米非司酮聯合五加生化膠囊治療人工流產不全效果評價

張玥紅　李　莉　蔡　杰

(北京市通州區婦幼保健院,北京，101100)

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米非司酮聯合五加生化膠囊治療人工流產不全效果評價

張玥紅李莉蔡杰

(北京市通州區婦幼保健院,北京，101100)

目的：研究米非司酮聯合五加生化膠囊治療對人工流產不全的效果。方法：將316例人工流產吸刮術后不全流產患者隨機分為3組，治療組給予米非司酮聯合五加生化膠囊治療，清宮組給予二次清宮治療，對照組予五加生化膠囊治療療，觀察3組患者治療效果及月經恢復情況。結果：治療組、對照組、清宮組治療有效率分別為81.1%(86/106)、52.3%(55/105)和93.3%(98/105)，差異有統計學意義(P<0.05)；兩兩比較顯示，對照組治療有效率明顯低于治療組和清宮組，治療組治療有效率明顯低于清宮組，差異有統計學意義(P均0.05)。治療組、清宮組、對照組治療后陰道出血時間分別為(9.3±2.6)d、(10.3±3.4)d和(13.6±4.8)d，差異有統計學意義(P<0.01)；兩兩比較顯示，治療組治療后陰道出血時間明顯少于清宮組和對照組，清宮組治療后陰道出血時間明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組、清宮組、對照組治療后月經復潮時間分別為(27.6±4.4)d、(34.5±5.6)d和(36.8±7.2)d，差異有統計學意義(P<0.01)；兩兩比較顯示，治療組治療后月經復潮時間明顯少于清宮組和對照組，清宮組治療后月經復潮時間明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3組不良反應發生率相比較差異無統計學意義。結論：米非司酮聯合五加生化膠囊用于人工流產不全治療，效果良好，不良反應小，治療后的月經恢復較再次清宮及中藥組時間短，值得臨床推廣應用。

流產不全；米非司酮；五加生化膠囊；清宮術

人工流產為終止意外妊娠及非意愿人妊娠的重要措施。而人工流產負壓吸引流產不全是術后最常見的并發癥之一，輕者出現不規則或持續性陰道出血，嚴重者可引起陰道大量出血、感染等，當出現此種情況，既往大多數醫生采取再次清宮術，用以徹底解決并發癥。但二次清宮不僅給患者帶來身體及精神上的傷害，也對患者遠期的生育可能帶來不可預知的影響，本研究采用米非司酮聯合五加生化膠囊用于人工流產不全治療，并與二次清宮和單純中藥治療進行比較，報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2013年10月至2015年10月在北京市通州區婦幼保健院計劃生育科人工流產發生吸刮術后不全流產患者316例。年齡16～44歲，平均年齡為(25.8±4.1)歲。人工流產時停經6～9周，所有患者既往均月經規律，無宮腔粘連病史。患者術前尿妊娠實驗呈陽性，B超提示宮內妊娠，可見胎心，胚芽0.6～2.5cm，子宮未見其他異常占位病變。人工流產術后見絨毛，術后常規預防感染、禁同房。流產不全納入標準：1)陰道出血超過10 d未停，無腹痛等盆腔感染癥狀；2)經陰道彩色多普勒檢查可見宮內有異常血流信號者[1]，伴陰道B超宮腔內妊娠物殘留，大小平均直徑在0.5～2.0 cm之間。排除葡萄胎、靜脈血栓病史及其他嚴重并發癥者，并排除應用米非司酮禁忌證。所有患者均自愿簽署知情同意書。316例流產不全患者按隨機數字表注隨機分為治療組、清宮組和對照組，分別為106、105、105例。

1.2治療方法治療組患者于人工流產后14～16 d開始服藥，方法：米非司酮片50 mg，1次/12 h，五加生化膠囊2.4 g，2次/d,共14 d。清宮組第1次術后14～16 d予第2次清宮術，第2次清宮術均由副主任醫師B超引導下進行。對照組采用單純五加生化膠囊2.4 g，2次/d，共14 d。術后或服藥后，要求患者記錄陰道出血及月經復潮時間，囑患者14 d后復診，主要觀察尿HCG轉陰情況，陰道超聲宮內殘留減少情況，及月經復潮干凈第3～7天常規陰超復查治療后宮內膜情況。

