同型半胱氨酸及D-二聚體與復發性流產的關系

王小杰，任紅玲

(河南省駐馬店市中醫院檢驗科　463000)

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同型半胱氨酸及D-二聚體與復發性流產的關系

王小杰，任紅玲

(河南省駐馬店市中醫院檢驗科463000)

摘要:目的評估同型半胱氨酸(HCY)及D-二聚體(D-D)與復發性流產(RSA)的關系，探討檢測HCY、D-D這2項指標在RSA中的意義。方法收集2013年3月至2015年5月河南省駐馬店市中醫院門診及住院患者130例，RSA組85例，對照組45例，分別進行HCY、D-D檢測，分析數據。結果RSA組HCY陽性者占49.4%(42/85)，與對照組[6.67%(3/45)]比較，差異有統計學意義(P<0.05)，RSA組D-D陽性者占41.1%(35/85)，與對照組[4.45%(2/45)]比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論HCY、D-D的檢測對于臨床診斷和治療RSA有著重要的臨床應用價值。

關鍵詞:同型半胱氨酸；D-二聚體；復發性流產

復發性流產(RSA)指同一性伴侶連續發生3次或3次以上的自然流產，其發病率為1%～2%，大多為早期流產，少數為晚期流產，其常見原因多為胚胎染色體異常，解剖因素，免疫功能異常，內分泌異常，感染等[1]，但近年來，隨著研究不斷地深入及大量的研究資料表明，高水平的同型半胱氨酸(HCY)、D-二聚體(D-D)不僅是心血管疾病獨立的危險因素，而且與妊娠異常如：神經管缺陷、胎盤早剝、早期妊娠流產等疾病有關。本文通過聯合檢測并分析HCY、D-D兩項指標，對于RSA的病因確定及相應治療有較大的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料RSA組均來源于2013年3月至2015年5月河南省駐馬店市中醫院門診及住院RSA患者85例。年齡22～40歲，自然流產次數≥2次，經婦科檢查排除生殖器畸形及其他病變，對照組為正常孕婦45例，年齡22～38歲，無自然流產史死胎或死產史。

1.2標本的采集與處理治療前抽取患者不抗凝全血(干燥管、不加任何抗凝劑)3～5 mL立即離心分離血清置于冰箱，用于HCY檢測。治療前抽取患者靜脈血2 mL,置于含有1/10體積0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，3 000 r/min離心10 min，收集上層液(血漿)，用于D-D檢測。

1.3方法

1.3.1HCY檢測HCY采用酶循環法測定，儀器為BECKMAN COULTER Au5800全自動生化分析儀,試劑由浙江寧波美康有限公司提供，檢測原理：游離的HCY在HCY-甲基轉移酶催化下與S-腺苷甲硫氨酸(SAM)反應生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，SAH被SAH-水解酶水解形成腺苷和HCY，生成的HCY進入HCY-甲基轉移酶催化的轉化反應，形成循環反應，其反應導致檢測信號明顯放大，形成的腺苷立即脫氫轉化為次黃苷和氨，氨進一步在谷氨酸脫氫酶催化下和還原型輔酶Ⅰ(NADH)反應，將NADH轉變為輔酶Ⅰ(NAD)。通過檢測NADH減少造成的吸光度下降量與HCY的濃度呈比例，求得HCY濃度，HCY>30 μmol/L判為陽性。

1.3.2D-D檢測D-D采用免疫比濁法測定，儀器為Sysmex CA7000凝血分析儀，試劑由上海太陽生物技術有限公司提供，檢測原理：樣本中的D-D與抗人D-D單克隆抗體膠乳顆粒發生抗原抗體反應，產生凝集導致濁度增大，通過檢測濁度的變化量，求得樣本中D-D濃度，D-D>0.5 mg/L判為陽性。

1.4統計學處理采用SPSS18.0軟件進行統計學處理，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

RSA組HCY陽性者占49.4%(42/85)，對照組中HCY陽性者占6.67%(3/45)，差異有統計學意義(P<0.05)；RSA組中，D-D陽性者占41.14%，對照組中D-D陽性者占4.45%，差異也有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　HCY和D-D檢測結果[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

RSA是婦產科常見妊娠并發癥之一，也屬于不育癥的范疇，該疾病的患者往往經歷多次的妊娠和多次流產，嚴重的危害了患者的身心健康，給病人的身體和精神帶來極大的痛苦。大部分RSA是由于染色體異常或其他已明確的醫學因素，如子宮畸形、內分泌異常、自身免疫疾病、感染等，還有一些未能發現其他導致流產的病因，稱為原因不明RSA，以妊娠早期流產居多。

HCY是一種人體內的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產物。作為維持機體正常運行的代謝物，它在機體內的正常濃度一般維持在5～15 μmol/L。相關研究資料顯示：在正常妊娠過程中，血液中HCY濃度呈下降趨勢，在孕8～12周呈明顯下降，在孕20～28周，下降到最低濃度[2]。妊娠期出現高濃度的HCY對胚胎有直接的毒性作用，可能引起死胎或流產。HCY引起流產的可能機制主要是HCY通過多途徑損傷血管，它可以引起內皮細胞損傷，合并高血壓時更易受損同時刺激血管平滑肌細胞生長，二者導致的損傷阻塞血流通路；HCY還破壞正常凝血機制，激活多種凝血因子，促進凝血，增加血栓的形成，而引起的胎盤血栓，會導致胎盤供血不足，營養不良，最終引起死胎或流產[3]。

D-D是凝血酶及因子Ⅻ作用下的交聯纖維蛋白經纖溶酶降解作用后的一種特異性降解終末產物，是目前反映體內高凝狀態和繼發纖溶亢進的敏感指標之一，也是體內血栓形成的重要指標之一[4]。體內處于高凝狀態時，繼發性纖溶活性增高，表現為D-D濃度增高，對診斷妊娠期血栓具有重要的意義。正常妊娠，隨著懷孕月份的增加，孕婦體內的D-D濃度會有不同程度的增高。妊娠中晚期，體內凝血成分和抗凝及纖維蛋白溶解活性出現明顯改變，機體處于一定程度的高凝狀態。一方面，這是機體的一種生理性保護，特別是血凝纖溶處于動態平衡時，有利于分娩時胎盤剝離的止血及子宮內膜的再生和修復，防止生產時過量出血；另一方面，凝血與纖溶的改變，激活纖溶系統使D-D濃度升高。但D-D和纖維蛋白原濃度出現明顯的增高，會增加妊娠期胎盤血栓形成的風險。胎盤血栓可以引起胎盤灌注不足，血流紊亂，使胎兒供血不足，最終導致孕婦流產或死胎發生[5]。

本文結果顯示，RSA患者血清HCY和D-D濃度明顯高于對照組(P<0.05)，說明兩者存在一定相關性，提示高水平血清HCY、D-D濃度與原因不明的RSA密切相關。

參考文獻

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[3]張宛華，何淑貞.HCY與復發性流產的關系研究[J].當代醫學，2014,2(4)：50-51.

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[5]譚燕，陸琳琳，伍達鋒,等.早期復發性流產患者D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ活性的檢測分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,36(21)：3136-3137.

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.045

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-2007-02

(收稿日期：2016-01-15修回日期：2016-03-21)