com

中圖分類號:R 722

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-171-02

DOI:10.7619/jcmp.201613065