1.3療效評價標準治愈標準：清宮或服藥后，陰道出血停止、月經干凈后復查B超提示宮內膜均勻，宮腔線清晰，宮內無異常回聲，月經按時來潮[清宮后(30±5)d，停藥后14 d內]。宮腔異常回聲、陰道出血、月經三方面，其中任何一方面異常均視為無效。記錄3組患者治療后的治愈率、陰道流血時間及月經復潮時間。

2　結果

2.13組患者一般情況比較3組間患者年齡、既往月經周期、宮腔操作史、孕次、殘留時間及殘留組織面積等方面差異均無統計學意義(P>0.05，表1)。具有可比性。

表1　3組患者一般情況比較

2.23組患者治療效果比較3組患者治療效果相比較，差異有統計學意義(P<0.01)；兩兩比較顯示，對照組治療有效率明顯低于治療組和清宮組，治療組治療有效率明顯低于清宮組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表2　3組患者治療效果比較

注：與對照組比較，*P<0.05，△P<0.05;與清宮組比較，▲P<0.05。

2.33組患者治療后陰道不規則流血時間比較3組治療后陰道不規則流血時間相比較，差異有統計學意義(P<0.01)。兩兩比較顯示，治療組治療后陰道出血時間明顯少于清宮組和對照組，清宮組治療后陰道出血時間明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

2.43組患者治療后月經復潮時間比較3組患者治療后月經復潮時間相比較，差異有統計學意義(P<0.01)。兩兩比較顯示，治療組治療后月經復潮時間明顯少于清宮組和對照組，清宮組治療后月經復潮時間明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

2.53組患者治療后尿HCG轉陰性時間比較3組患者治療后尿HCG轉陰時間相比較，差異有統計學意義(P<0.01)。兩兩比較顯示，治療組治療后尿HCG轉陰時間明顯少于對照組，治療組治療后尿HCG轉陰時間與清宮組相比較差異不明顯，無統計學意義(P>0.05)，清宮組治療后尿HCG轉陰時間明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3　3組患者恢復情況比較

2.63組患者不良反應比較治療組患者在治療期間出現下無下腹痛及肝功能異常，輕度惡心2例，對月經量減少3例行宮腔檢查提示無粘連；清宮組中出現下腹隱痛8例，對月經量減少6例行宮腔鏡檢查，提示宮腔粘連3例；對照組中出現下腹疼痛4例，月經量減少1例行宮腔鏡檢查提示宮腔無粘連；3組不良反應發生率相比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討論

