2016年6月FDA批準新藥概況

2016年6月，FDA批出2個新分子實體藥品（表1），為罕見神經內分泌瘤影像診斷劑Netspot（鎵68 dotatate）和治療丙肝藥物Epclusa（索非布韋+velpatasvir）。

1 Netspot（鎵68 dotatate）

Netspot獲“孤兒藥”指定及“優先審評”地位，是首個用于鎵68 dotatate注射劑制備的藥盒，也是一種為正電子發射計算機斷層掃描（positron emission computerized tomography，PET）影像的放射性診斷劑，這種放射性探針將幫助定位患有罕見的生長抑素受體陽性的神經內分泌腫瘤（neuroendocrine tumors，NETs）成人和兒童患者中的腫瘤。

NETs是一類罕見的良性或惡性腫瘤，形成于人體神經內分泌系統內的激素產生細胞中。這些細胞遍布于整個機體器官，包括胃、腸道、胰腺、肺及其他部位。NETs上具有生長抑素的受體，生長抑素是一種激素，幫助調節內分泌系統。Ga 68 dotatate是生長抑素的一種正電子發射類似物，通過結合這類受體發揮作用。

Netspot 的安全性及有效性基于3項研究。第一項比較鎵68 dotatate的NETs影像與用一種被批準藥物得到的影像，然后與計算機斷層掃描（CT）和/或磁共振影像（MRI）確證；第二項利用組織學評價鎵68 dotatate影像或臨床隨訪作為參比標準；第三項采用鎵68 dotatate影像對NETs復發患者進行了評價，所有3項研究都確證鎵68 dotatate影像在發現神經內分泌瘤位置中的有用性。

Netspot可造成整體的長期累積放射劑量，為了幫助降低這種風險，患者在用藥后前幾小時內應盡可能多飲多尿。這款產品未證實有嚴重的副作用。

Netspot單劑量藥盒包含1小瓶含40 mg的鎵68 dotatate凍干粉、1小瓶含1 ml的反應緩沖液和1個附件連接器。

Netspot推薦劑量和給藥方法是2 MBq/kg體重（0.054 mCi/kg）直至200 MBq（5.4 mCi）作為靜脈推注注射給藥。Bq為放射性強度單位，Bq為貝可勒爾（Becqurel）的簡寫，居里（Curie簡寫Ci）也是度量放射性強弱的物理量，1 兆貝可=27微居里。

2 Epclusa（索非布韋+velpatasvir）

Epclusa獲“突破性治療藥物”和“優先審評”地位，被批準用于治療慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染成年患者，不管患者是否伴有肝硬化（晚期肝病）。對于中重度肝硬化（代償失調性肝硬化）患者，Epclusa 獲批與利巴韋林合并使用。

丙型肝炎是一種病毒性疾病，它可引起肝臟炎癥，導致肝功能衰退或肝衰竭。至少有 6 種不同的丙型肝炎病毒基因型（或病毒珠），從基因方面來講它們屬于不同種類的病毒。遭受慢性丙型肝炎病毒感染的患者有并發癥，如出血、黃疸（眼或皮膚發黃）、腹部積液、感染、肝癌或死亡。

Epclusa 是一款固定劑量的復方藥片，其含有索非布韋和 Velpatasvir。索非布韋于 2013 年獲得批準，Velpatasvir是一款新分子實體藥物，該復方藥物是首款獲批用于治療所有 6 種主要丙型肝炎病毒的藥物。索非布韋為核苷類似物聚合酶抑制劑，velpatasvir是泛基因型NS5A抑制劑，兩者均能阻斷病毒復制所需的蛋白，進而治療丙肝。

Epclusa的獲批是基于4項III期ASTRAL臨床研究的積極數據，這些研究在全部6種基因型丙肝群體中評估了Epclusa的療效和安全性。數據顯示，該雞尾酒療法針對所有6種基因型丙肝全部有效，包括伴有代償性和失代償性肝硬化患者群體。4項研究中，1 035例泛基因型丙肝患者用藥12周后，治愈率達到了98%（治療完成后12周的持續病毒學反應SVR12為功能性治愈，即停止治療12周后HCV RNA水平低于定量下限，表明患者的丙肝感染已經治愈）。Epclusa的優勢在于極大簡化丙肝臨床治療，消除檢測丙肝基因型必要性。

Epclusa的推薦劑量和給藥方式是：對于無肝硬化或伴有代償期肝硬化（Child-Pugh A級）的丙肝患者，Epclusa單藥治療12周，每天1次口服1片，有無食物均可；對于伴有失代償期肝硬化（Child-Pugh B或C級）的丙肝患者，Epclusa聯合利巴韋林（RBV）治療12周，每天1次，口服1片Epclusa，每天2次口服1 000 mg ～ 1 200 mg利巴韋林，有無食物均可。

Epclusa 與利巴韋林合并用藥方案禁忌用于不能使用利巴韋林的患者。Epclusa 攜帶一項警告，提醒患者及醫療保健供應商該藥物能嚴重減慢心率（癥狀性心動過緩），當胺碘酮和索菲布韋與另一種直接起作用的抗丙型肝炎病毒藥物一起使用時，報道有病例需要起搏器進行干預，故不建議胺碘酮與 Epclusa 共同使用。Epclusa 還攜帶有另一項警告，提醒不要與某些可降低血液中 Epclusa 水平的藥物一起使用，因為這樣可能導致Epclusa 療效降低。