氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

張勇大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧大連　116200

氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

張勇
大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧大連116200

目的 觀察氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療原發(fā)性高血壓的臨床效果。方法 選取2012年3月～2014年9月在我院就診的原發(fā)性高血壓患者98例的臨床資料進行回顧性分析，50例患者采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療為研究組，48例患者采用氫氯噻嗪片治療為對照組，比較兩組的血壓變化及臨床療效。結(jié)果 治療后6周末兩組收縮壓及舒張壓均顯著低于治療前，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；研究組治療后6周末收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療原發(fā)性高血壓安全有效，不良反應(yīng)小且患者依從性好。

氯沙坦鉀氫氯噻嗪片；原發(fā)性高血壓；血脂；血糖；血尿酸

［Abstract］Objective To observe the clinical efficacy of losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets in treatment of essential hypertension.Methods Clinic data of 98 patients with essential hypertension in our hospital from March 2012 to September 2014 were respectively analyzed.50 cases treated with losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets were coneated as study group，and 48 cases treated with hydrochlorothiazide were coneated as control group. The lood pressure and clinical efficacy of two groups were compared.Results Six weekend after treatment，SBP and DBP of two groups were lower than those before treatment（P＜0.01）.And SBP and DBP of study group were lower than control group（P＜0.01）.Total effective rate of study group was higher than control group（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets in treatment of essential hypertension is safe and effective，the adverse reactions are low and patient compliance is good.

［Key words］Losartan potassium and hydrochlorothiazide；Essential hypertension；Blood lipid；Blood glucose；Serum uric acid

原發(fā)性高血壓患病率呈逐年上升趨勢，根據(jù)2002年全國調(diào)查報告顯示我國成年人群高血壓的患病率高達18.8%，全國高血壓患者約1.6億，比1991年增加7000多萬［1］。原發(fā)性高血壓可導致多種心腦血管并發(fā)癥，影響心腦腎等重要臟器的結(jié)構(gòu)及功能，導致器官衰竭，危及患者生命。目前高血壓仍然無有效的治愈方法，臨床上主要通過口服降壓藥物控制血壓在合理水平。氯沙坦鉀氫氯噻嗪片是血管緊張素II受體拮抗劑和利尿劑的復方制劑。我們采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療原發(fā)性高血壓，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月～2014年9月在我院心內(nèi)科就診的原發(fā)性高血壓患者98例的臨床資料進行回顧性分析。其中男52例，女46例，年齡48～75歲，平均（65.2±11.7）歲，病程1～7年，平均（4.7±1.2）年；其中24例為Ⅰ級高血壓，74例為Ⅱ級高血壓。均符合WHO原發(fā)性高血壓診斷標準［2］，患者對治療方法知情同意。排除繼發(fā)性高血壓，排除重要臟器功能不全患者。根據(jù)治療方法分為研究組50例，口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療，對照組48例，口服氫氯噻嗪片治療。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2治療方法

入組前患者停用降壓藥、擴血管藥1周以上，測量基礎(chǔ)血壓，完善肝腎功能、血尿常規(guī)、血脂、血糖、血鉀、血尿酸、心電圖及胸片檢查。研究組給予氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（氯沙坦鉀50 mg+氫氯噻嗪12.5 mg，蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20083009）口服，每日清晨口服1片，療程6周。對照組給予氫氯噻嗪片（廣東三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44023235，25 mg×100 s）口服治療，每日12.5 mg，每日1～2次服用，根據(jù)降壓效果調(diào)整。

1.3療效評定標準及觀察指標

觀察治療前及治療后6周末患者收縮壓、舒張壓及心率情況，并根據(jù)治療6周末的收縮壓及舒張壓變化評價臨床效果。顯效：舒張壓下降10 mmHg及以上，并降至正常，或舒張壓雖然未降至正常，但下降20 mmHg及以上；有效：舒張壓下降10 mmHg及以上，或舒張壓下降低于10 mmHg，但恢復正常，收縮壓下降30 mmHg及以上；無效：未達上述標準。總有效為顯效+有效［2］。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗或者方差分析，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　兩組患者一般資料比較

