血清同型半胱氨酸、一氧化氮、內皮素水平及心踝指數與老年冠心病并發抑郁的相關性

呂雄勝　梅建華　王安平

(麗水市第二人民醫院老年科，浙江　麗水　323000)

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血清同型半胱氨酸、一氧化氮、內皮素水平及心踝指數與老年冠心病并發抑郁的相關性

呂雄勝梅建華王安平

(麗水市第二人民醫院老年科，浙江麗水323000)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管內皮功能水平和心踝指數(CAVI)與老年冠心病(CHD)并發抑郁的相關性。方法100例CHD患者，根據漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定其抑郁程度，分為無抑郁組(n=50)、輕度抑郁組(n=32)、中重度抑郁組(n=18)。測定血清Hcy、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)水平和CAVI。結果3組間比較Hcy、NO、ET水平及CAVI值有顯著差異(P<0.05或P<0.01)，CAVI與Hcy呈正相關(r=0.43，P<0.05)，抑郁組與無抑郁組的CHD患者冠狀動脈Gensini評分比較差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。結論高Hcy可能與CHD合并抑郁發病有關，且并發抑郁者血管內皮功能受損更嚴重，病情與冠脈病變程度相關。

同型半胱氨酸；內皮功能；心踝指數；冠心病；抑郁

冠心病(CHD)患者常伴有抑郁癥狀，發生率高。而CHD是一種對血管內皮損傷的慢性炎癥反應，抑郁可能通過對血管內皮的慢性損傷導致CHD的發生與發展，提示內皮功能受損是抑郁與CHD的潛在聯系點〔1〕。研究證實血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，對于抑郁癥的發病中也起到一定的作用〔2〕。本文探討老年CHD并發抑郁患者Hcy、一氧化氮(NO)和內皮素(ET)以及心踝指數(CAVI)的水平及其與CHD并發抑郁的相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院老年科2010年3月至2013年8月收治的老年CHD患者100例，年齡60～86〔平均(70.25±8.31)〕歲。均經冠狀動脈造影證實3支主要冠狀動脈(左前降支、回旋支、右冠狀動脈)至少有1支血管影像學狹窄≥50%。文化程度小學以上。所納入患者均有情緒低落、焦慮、對生活及愛好興趣減退、睡眠障礙等情緒障礙的表現，癥狀持續﹥2 w。符合中國精神障礙分類與診斷標準CCMD-3心境障礙(抑郁發作)診斷標準。采用漢密頓抑郁量表(HAMD，24項版本)〔3〕評分>17分定為CHD并發抑郁癥。根據HAMD評分，分為無抑郁組50例，輕度抑郁組32例，中重度抑郁組18例。所有患者均接受CHD規范化藥物治療，服用β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類、他汀類藥物。排除以下疾病：①感染、腫瘤、全身免疫性疾病；②嚴重肝腎疾病；③心肌病；④心肌梗死已行溶栓治療；⑤心肌再梗死、陳舊性心肌梗死及梗死后心絞痛；⑥使用免疫抑制藥物者。各組患者一般資料比較見表1，表明性別、年齡、體重指數(BMI)、血壓、冠脈病變支數、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐(Cr)比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1Hcy濃度的測定兩組患者均在試驗前及療程結束后于早晨8時安靜狀態下采肘靜脈血3 ml，4℃，3 000 r/min離心3 min后分離血清，使用日本日立7080全自動生化分析儀和德賽診斷系統有限公司試劑盒，通過循環酶法檢測Hcy、超敏c-反應蛋白(hs-CRP)濃度。由專人操作，嚴格按說明書操作。血NO和ET的測定 兩組用藥前后各采集清晨空腹靜脈血4 ml，4℃，3 000 r/min離心3 min后分離血清，分別使用硝酸還原法測定血清NO水平，采用酶聯免疫吸附法測定ET水平。試劑盒購至南京建成生物工程研究所，操作方法嚴格按照說明書進行。

表1　各組患者一般資料的比較±s)

1.2.2動脈彈性檢測使用日本福田公司的VaseraTMVS-1000動脈硬化檢測儀，測得CAVI。CAVI正常值為<8.0，8.0～9.0為臨界區域，提示動脈硬化。

1.2.3冠狀動脈病變的診斷所有患者采用飛利浦FD10心血管造影機進行造影，由有經驗的心導管醫師操作，并由2名以上專科醫師報告冠狀動脈病變情況。依據Gensini評分分為<30分和≥30分。

1.2.4漢密頓抑郁量表(HAMD)評定由經過培訓的2名主治醫師對符合入選條件的冠心病患者進行抑郁狀況的診斷評價。內容包括個人基本信息、社會經濟信息、軀體疾病信息、抑郁相關信息。HAMD評分>17分為抑郁，<17分為非抑郁。按照中國常模結果，HAMD評分17～24分為輕度抑郁，24～35分為中度抑郁，>35分為重度抑郁。

