匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響

周素芽　劉偉光杭州市兒童醫院新生兒科，浙江杭州　310014

匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響

周素芽劉偉光
杭州市兒童醫院新生兒科，浙江杭州310014

目的 觀察匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響。方法 研究對象為2013年5月～2015年5月在我院就診的支原體肺炎患兒共100例，所有患兒根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組各50例，兩組均予退熱、止咳、解痙等治療，對照組予阿奇霉素，觀察組加用匹多莫德口服液。比較兩組治療后的臨床療效及兩組治療前后臨床癥狀積分的變化情況，并檢測兩組患者治療前后免疫功能及炎癥因子的變化情況。結果 觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對照組的78.00%，兩組總有效率組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組的臨床癥狀積分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組和對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著高于對照組。觀察組和對照組治療后IL-4、IL-6、IL-10分別較治療前顯著降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著低于對照組（P＜0.05）。結論匹多莫德可以提高支原體肺炎的療效，提高免疫功能，抑制炎癥反應，值得推廣和應用。

支原體肺炎；匹多莫德；免疫功能；炎性因子

［Abstract］Objective To observe the influence of pidotimod on immunity and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia.Methods A total of 100 children with mycoplasma pneumonia treated in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected and divided into observation group（n=50）and control group（n=50）according to therapeutic methods.Patients in both groups were given treatment to bring down fever and relieve cough and spasm.Patients in the control group were given azithromycin，and patients in the observation group were additionally given pidotimod oral liquid for 4 weeks as a course of treatment.The clinical efficacy after treatment and the changes of clinical symptom scores before and after treatment were compared between two groups.The changes of immunity and inflammatory factors before and after treatment were detected in both groups.Results The overall response rate in the observation group was 96.00%，which was significantly higher than the 78.00%in the control group（P＜0.05）.The clinical symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The levels of CD4+and CD4+/CD8+after treatment were significantly higher than those before treatment in both groups，and the levels of CD4+and CD4+/CD8+after treatment were significantly higher in the observation group than in the control group.The levels of IL-4，IL-6，and IL-10 after treatment were significantly lower than those before treatment in both groups，and the levels of IL-4，IL-6，and IL-10 after treatment were significantly lower in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Pidotimod can improve the efficacy on mycoplasma pneumonia，strengthen immunity，and inhibit inflammatory response，thus is worthy to be promoted.

［Key words］Mycoplasma pneumonia；Pidotimod；Immunity；Inflammatory factor

支原體肺炎（mycoplasmal pneumonia，MPP）是兒科的常見病、多發病，多發于5～15歲兒童，病情呈遷延不愈或反復發作。支原體肺炎多表現為炎性介質水平升高和免疫功能低下，近年來發病率也逐年增多，支原體肺炎急性發作時主要予以退熱、氧療、補液及鎮靜等對癥治療及抗生素、肺外并發癥治療，但傳統臨床治療忽視了對患兒免疫功能的調節及改善［1-3］。研究證實MPP重要的致病因素為支原體感染后引起的體液免疫［4，5］。肺炎支原體（MP）是支原體肺炎發病的主要病原體，近年研究發現MP感染除與體液免疫有關，也與細胞免疫有關，存在免疫逃避、免疫調節、免疫蓄積、免疫抑制等。匹多莫德為類二肽免疫刺激調節劑，由人工合成，其具有通過促進機體免疫功能、抑制體內感染的作用。因此，本研究旨在探討匹多莫德對支原體肺炎患兒免疫功能及炎性因子的影響，現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

研究對象為2013年5月～2015年5月在我院就診的支原體肺炎患兒共100例，均經臨床診斷、實驗室及X線檢查確診，符合《小兒內科疾病臨床治療與合理用藥》，排除細菌、病毒、衣原體等感染者、腫瘤化療中的患兒及藥物過敏者，所有患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書。其中男52例，女48例，年齡4～12歲，平均（8.5±1.2）歲，入院就診時臨床表現：發熱（體溫38.1℃～39.7℃）90例，咽喉腫痛46例，劇烈咳嗽伴黏液濃痰38例，所有患兒根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組各50例，兩組入選患兒的性別、年齡、病程及臨床表現等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組均予退熱、止咳、解痙等治療，對照組予阿奇霉素10 mg/（kg·d）（浙江貝得藥業有限公司，國藥準字H20073769）加入 5%葡萄糖注射液中靜滴，每天1次，連用5 d為第1個療程，之后停藥4 d，之后療程為同樣劑量同樣頻率靜滴3 d，停藥4 d，共3個療程。觀察組加用匹多莫德口服液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20030464），≤4歲，每次200 mg，每天2次；＞4歲，每次400 mg，每天2次，4周為1個療程。

1.3檢測方法

1.3.1免疫功能指標檢測取靜脈血1 mL，選取貝克曼庫爾特有限公司生產的XL/XL-MCL流式細胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的變化情況。

1.3.2炎癥因子分別于治療前后晨取空腹靜脈血3 mL，2000 r/min離心后取血清-80℃冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測血清IL-4、IL-6、IL-10含量，試劑盒購自深圳晶美生物技術有限公司。