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓變化比較

治療后6周末兩組收縮壓及舒張壓均顯著低于治療前，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；研究組治療后6周末收縮壓及舒張壓均顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后血壓變化比較（x±s，mmHg）

2.2兩組臨床療效比較

研究組總有效率顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=9.798，P＜0.01）。見表3。療程結(jié)束后復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、血脂、血糖、血鉀、血尿酸、心電圖及胸片檢查均未見明顯變化。

表3　兩組臨床療效比較［n（%）］

3　討論

原發(fā)性高血壓是一種臨床綜合征，原因不明。高血壓的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)。患者可能存在主要基因線性、多基因關(guān)聯(lián)遺傳。食鹽攝入過多，高蛋白、高飽和脂肪酸、酒精等均與高血壓有關(guān)，而鉀的攝入與血壓呈負相關(guān)的關(guān)系。目前普遍認為低鈣與高血壓的發(fā)生有一定的關(guān)系。另外，腦力勞動者、精神緊張者、長期處于噪音工作環(huán)境者也是高發(fā)人群。交感神經(jīng)活性亢進可導致高血壓。皮層下神經(jīng)中樞功能在各種病因作用下發(fā)生變化，神經(jīng)遞質(zhì)活性及濃度發(fā)生異常，導致交感神經(jīng)亢進，兒茶酚胺水平升高，導致小動脈阻力上升，發(fā)生高血壓。腎性水鈉潴留也可導致高血壓的發(fā)生。腎性水鈉潴留機體為了避免組織過度灌注，啟動代償機制，小動脈阻力升高，發(fā)生高血壓。RAAS激活，腎素作用下血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ，在ACE作用下進一步轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，作用于AT1，促使分泌醛固酮，收縮小動脈，激活交感神經(jīng)，發(fā)生高血壓，心、血管重構(gòu)［3，4］。細胞膜離子轉(zhuǎn)運異常也會導致高血壓的發(fā)生，細胞膜通透性增加，鈉泵活性下降，鈣泵活性下降，細胞內(nèi)Na+、Ca2+升高，收縮血管，發(fā)生高血壓，心、血管重構(gòu)。胰島素抵抗與高血壓也有一定的關(guān)系，胰島素抵抗患者發(fā)生高胰島素血癥，交感神經(jīng)活性增加，水鈉潴留，發(fā)生高血壓。大動脈彈性下降導致外周血管壓力發(fā)射波提前主要導致單純收縮期高血壓。高血壓患者小動脈中層平滑肌增殖，發(fā)生纖維化，動脈粥樣硬化發(fā)生。高血壓導致患者左心室肥厚擴大，發(fā)生心衰。腦血管病變，導致腦出血，腦血栓形成，高血壓導致腎小球發(fā)生纖維化，萎縮，腎小動脈硬化，動脈增生性內(nèi)膜炎，纖維素樣壞死，最終腎衰，高血壓還會導致視網(wǎng)膜病變，視乳頭水腫。

原發(fā)性高血壓目前尚無根治方法。降壓治療的目標收縮壓控制在140 mmHg以下，舒張壓控制在90 mmHg以下，腎病或者糖尿病合并高血壓患者，收縮壓控制在130 mmHg以下，舒張壓控制在80 mmHg以下，老年人一般收縮壓控制在140～150 mmHg，舒張壓控制在90 mmHg以下，但是不要低于65～70 mmHg。目前臨床上一般認為高血壓持續(xù)在6個月及以上，通過生活改善不能有效控制血壓者，高血壓2級及以上者，合并糖尿病者，或者已經(jīng)存在靶器官損害以及并發(fā)癥者，需要使用藥物控制血壓［5，6］。研究顯示，收縮壓下降10～20 mmHg或者舒張壓下降5～6 mmHg，高血壓患者3～5年內(nèi)發(fā)生冠心病、腦卒中以及心腦血管死亡率不良事件分別下降16%、38%、20%，而心力衰竭發(fā)生率下降超過50%，尤其是高危患者，獲益更為明顯［7］。高血壓患者控制血壓治療最終目的是減少高血壓導致的心血管并發(fā)癥的發(fā)生及相關(guān)死亡率。目前臨床上常用的降壓藥主要有β受體拮抗劑、利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑。利尿劑促進鈉的排泄，細胞外液容量減少，緩解血管阻力。常見的有袢利尿劑，噻嗪類利尿劑，保鉀利尿劑等，臨床上主要治療輕中度高血壓，肥胖、糖尿病者，更年期女性、老年人，主要用于腎功能不全時［8，9］。β受體拮抗劑控制血壓的機制主要是抑制中樞和周圍的RAAS，降低心排血量，可用于各種程度高血壓的治療，尤其是對心率增快的中青年患者，心絞痛患者。鈣通道阻滯劑可阻滯細胞外的鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌，減弱收縮，降低縮血管反應(yīng)，臨床上可用于各種程度高血壓的治療，尤其是老年人高血壓，合并應(yīng)用非甾體抗炎藥的患者，高鈉攝入的患者，嗜酒患者，合并糖尿病、冠心病、外周血管病的患者。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠抑制周圍及組織的ACE，血管緊張素Ⅱ生成下降，抑制激肽酶，緩激肽降解下降，可用于糖尿病、肥胖的高血壓患者，腎臟、心臟受損的患者。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑阻滯血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1，阻斷血管緊張素Ⅱ，阻滯AT1負反饋導致的血管緊張素Ⅱ增加，激活AT2，拮抗AT1生物學效應(yīng)［9，10］。

