CTF的新輔助化療方案治療Ⅲ期乳腺癌128例臨床療效觀察

董虹亮　李顯蓉

摘要：目的 觀察環磷酰胺聯合吡柔比星、5-氟尿嘧啶的新輔助化療方案即（CTF方案）診療Ⅲ期乳腺癌的療效。方法 經穿刺、彩超、鉬靶攝片證實為Ⅲ期乳腺癌128例，所有128例患者術前均用CTF方案化療2療程，療程結束后7d手術治療。結果 所有128例患者無完全緩解患者，化療后部分緩解PR30例，輕度緩解MR68例，無變化NC30例，總有效率76.56%，無臨床進展病例，2療程化療結束后，28例腫瘤體積明顯縮小；80例腫瘤輕度縮小，39例淋巴結明顯縮小，15例淋巴結完全消失。結論 Ⅲ期乳腺癌患者使用CTF的新輔助化療方案后再進行手術治療，可以使腫瘤縮小，淋巴結縮小或消失，降低臨床分期，有助于手術治療及術式選擇，為術后輔助化療提供指導。

關鍵詞：Ⅲ期乳腺癌；吡柔比星；5-氟尿嘧啶；環磷酰胺；新輔助化療；手術

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of cyclophosphamide in combination with 5-Fu and pirarubicin （the CTF neoadjuvant chemotherapy regimen） in the treatment of stage Ⅲ breat cancer. Methods 128 patients with proved stage Ⅲ breat cancer were treated with CTF regimen for 2 courses， and 7 days later received operation. Results In the whole 128 cases， the total response rate was 76.56%， and the partial response （PR）， minor response （MR）， and no change （NC） were 30， 68， and 30 cases， respectively. There were no complete response （CR） and advanced cases After the 2 courses of chemotherapy， the gross tumor volume was obviously diminished in 28 cases and partially diminished in 80 cases. Accordingly， the notable diminution of LN was observed in 39 cases， and the effacement of LN was monitored in 15 cases. Conclusion The CTF neoadjuvant chemotherapy regimen， for patients with stage Ⅲ breat cancer， was effective and recommendable by down-size and down-stage， and can help the surgeons have more choices for operation.

Key words：Stage Ⅲ breast cancer ； Pirarubicin； Cyclophosphamide； 5-fluorouracil； Neoadjuvant chemotherapy； Operation

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，據國內資料表明，其發病率居惡性腫瘤的第2位。近年來，部分地區其發病率正超過宮頸癌，居女性惡性腫瘤首位，40～60歲為乳腺癌的高發年齡階段，目前手術、放療、化療和內分泌等綜合治療效果好，但不少患者術后仍出現復發、轉移或發現時已進入晚期而考慮采用化療。近年來隨著人們對腫瘤生物學行為認識的提高，乳腺癌的治療模式正向圍繞手術開展的化療、放療、免疫治療、內分泌治療、生物治療等綜合治療方面發展。新輔助化療又稱術前化療。自70年代開始應用于局部進展期乳腺癌的治療，新輔助化療可以替代常規輔助化療，新輔助化療的另一潛在優勢還在于腫瘤對新輔助化療的臨床和病理反應不僅是判斷預后的預示因素，還可以指導進一步的局部和全身治療[1]。我院使用CTF的新輔助化療方案+手術治療Ⅲ期乳腺癌取得了較好的效果，現將療效觀察報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年4月～2014年10月入院的經彩超、鉬靶攝片、穿刺細胞學證實為Ⅲ期乳腺癌128例，所有患者卡氏評分均大于60分，年齡37～72歲，中位年齡54.5歲，所有患者均無肝、骨、腦、肺、鎖骨上淋巴結轉移，入院后均給予血、尿常規檢查，肝、腎功能、凝血功能和心電圖檢查，均能耐受化療和手術治療，無明顯禁忌癥。

1.2方法 所有128例患者均在術前選用CTF方案即環磷酰胺500mg/m2第1、8d靜脈滴注，吡柔比星40mg/m2第1d靜脈滴注，5-氟尿嘧啶500mg/m2第1～8d靜脈滴注，采用21d為一個周期，連續使用2個周期，化療2周期結束后均行復查、彩超、鉬靶攝片檢查對比后7d行手術治療。治療期間每周復查，肝腎功能、心電圖，在使用上述化療藥物前常規使用5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊等止吐藥物，預防胃腸道反應的發生，如白細胞下降、出現骨髓抑制，則使用吉粒芬等升白細胞藥物。

