黛力新聯合常規療法治療慢性胃炎伴焦慮抑郁療效的Meta分析

邢芳芳　趙春明解放軍第九八醫院消化內科，浙江湖州　313000

黛力新聯合常規療法治療慢性胃炎伴焦慮抑郁療效的Meta分析

邢芳芳趙春明▲
解放軍第九八醫院消化內科，浙江湖州313000

［摘要］目的系統評價黛力新聯合常規療法治療伴有焦慮抑郁癥狀的慢性胃炎患者的療效。方法 檢索Cochrane library、EMBASE、PubMed、中國知網（CNKI）、萬方數據庫、維普數據庫（VIP）中所有關于黛力新治療伴有精神因素慢性胃炎的隨機對照研究文獻，采用Jadad量表對各獨立研究進行質量評價并納入文獻，運用stata12.0軟件進行Meta分析。結果22篇文獻納入研究，共計2179例患者，其中治療組1092例，對照組1087例。Meta分析結果顯示：治療組臨床療效總有效率優于對照組［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］；焦慮評分方面治療組SAS評分［SMD=-1.77，95%CI（-2.53，-1.01），P＜0.001］和HAMA評分［SMD=-3.18，95%CI（-5.18，-1.17），P＜0.001］均低于對照組，抑郁評分方面治療組SDS評分［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］和HAMD評分［SMD=-2.89，95%CI （-5.39，-0.40），P＜0.001］均低于對照組；焦慮抑郁綜合評分HAD評分治療組低于對照組，差異有統計學意義［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］。結論 黛力新聯合常規療法治療慢性胃炎伴焦慮抑郁不僅能夠有效改善患者的胃腸道癥狀，而且能顯著改善焦慮抑郁癥狀，在臨床上具有良好的應用前景。

［關鍵詞］黛力新；慢性胃炎；焦慮抑郁；Meta分析

慢性胃炎（Chronic gastritis，CG）是一種發病率較高的消化系病，常由多病因引起的胃黏膜炎癥反應［1］。其病因復雜，包括Hp感染、自身免疫、生活飲食習慣、精神因素等［2］。其臨床表現多樣，常見癥狀主要有上腹不適、早飽、反酸、噯氣等，而伴有明顯焦慮、抑郁等精神癥狀的患者也并不少見。且這部分患者常規治療效果差，病程遷延，癥狀易反復，從而使患者焦慮、抑郁癥狀進一步加重。中華醫學會消化病學分會于2006年對慢性胃炎達成共識［3］，意見指出對CG伴消化不良患者可采用抗焦慮或抗抑郁藥物治療。目前國內已有相應研究表明黛力新對伴抑郁、焦慮癥狀的慢性胃炎患者療效較好，然尚缺循證支持。本文運用Meta分析法分析國內外相關文獻資料，以期能夠客觀評價黛力新治療CG伴焦慮抑郁患者的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1文獻檢索篩選

計算機檢索于1994年1月～2016年3月發表在中國期刊全文數據庫 （CNKI）、萬方數據資源系統（WanFang）、PubMed、ScienceDirect以及FDA上的RCT研究報告。最后一次搜索時間為2016年3月20日。萬方數據等中文數據庫檢索策略如下：“黛力新”、“氟哌噻噸美利曲辛”、“慢性胃炎”；PubMed等英文數據庫檢索策略如下：“Flupentixol and Melitracen”、“Chronic gastritis”、“clinical”。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①研究對象年齡≥18歲，確診CG病例，病程至少12個月。②研究類型隨機對照研究（RCT）。③干預措施治療組：黛力新或黛力新+常規基礎療法；對照組：傳統方法治療。④結局指標采用下列至少一項指標的試驗均納入研究：總有效率、不良反應、焦慮評分、抑郁評分。

1.2.2排除標準 ①研究對象伴隨其他疾病。②試驗設計不合理，缺乏有效對照。③綜述、個案、動物實驗。

1.3文獻評價與數據提取

2名作者分別獨立地采用 “改良版Jadad評分量表”工具對進行納入文獻的質量評價，共同協商確定：（1）隨機化方法；（2）隨機化方案分配隱藏；（3）研究對象、治療方案實施者、研究結果測量者采用盲法；（4）失訪/退出。總分≤3分為低質量研究；≥4分為研究質量較高［4］。

由兩名文獻評價員采用盲法并獨立閱讀文獻并提取數據資料，對有分歧意見的資料將通過協商討論解決。閱讀完成后，將提取包括第一作者姓名、文章發表年份、干預措施、用藥劑量、治療周期、臨床療效等指標。