1.3統計學方法采用SPSS16.0軟件及χ2及t檢驗，多組間比較采用方差分析，相關性分析采用直線相關分析法。

2　結　果

2.1不同抑郁程度組間Hcy、NO、ET及CAVI水平比較CHD合并輕度、中重度抑郁患者Hcy、NO、ET水平、CAVI水平均高于無抑郁者(t=2.06、2.42、2.41、2.39，均P<0.05；t=3.83、4.99、4.03、3.97，均P<0.01)，抑郁程度越重，變化更顯著(t=2.00、2.31、2.25、2.63，均P<0.05)，且表明CAVI與Hcy水平顯著正相關(r=0.43,P<0.05)。見表2。

2.2各組CHD患者Gensini評分比較見表3。隨著CHD冠脈病變的程度加重，抑郁癥狀的也隨著加重(分別為P<0.05，P<0.01)。

表2　不同抑郁程度CHD患者Hcy、NO、ET水平與CAVI的關系

與無抑郁組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與輕度抑郁組比較：3)P<0.05

表3　各組CHD患者Gensini評分比較〔n(%)〕

與無抑郁組比較:1)χ2=4.31，P<0.05；2)χ2=7.00，P<0.01

3　討　論

抑郁是常與心血管疾病伴發的精神疾患，也是一種缺血性心血管疾病發生的獨立危險因素〔4〕。CHD的發病與血管壁局部炎癥反應致內皮功能受損有關，而抑郁患者體內的炎性標志物水平明顯升高〔5〕可損傷血管內皮功能導致內皮功能失調，并促進動脈粥樣硬化的發生與發展。Hcy是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要產物。研究表明高Hcy血癥是CHD的一個獨立危險因素，不僅引起血管內皮細胞損傷，促進平滑肌細胞增殖、遷移，膠原蛋白成分增加和減少彈力纖維形成，增加動脈僵硬度，還可促進血栓形成，加重心血管損傷〔6〕。研究發現，Hcy水平高的抑郁患者的HAMD分值顯著高于Hcy水平正常的抑郁患者，提示抑郁障礙的嚴重程度與高Hcy血癥關系密切〔7〕，與本文結果相符。高Hcy水平可能影響抑郁障礙的發生和進展，是抑郁發生的危險因素，機制與Hcy使NO合成減少，一氧化氮合酶活性下降密切相關。血漿Hcy水平和心血管病嚴重程度有關。

本文證實，老年CHD并發抑郁患者Hcy水平顯著增高，并與抑郁程度有關。CAVI反映了動脈硬化的程度，兩者均反映血管內皮功能的狀態，內皮功能異常是心血管疾病共同的發病機制。不伴抑郁的CHD患者，與并發輕度、中重度抑郁的CHD患者組間CAVI比較有顯著差異，并與Hcy相關。另外血清NO、ET 濃度的測定顯示，輕度、中重度抑郁組與無抑郁組相比血漿NO水平降低，血漿ET水平升高，并隨著抑郁程度加重而相應改變，更進一步證實CHD并發抑郁患者比無抑郁的CHD患者血管內皮功能下降。抑郁組CHD患者的內皮功能不全可能與一氧化氮合酶的活性降低有關，血漿NO減少，血管內皮細胞舒縮功能失調，增強血小板的黏附聚集，同時冠狀動脈痙攣，管腔變窄，粥樣斑塊破裂，加重心肌缺血缺氧，最終增加了CHD的風險〔8〕。本研究發現，說明CHD合并抑郁的患者冠狀動脈病變的程度嚴重，預后差、病死率高。

由此可見，高Hcy血癥與抑郁共同損害血管內皮功能而加重CHD癥狀，影響CHD患者的康復和預后。Hcy升高不僅對抑郁和CHD的預防及治療提供許多有益的啟示，同時對老年CHD合并抑郁的患者應及時了解其抑郁情緒障礙的存在，及時抗抑郁治療對提高生活質量、改善預后有重要意義。

1Sharwood A，Hinderliter AL，Watkins LL，etal.Impaired endothelial function in coronary heart disease patients with depressive symptomatology〔J〕.J Am Coll Cardiol，2005；46(4)：656-9.

2Almeida OP，McCaul K，Hankey GJ，etal.Homocysteine and depression in later line〔J〕.Arch Gen Psychiat，2008；65：1286.

3汪向東.心理衛生評定量表手冊〔M〕.北京：中國心理衛生雜志出版社，1999(增訂版)：180-2.

4Rosengren A，Hawken S，Ounpuu S，etal.Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries(the INTERHEART study)case-control study〔J〕.Lancet，2004；364：953.

5陳瑩，常志文，翟艷苓.老年冠心病患者與抑郁障礙的相關研究〔J〕.中華老年醫學雜志，2011；30(7)：551.

6黃黎，楊天倫.冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平與血清葉酸維生素B12和維生素B6的關系及干預試驗研究〔J〕.現代醫藥衛生，2009；5(8)：1158-60.

7Humphrey LI，Fu R，Rogers K，etal.Homocysteine level and coronary heart disease incidence：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Mayo Clin Proc，2008；83(11)：1203.

8Selley ML.Increased(E)-4-hydroxy-2-nonenal and asymmetric dimethylarginine concentrations and decreased nitric oxide concentrations in the plasma of patients with major depression〔J〕.J Affect Disord，2004；80(2-3)：249-56.

〔2014-12-11修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.042

呂雄勝(1972-)，男，副主任醫師，主要從事心腦血管病防治研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)14-3445-02；