1.4觀察指標

觀察患兒干咳、咽痛、頭痛、發熱、皮疹、關節痛等臨床癥狀積分改善情況。無癥狀為0分；輕度癥狀為1分；癥狀相對嚴重但不影響日常生活為2分；癥狀嚴重影響日常生活及工作為3分。

1.5療效評價指標

參照臨床癥狀積分及影像學檢查結果對臨床療效進行評價［1］。治愈：臨床癥狀消失，治療后臨床癥狀積分下降超過90%，肺部X線示陰影吸收或消失；顯效；癥狀明顯減輕，積分下降60%～89%，X線片示陰影面積明顯減小；好轉：癥狀有所改善，積分降低30%～59%，X線片示陰影面積有所改善；無效：治療前后癥狀及積分無任何改善，或有加重。總有效率=（治愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療后的臨床療效比較

觀察組治療后的治愈率為34.00%；顯效率為36.00%，對照組治療后治愈率為26.00%，顯效率為32.00%，兩組治愈率、顯效率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；但觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對照組的78.00%，兩組總有效率組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療后的臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后血清臨床癥狀積分的變化情況比較

觀察組與對照組治療后干咳、咽痛、頭痛、發熱、皮疹等臨床癥狀積分分別較治療前顯著降低，且觀察組的臨床癥狀積分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清臨床癥狀積分的變化情況比較（x±s，分）

2.3兩組患者治療前后各項免疫功能指標的變化情況比較

觀察組和對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組和對照組治療后CD8+與治療前比較未見明顯變化，且觀察組與對照組CD8+水平組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況比較

觀察組和對照組治療后IL-4、IL-6、IL-10分別較治療前顯著降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3　兩組患者治療前后各項免疫功能指標的變化情況比較（x±s）

表4　兩組患者治療前后炎癥因子的變化情況比較（x±s，pg/mL）

3　討論

支原體肺炎是一種由肺炎支原體感染所致的兒童呼吸道感染性疾病，主要表現為干咳、咽痛、低熱、胸痛及呼吸音減弱，也可出現多系統多器官損害及全身癥狀。目前臨床治療多采用吸氧、化痰止咳及服用抗生素等治療，但療效欠佳。目前認為肺炎支原體肺炎的發病機制除了與病原體直接侵害外，還與免疫功能紊亂密切相關［1］。

研究發現，支原體肺炎患兒普遍存在免疫功能低下，促炎因子表達增強的情況［6-9］。因此，對于支原體肺炎的治療，除了常規對癥治療外，對其炎性狀態進行控制，調節患兒的免疫功能紊亂也是重要內容。機體正常免疫應答過程中依靠各種免疫細胞間的相互協調和制約，形成適度的免疫應答［10-15］。外周血T淋巴細胞亞群為反映機體免疫功能狀態較為明確且較敏感的指標。其中CD4+T淋巴細胞功能低下機體易發生感染，CD8+T淋巴細胞功能亢進則發生免疫抑制，CD4+/ CD8+比值間接反映機體的免疫功能狀態，CD4+/CD8+比例高則機體自身免疫功能相對強。IL-4、IL-6、IL-10是機體活化T細胞分泌的重要免疫調節因子，正常人外周血清中含量均水平很低。但在感染和其他誘因刺激下，T淋巴細胞和單核巨噬細胞處于活化狀態，導致合成和釋放增多，與感染的發生和發展關系密切。IL-4、IL-6、IL-10可作用于B淋巴細胞，使其大量增殖，導致體液免疫亢進，從而參與了MP感染及肺外并發癥的免疫損傷。

匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調節劑，通過刺激非特異性自然免疫、體液免疫和細胞免疫產生效應而增強機體免疫功能［8-11］。本研究中觀察組加用匹多莫德治療后，結果顯示，觀察組總有效率為96.00%，明顯高于對照組的78.00%，觀察組的臨床癥狀積分顯著低于對照組（P＜0.05），說明匹多莫德可以增強抗生素的療效，可用于治療病毒性感染及細菌感染，對急慢性感染及反復發作感染的控制具有較好的效果。本研究表3、4對兩組治療后的免疫功能指標及炎癥因子指標進行比較，結果顯示，觀察組和對照組治療后的CD4+、CD4+/CD8+分別較治療前顯著升高，且觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著高于對照組。與相關文獻報道的觀點是一致的［15-18］，且觀察組和對照組治療后IL-4、IL-6、IL-10分別較治療前顯著降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著低于對照組（P＜0.05），說明匹多莫德不僅可以提高支原體肺炎的療效，還可以提高免疫功能，抑制炎癥反應，考慮可能與切斷了炎癥的發展過程，抑制了CD4+細胞的增殖、活化，從而使CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值明顯改善有關。

綜上，匹多莫德可以提高支原體肺炎的療效，提高免疫功能，抑制炎癥反應［16-20］，值得推廣和應用。

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Influence of pidotimod on immunity and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia

ZHOU SuyaLIU Weiguang
Department of Neonatology，Hangzhou Children's Hospital in Zhejiang Province，Hangzhou310014，China

R725.6

B

1673-9701（2016）17-0048-03

浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2014KYB212）

（2016-02-01）