1.4統計學分析

將采集的數據資料納入Stata13.0軟件進行Meta分析并繪制森林圖，用χ2檢驗衡量納入研究間的異質性，若P＞0.05則采用固定效應模型進行合并統計分析；P＜0.05時采用隨機效應模型進行合并統計分析。Meta分析中分類資料采用OR及95%CI來衡量效應值；計量資料采用均數±標準差衡量不同干預措施間的效應量差異。采用Meta回歸探討研究可能存在的異質性。采用敏感性分析評價文獻總體質量。并使用漏斗圖評估發表偏倚；P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1文獻檢索結果

檢索到相關文獻191篇，逐一閱讀全文并參照納入與排除標準篩選，最終得到22篇RCT研究報道［6-27］，患者共2179例。分為治療組1092例，對照組1087例。納入研究的文獻特征信息見表1。

2.2Meta分析結果

2.2.1臨床療效總有效率共22個研究［6-27］，進行異質性檢驗顯示兩種標準其各項研究間沒有統計學間的異質性（P=0.789），臨床上同質性較好，故采用固定效應模型進行Meta分析結果顯示兩組總有效率差異有統計學意義［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］，表明黛力新治療組療效優于常規治療組（圖1）。

2.2.2焦慮評分 納入研究中共有9篇文獻對治療后治療組與對照組焦慮情況進行評分測定，其中5篇［6，7，14，15，26］采用焦慮自評量表（SAS）測定，4篇［13，21，23，24］采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）測定。

2.2.2.1SAS評分納入研究中有5篇［6，7，14，15，26］文獻進行SAS評分測定比較，各研究間存在統計學異質性（I2=91.6%，P＜0.001），采用隨機效應模型，Meta分析結果顯示兩組SAS評分差異顯著［SMD=-1.77，95%CI （-2.53，-1.01），P＜0.001］，表明黛力新可顯著降低患者的SAS評分，即能明顯改善患者焦慮情況（圖2）。

2.2.2.2HAMA評分納入研究中有 4篇［13，21，23，24］文獻進行HAMA評分測定比較，Meta分析結果顯示兩組HAMA評分差異有統計學意義［SMD=-3.18，95%CI （-5.18，-1.17），P＜0.001］，表明黛力新可顯著降低患者的HAMA評分，即能明顯改善患者的焦慮情況（圖3）。

2.2.3抑郁評分 納入研究中共有8篇文獻對治療后治療組與對照組抑郁情況進行評分測定，其中5篇［6，7，14，15，26］采用抑郁自評量表（SDS）測定，3篇［13，21，23］采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）測定。

2.2.3.1SDS評分納入研究中有5篇［6，7，14，15，26］文獻進行SDS評分測定比較，Meta分析結果顯示兩組間SDS評分差異有統計學意義［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］，表明黛力新可顯著降低患者的SDS評分，即能明顯改善患者的抑郁情況（圖4）。

2.2.3.2HAMD評分納入研究中有3篇［13，21，23］文獻進行HAMD評分測定比較，Meta分析結果顯示兩組間HAMD評分差異有統計學意義［SMD=-2.89，95%CI（-5.39，-0.40），P＜0.001］，表明黛力新可降低患者的HAMD評分，即能改善患者的抑郁情況（圖5）。

表1　納入研究的基本信息

圖1　臨床療效總有效率的Meta分析森林圖

圖2　SAS評分的Meta分析森林圖

圖3　HAMA評分的Meta分析森林圖　

圖4　SDS評分的Meta分析森林圖

圖5　HAMD評分的Meta分析森林圖

2.2.4焦慮/抑郁綜合評分納入研究中共有5篇［8，19，20，22，25］文獻對治療后治療組與對照組焦慮/抑郁情況采用綜合醫院焦慮/抑郁（HAD）情緒測定表進行綜合評分測定。Meta分析結果顯示兩組間HAD評分差異有統計學意義［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］，表明黛力新可顯著降低患者的HAD評分，即能明顯改善患者的焦慮和抑郁情況（圖6）。

圖6　HAD評分的Meta分析森林圖

2.3Meta回歸分析結果

將文獻發表年份、藥物劑量、文獻質量評分以及用藥種類作為協變量進行Meta回歸分析，結果發現發表年份、藥物劑量、文獻質量評分以及用藥種類對研究異質性的產生無影響（P均＞0.05），見表2。

表2　Meta回歸分析結果

2.4敏感性分析結果

采用敏感性分析法考察單個研究對總體合并效應量的影響，結果發現所納入到研究的22篇文獻對整體效應無較大影響或影響差異認為可以接受，即所納入到文獻即使存在一定的異質性，但是這些對總體研究的合并效應值沒有明顯變化，結果較穩健，見圖7。

