氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血清hs—CRP的影響

王紅巖

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效，以及二者聯用后急性腦梗死患者hs-CRP的變化情況。 方法 選擇2012年1月～2015年1月在我院治療的急性腦梗死患者100例作為研究對象，兩組患者均予改善循環、控制血壓、血糖、抗血小板聚集、維持水電解質平衡等常規對癥治療，觀察組在此基礎上給予氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療，兩組均治療2周。 結果 觀察組基本痊愈率達30.0%，總有效率96.0%，對照組基本痊愈率達24.0%，總有效率76.0%，兩組療效比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組與對照組治療前的hs-CRP水平分別為（13.14±1.36）mg/L、（12.82±1.23）mg/L，治療14 d后，觀察組與對照組hs-CRP水平分別為（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，兩組治療后組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死可以提高療效，考慮可能與二者聯用通過降低血清hs-CRP水平而發揮抗炎作用有關。

[關鍵詞] 急性腦梗死；阿托伐他汀；氯吡格雷；hs-CRP

[中圖分類號] R743.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）05-0029-03

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是內科的常見病、多發病，致殘率和致死率高。近年來研究發現，局部炎癥反應參與了急性腦梗死發病的主要病理生理過程[1]。及時有效阻斷腦缺血后炎癥級聯反應是防治腦梗死的重要手段。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，具有明顯改善腦梗死部位缺血缺氧和缺損神經的功能，其作用機制與抑制血管內斑塊的局部炎癥反應的作用密切相關[2]。他汀類藥物除了具有調脂作用外，還具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管內皮功能等作用[3]。超敏C反應蛋白（hyper sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是觀察炎癥反應重要的敏感性指標之一，通過檢測hs-CRP水平有助于了解急性腦梗死的炎癥反應程度，了解急性腦梗死患者治療過程中對炎癥反應的控制情況[4]。本研究旨在探討氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血清hs-CRP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2015年1月在我院治療的急性腦梗死患者100例作為研究對象，所有患者臨床資料完整，均經顱腦CT或MRI排除顱內出血確診，排除有凝血功能障礙者、藥物過敏者及近期內有手術外傷史，近2個月內服用過他汀類藥物者，入選患者均對本研究知情同意。其中男60例，女40例，年齡40～79歲，平均（57.8±7.4）歲。病程1～12年，平均（5.98±1.23）年。根據治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組50例，兩組患者的性別、平均年齡、NIHSS評分及病程等一般資料組間對比分析顯示，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予改善循環、控制血壓、血糖、抗血小板聚集、維持水電解質平衡等常規對癥治療，觀察組在此基礎上給予氯吡格雷（波立維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字J20080090；75 mg×7片/盒）聯合阿托伐他汀（立普妥，阿托伐他汀鈣片，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，20 mg×7片）治療，氯吡格雷75 mg/次，每天1次，阿托伐他汀鈣片40 mg/次，每天1次，睡前口服。連用2周。

1.3 療效觀察[4]

①基本痊愈：神經功能缺損評分為91%～100%，缺損程度為0級。②顯著進步：神經功能缺損評分為46%～90% ，缺損程度1～3級。③進步：神經功能缺損評分為18%～45%。④無變化：神經功能缺損評分為17%。⑤惡化：神經功能缺損減少或增加在18%以上。⑥死亡。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步，其余為無效。

1.4 檢測指標

晨取患者肘靜脈血約5 mL，置于抗凝管中，離心后取血清用雙抗夾心酶聯免疫法檢測患者血清hs-CRP水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組基本痊愈率達30.0%，總有效率96.0%，對照組基本痊愈率達24.0%，總有效率76.0%，兩組總有效率比較，差異具有統計學意義（χ2=6.023，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較

觀察組與對照組治療前的hs-CRP水平分別為（13.14±1.36）mg/L、（12.82±1.23）mg/L，治療14 d后，觀察組與對照組hs-CRP水平分別為（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，兩組治療后組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死是常見的神經內科疾病，具有高發病率、高致殘率和高病死率，及時、有效的治療對于減少患者的后遺癥、提高患者的生活質量具有重要作用。研究證實，頸動脈粥樣硬化是腦梗死發生的重要原因，而炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化發展的全過程，炎性因子在動脈粥樣硬化中起著關鍵作用[5]。因此，炎癥反應是急性腦梗死發病的重要環節，腦梗死發生后機體會繼發明顯的炎癥反應，從而影響病情進展和預后。

hs-CRP是人血清中常見的急性時相蛋白，正常情況下血清中含量僅有微量，當機體有急性炎癥、創傷和梗死時會升高。hs-CRP升高是腦組織受損后機體的一種炎癥反應。hs-CRP作為炎性標志物之一，通過多種途徑介導血管內膜損傷及不穩定斑塊脫落，致使管腔狹窄和血栓形成，從而參與急性腦梗死發病的病理生理過程。研究發現，hs-CRP除了作為炎性標記物外，其濃度升高也是急性腦梗死復發或死亡的重要危險因素[6-9]。

氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，其通過與血小板表面ADP受體結合而選擇性抑制ADP與血小板結合，使纖維蛋白不能與ADP介導的糖蛋白復合物GPⅡb/Ⅱa結合，因此可抑制血小板聚集，同時也抑制非ADP引起的血小板聚集，抗血小板聚集，產生抗血栓作用[7]。氫氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集，對動脈粥樣硬化炎性反應起到抑制作用[8-12]。他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有抗炎、抗血栓、抗氧化等作用。

阿托伐他汀是新一代羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其通過競爭性抑制HMG-COA還原酶從而抑制膽固醇合成而發揮調脂作用；另外，阿托伐他汀還具有抗炎、保護血管內皮功能等多種功效，在減少心血管事件中發揮重要作用[13-15]。本研究旨在觀察氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效，治療2周后結果顯示：觀察組的總有效率96.0%，對照組的總有效率76.0%，兩組療效比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療14 d后，觀察組與對照組hs-CRP水平分別為（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。與牛文亮等[1]報道的觀點是一致的，證實在急性腦梗死的治療中，阿托伐他汀與氯吡格雷聯用具有協同作用，臨床療效明顯優于常規治療，可有效提高臨床療效。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死可以提高療效，考慮可能與二者聯用通過降低血清hs-CRP水平而發揮抗炎作用有關。

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（收稿日期：2015-12-21）