人工流產不全是人工流產最常見的并發癥之一，人工流產不全除影響子宮內膜的正常修復外，還容易導致宮內感染，同時殘留物可與宮壁粘連。手術醫生當發現人工流產不全時往往首選二次清宮的方法，避免醫療糾紛的發生，但在某些情況下，再次清宮時宮內殘留物清除組織少，往往與影像學不相符，這就不僅增加患者的經濟負擔，也給其帶來身體上的痛苦和精神上的傷害，亦增加子宮穿孔等并發癥的發生，更對患者遠期的生育帶來不可預知的影響。多次宮腔操作史導致輸卵管炎性反應堵塞，往往是繼發不孕的首位原因，流產不全及流產后出血2周以上者，輸卵管阻塞率可超過40%[2-3]。由于無痛流產的普及，目前國內每年有800～1 000萬的人工流產，不全流產的發生率在3%左右[3]。絕大多數未婚婦女都希望月經能按時恢復，治療對生育無不良影響。有研究顯示，對人工流產不全患者而言，避免手術，進行藥物治療方法是可接受和安全有效的[4-5]。應用米非司酮聯合五加生化膠囊療法盡管治愈率低于二次清宮，但明顯高于單純中藥制劑組，為不接受二次手術患者提供了一個更好的選擇。本治療方法的機制在于：米非司酮(Mifepristone)作為終止早孕的藥物在臨床中廣泛應用,其有效性和安全性已得到了充分的肯定。目前比較肯定的米非司酮抗早孕機制是作為孕酮受體(Progesterone Receptor，PR)水平的拮抗劑,改變蛻膜組織中的PR與雌激素受體(Estrogen Receptor,ER)之間的平衡,致使胚胎停止發育；并能直接作用于絨毛滋養細胞抗早孕等等。五加生化組方為傳統方劑，功能主治有人工流產術后血瘀所致陰道流血，血色紫暗或有血塊等，并可以對子宮平滑肌具有增強收縮頻率和幅度的作用，二者聯合先作用于殘留絨毛壞死，在促進逐瘀及子宮收縮以利于宮內殘留排除。也有研究應用雌孕激素治療人工流產不全有一定的效果，即“藥物刮宮”的效果[6]。本研究結果顯示非手術治療的治愈率相似于以往一些文獻的報道[7-8]。超聲影像學發現宮腔內殘留物為判斷人工流產不全的標準，但實際很多有宮腔殘留物無異常血流信號者，殘留物多為陳舊性積血，少量蛻膜組織或無活性壞死絨毛，只需給予活血化瘀治療就可排出[9]；當部分人工流產不全患者宮內殘留物伴有異常血流信號，往往提示殘留物有絨毛活性，故以宮內有異常血流信號作為判斷標準更為精準。對比3組患者術前的月經周期、宮腔操作史、孕次均無差別，提示應用米非司酮聯合五加生化治療后，恢復情況明顯優于二次清宮和單純中藥治療。我們比較了3組患者治療前后的肝功能變化，提示3組間未見差異，也證明了本治療方案的安全性。綜上所述，米非司酮聯合五加生化膠囊治療流產不全的治愈率雖然低于二次清宮，但其治療后的子宮恢復較2次清宮快，藥物不良反應小，而且此方法為醫生提供了另一種行之有效的治療方法，為患者提供了一種心理和身體上更愿意接受的治療選擇，在一定程度上減少了醫療糾紛。與患者知情同意并充分溝通的基礎上，是一種值得推廣的保守治療方法。

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(2016-07-08收稿責任編輯：洪志強)

Efficacy Assessment of Mifepristone Combined Wujia Shenghua Capsule in the Treatment of Incomplete Artificial Abortion

Zhang Yuehong, Li Li, Cai Jie

(BeijingTongzhouDistrictMaternalandChildCareServiceCenter,Beijing101100,China)

Objective: To research the effect of mifepristone in combination with Wuwei Shenghua capsule in the treatment of incomplete artificial abortion. Methods: A total of 316 cases of incomplete suction evacuation abortion were were randomly divided into three groups. The treatment group was given mifepristone combined with Wujia Shenghua capsule, uterus curettage group was given a second curettage, and the control group was given only Wujia Shenghua capsule. To observe the therapeutic effect and menstruation recovery duration of patients in 3 groups. Results: The total effective rate of treatment group, curettage group and control group were 81.1% (86/106), 52.3% (55/105) and 93.3% (98/105) respectively, and the difference was statistically significant (P<0.05). Also, the hemorrhage duration in the treatment group was shorter than those of the curettage group and control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The hemorrhage duration of the curettage group was also shorter than that of the control group with statistical difference (P<0.05). The menstruation restore duration are (9.3 ±2.6)d, (10.3±3.4) d and (13.6 ±4.8) d respectively in the treatment group, curettage group and control group, and the difference was statistically significant (P<0.01). The comparison on adverse reactions among the three groups show no statistical difference. Conclusion: Mifepristone combined with Wujia Shenghua capsule is effective in treating incomplete abortion, which has less side effects. It is worthy of market promotion.

Incomplete abortion; Mifepristone; Wujia Shenghua capsule; Uterine curettage

R271.9

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.017