2.5發表偏倚分析

由Begger漏斗圖可知，納入的研究分布基本對稱（P=0.951），該結果表明發表偏倚可能性較低（圖8）。

圖8　發表偏倚漏斗圖

圖7　單個研究對總體合并效應量影響的敏感性分析

3　討論

CG是指胃黏膜層以淋巴細胞和漿細胞等慢性炎癥細胞浸潤為主的慢性胃黏膜炎性改變。其發病機制尚未完全闡明，Hp感染被認為與慢性胃炎的發生密切相關，曾一度認為根除Hp可是治愈慢性胃炎、甚至不再復發。然而，在臨床治療中并非如此。部分患者經常規的抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、促進胃動力、根除Hp等對癥治療后，仍有癥狀改善不明顯或表現出癥狀與檢查結果不符的情況。這部分患者除有明顯消化道癥狀外，常伴有多種軀體癥狀，如焦慮、抑郁等［28］。研究表明，胃腸植物神經受中樞神經系統（CNS）調控，同時也可影響中樞神經系統感知、情緒和行為［29］。因此，精神、心理因素被認為與胃腸道疾病的發生、發展密切相關［30］。

黛力新是二鹽酸氟哌噻噸與鹽酸四甲蒽丙胺的復合制劑，四甲蒽丙胺抑制突觸前膜對對神經介質的重新攝取，改善患者不良的情緒反應，快速調整植物神經系統對胃腸道的不良影響，糾正胃腸道運動和分泌功能紊亂，阻斷疾病的惡性循環，縮短病程，使疾病迅速恢復。Meta分析由Glass［31］首次提出并使用，可對多個研究結果進行綜合定量分析研究，科學性、可靠性較高［32］。本研究對符合納入標準的22個研究結果進行Meta分析，結果顯示黛力新聯合慢性胃炎常規治療藥物，對CG患者的消化道癥狀及焦慮抑郁癥狀均有較好的療效。推測可能與黛力新能夠調節多巴胺的合成釋放，提高突觸間隙內的含量，從而達到改善焦慮抑郁癥狀的效果。在不良反應方面，黛力新與常規藥物合用治療慢性胃炎的過程中少數可能出現頭昏、口干、失眠、腹瀉等不良反應，但由于本次納入研究中對不良反應研究偏少，仍需大樣本研究加以證實。

綜上所述，本研究結果說明，黛力新聯合常規藥物可顯著改善伴有抑郁焦慮癥狀的慢性胃炎患者的消化道及神經系統癥狀，同時表明需要更多經過嚴格設計和長期隨訪的大樣本研究，為黛力新對CEG的治療效果提供最佳證據。

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▲通訊作者

［中圖分類號］R573.3

［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-9701（2016）19-0024-05

收稿日期：（2016-04-22）

［基金項目］2013年度軍區醫學科技創新經費資助項目（MS005）

Meta analysis of efficacy of Dailixincombined with routine therapy in treatment of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression

XING FangfangZHAO Chunming
Department of Gastroenterology，People's Liberation Army 98th Hospital，Huzhou313000，China

［Abstract］Objective To estimate the efficacy of Dailixin combined with routine treatment in the patients of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression.Methods Computer-based online was used to retrieve Cochrane library，Embase，PubMed，CNKI，Wanfang data，VIP database.All randomized controlled trial studies which were about the Dailixin for the treatment of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression were collected.Used the Jadad method to evaluate the quality of the studies.Meta-analysis was performed to evaluate the data by using stata 12.0 software.Results 22 articles and a total of 2179 patients were involved in the study，the treatment group was 1092 cases and the control group was 1087 cases.Meta-analysis results showed：total effective rate in the treatment group was higher than the control group［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］，the difference was statistically significant.In comparison to the control group，the score of SAS［SMD=-1.77，95%CI（-2.53，-1.01），P＜0.001］and the score of HAMA ［SMD=-3.18，95%CI（-5.18，-1.17），P＜0.001］had remarkable decrease in treatment group；also the score of SDS ［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］and the score of HAMD［SMD=-2.89，95%CI（-5.39，-0.40），P＜0.001］had remarkable decrease in treatment group when compared with the control group.The score of HAD of the treatment group was significantly lower than that of the control group［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］.Conclusion Dailixin combined with routine treatment has effects not only on gastrointestinal symptom but also on anxiety-depression to chronic gastritis patients with anxiety and/or depression，at the same time Dailixin can improve the clinical effects and the quality of daily life，so it's worthy of further clinical application.

［Key words］Dailixin；Chronic gastritis；Anxiety-depression；Meta analysis