1.3療效評定 療效評定標準：根據WHO的實體瘤療效判定標準[2]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、輕度緩解MR、無變化（NC）及進展（PD），部分緩解及輕度緩解病例均視為化療有效病例，毒副作用按WHO抗癌藥物毒性反應分級標準判定為O-IV[2]。

1.4統計學分析 治療前后的構成比采用χ2檢驗，借助SPSS11.5統計軟件完成。

2 結果

2.1一般情況 所有患者年齡、身高、體重、化療時間及手術時間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2臨床療效 所有128例Ⅲ期乳腺癌患者使用CTF的新輔助化療方案后的臨床療效見表1。

2.3毒副反應情況 使用CTF的新輔助化療方案的過程中所有患者均有不同程度的胃腸道和骨髓抑制等不良反應，在化療前使用了格拉司瓊等止吐藥物后胃腸道反應減輕，白細胞、血小板偏低患者在使用了吉粒芬等升細胞藥物后，白細胞、血小板均恢復正常，未見明顯骨髓抑制，心、肝、腎毒性反應罕見，術中未見凝血功能異常，術后未出現創面感染。

3 討論

乳腺癌是對化療較敏感的惡性腫瘤，隨著認識的提高，對其治療由局部治療轉為局部和系統性的綜合治療，新輔助化療是一種手術前進行的全身治療，不同于以往的術后化療，其對于增高手術切除率早期殺滅臨床轉移灶，達到預防復發轉移的作用[3]，作為機體對化療是否敏感的一種客觀指標，術前化療因血供未受破壞，化療作用易達到腫瘤，局部療效優于術后化療，減少腫瘤負荷，縮小腫瘤，大部分腫瘤臨床分期降期。新輔助化療能使原先不能手術者可能手術，使原先不能保乳者可以保乳[4]。

化療是治療晚期癌癥的主要手段，對于Ⅲ期乳腺癌只要積極治療也能取得較好的效果，蒽環類抗癌藥物的出現顯著提高了乳腺癌的療效，延長了患者生存時間，并延遲腫瘤進展時間[5]。但是由于ADM的嚴重脫發和劑量累積心臟毒性，限制了CAF方案在乳腺癌治療上長期廣泛的應用。

吡喃阿霉素（THP）是日本學者Umezawa博士研究制成成功的新一代半合成的蒽環類抗癌藥物，其抗腫瘤譜廣，抗腫瘤活性強，其對腫瘤細胞的作用機制主要是以很快的速度進入細胞內，迅速分布于細胞核內嵌入DNA的雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶和阻礙核酸的合成，使腫瘤細胞中止于G2期，不能進行細胞分裂，導致腫瘤細胞死亡[6，7]。國內外較多文獻一致表明[8，9]THP對頭頸部癌、乳腺癌、泌尿生殖系統腫瘤和惡性淋巴瘤等多種腫瘤有明顯療效。田海梅等[10]的研究表明THP對乳腺癌細胞系MCF-7作用效果優于阿霉素和表阿霉素，該藥抑制腫瘤效果良好，起效時間迅速。吡喃阿霉素以療效高、心臟毒性低、脫發、胃腸道反應和骨髓抑制輕而優于其它蒽環類藥，與其它蒽環類藥無交叉耐藥，吡喃阿霉素主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道毒性，其他不良反應一般可以耐受，心臟損害罕見，但對THP心臟毒性應予必要的關注和進一步觀察。尤其是原有心臟病基礎或潛隱性心臟病，既往較多應用蒽環類和蒽酸類（米托蒽酸）藥物者應予慎用，并及時給予保護心臟治療。

美國學者Hortobagyi GN等用CTF方案治療晚期乳腺癌取得63%的有效率，認為本方案可保持較高的有效率且毒性反應低。本組研究中采用CTF方案的實驗組治療Ⅲ期乳腺癌有效率達76.56%，說明該方案療效良好。

CTF在治療Ⅲ期乳腺癌患者過程中出現的胃腸道反應及骨髓抑制等不良反應經止吐藥、升白細胞藥處理后，上述癥狀均基本消失，盡管新輔助化療的有效性已得到肯定，但還需要深入研究，如對某些早期可手術的乳腺癌患者沒有掌握好適應癥，盲目采取新輔助化療，可能會推遲手術時間或產生過度治療之虞。

2個療程的CTF方案化療可使多數患者有顯著的臨床療效，而遠期療效和意義還須進一步研究。

參考文獻：

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編輯/成森