目前高血壓治療原則及方案，2級高血壓患者在治療開始時就可聯(lián)合兩種降壓藥物治療［11］。目前常用的聯(lián)合方案：利尿劑聯(lián)合β受體阻滯劑，ACEI/ARB聯(lián)合利尿劑，β受體阻滯劑聯(lián)合二氫吡啶類鈣拮抗劑，ACEI/ARB聯(lián)合鈣拮抗劑。當聯(lián)合3種降壓藥物治療時，通常必須包含有利尿劑，除非患者有利尿劑禁忌證。控制血壓后，可根據(jù)具體情況調(diào)整劑量，但是不能停藥。聯(lián)合治療有利于血壓較快達到目標值，也有利于減少不良反應(yīng)［12］。

氯沙坦鉀氫氯噻嗪片是氯沙坦鉀與氫氯噻嗪組成的復方藥物。氯沙坦鉀是非肽類血管緊張素Ⅱ受體AT1的拮抗藥［13］，其通過阻滯組織血管緊張素AT1，阻斷血管緊張素Ⅱ?qū)е碌乃c潴留、收縮血管以及血管重構(gòu)作用。氫氯噻嗪是一種利尿劑，通過促進排鈉，減少細胞外容量，降低外周阻力。氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯(lián)合有協(xié)同降壓作用。氯沙坦鉀每天50 mg口服，24 h內(nèi)可發(fā)揮持續(xù)平穩(wěn)控制血壓的作用，服藥后3～6周達到最大療效，降壓作用平穩(wěn)、持久［14］。氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合，加強血壓控制作用，還能夠抵消氫氯噻嗪導致血鉀、血尿酸異常。氯沙坦鉀能抵消利尿劑對交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS的激活作用，交感神經(jīng)系統(tǒng)以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活可對抗降壓藥物的療效，并降低血鉀水平，而氯沙坦鉀能拮抗這些作用；同時，氯沙坦鉀能夠促進尿酸的排出［15］，從而降低高血壓合并高尿酸患者心血管事件的發(fā)生率。

本研究中研究組患者采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療后取得了較好的降壓效果，總有效率達到94.0%，不良反應(yīng)少，并且輕微，氯沙坦鉀氫氯噻嗪片每天僅服藥1次，患者依從性好。因此，氯沙坦鉀氫氯噻嗪片是理想的一線抗高血壓藥物。

綜上所述，氯沙坦鉀氫氯噻嗪片作為非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體AT1的拮抗藥和利尿劑的復合制劑，用于原發(fā)性高血壓的治療，具有較好的臨床療效，并且不良反應(yīng)少，患者依從性好，值得臨床推廣。

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Clinical efficacy observation of losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets in treatment of essential hypertension

ZHANG Yong
Department of Cardiology，the Central Hospital of Pulandian District of Dalian City，Dalian116200，China

R972.4

B

1673-9701（2016）17-0094-03

（2016-02-01）