參芪復方對糖尿病周圍神經病變的影響

岳宗相，黃榮利，王艷紅，何躍群，鐘振東，謝春光

(1．眉山市中醫醫院，四川　眉山　620062)

(2．四川省人民醫院，四川　成都　610072)

(3．成都中醫藥大學附屬醫院，四川　成都　610072)

參芪復方對糖尿病周圍神經病變的影響

岳宗相1，黃榮利1，王艷紅1，何躍群1，鐘振東2，謝春光3

(1．眉山市中醫醫院，四川眉山620062)

(2．四川省人民醫院，四川成都610072)

(3．成都中醫藥大學附屬醫院，四川成都610072)

目的:觀察中藥參芪復方治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的臨床療效，并探討其作用機理，為臨床應用提供依據。方法:隨機將48例DPN患者分為2組，均予以控制血糖、血壓、血脂等常規治療，對照組在常規治療基礎上給予甲鈷胺，觀察組在常規治療基礎上給予中藥參芪復方，共治療14 d。記錄并評估2組治療前后的臨床癥狀，檢測下肢正中神經及腓總神經傳導速度(NCV)，檢測下肢振動感覺閾值(VPT)，檢測血清超敏C－反應蛋白、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結果:治療14 d后，觀察組的臨床療效明顯優于對照組(P＜0.05);觀察組NCV明顯增加，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);觀察組VPT明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);血清超敏C－反應蛋白、MDA水平明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);血清SOD活性明顯增加，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結論:中藥參芪復方可明顯改善DPN患者的臨床癥狀，增加神經傳導速度，降低振動感覺閾值，對DPN有明顯療效，其機理可能是通過提高機體抗氧化應激能力、減輕氧化應激損傷、降低炎癥反應而實現。

參芪復方;糖尿病周圍神經病變;氧化應激;臨床觀察

優先數字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151116.1622.002．htm l

糖尿病是由遺傳和環境等多因素相互作用而引起的以血糖升高為主的一組臨床綜合征，眾所周知，糖尿病并發癥是影響患者生活、威脅患者生命主要因素。因此，我們常說“糖尿病不可怕、可怕的是其并發癥”，而糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，其發病率高達60%～90%［1］，是導致糖尿病足的主要危險因素，嚴重影響患者的生活質量，甚者威脅患者生命。早期發現DPN并積極治療可以明顯減少足潰瘍和截肢的發生［2］，對糖尿病足病的防治有重要意義。因此，DPN的早期診斷及治療尤為重要，本研究觀察并分析中藥參芪復方治療DPN的療效，旨在為臨床推廣應用提供依據，結果效果滿意，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料所有研究資料均來自眉山市中醫醫院內分泌科2013年10月至2014年10月糖尿病住院患者，診斷為2型糖尿病并發DPN，共48例，其中:男24例，女24例;年齡20～60歲，平均43.5±10.5歲;糖尿病病程2～15年，周圍神經病變病程3個月至4年。納入標準:參照1999年WHO糖尿病診斷標準。DPN診斷標準:(1)肢體末端對稱性感覺異常，燒灼樣或針刺樣疼痛，或肢端麻木，瘙癢感或蟻行感;(2)跟腱反射及膝腱反射減弱或消失;(3)肢體肌電圖示感覺神經傳導速度明顯減慢;(4)下肢振動感覺閾值＞15 V［3］。排除標準:年齡＞60歲或＜18歲者，合并有糖尿病酮癥或非酮癥高滲狀態等急性并發癥者，肝腎功異常或有心腦血管疾病、腫瘤等影響療效評價者，患有影響神經傳導速度疾病者，依從性差不能配合治療者，發生低血糖＞2次或糖化血紅蛋白＞10%者。隨機將患者分為對照組24例和觀察組24例，2組在性別、年齡、病程、病情等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予飲食控制、胰島素或口服降糖藥將血糖控制在空腹5.0～7.0 mmol/L，餐后6.0～10.0 mmol/L，原降壓、調脂等綜合治療不變。

1.2.1對照組在常規治療基礎上加用甲鈷胺1.0 mg靜脈滴注，每日1次，連續14 d。

1.2.2觀察組在常規治療基礎上加用中藥湯劑治療，藥物組成:人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地黃、天花粉、丹參、制大黃等，水煎服，每日3次，連續服用14 d。

1.3療效判定癥狀明顯好轉或消失，腱反射恢復正常或接近正常，神經傳導速度(nerve conductive velocity，NCV)增加＞5 m/s或恢復正常為顯效;癥狀減輕，腱反射好轉，NCV增加2～5 m/s為有效;癥狀未減輕或加重，腱反射無改善，NCV增加＜2 m/s或較前減慢為無效［3］。

1.4癥狀評估及查體治療前后，由同一操作者對患者癥狀進行評估、神經反射檢查及記錄。

1.4.1肌電圖檢查治療前后，由我院電生理科同一操作者對患者雙下肢行正中神經及腓總神經傳導速度檢測。

1.4.2血清學檢查取患者治療前后前臂空腹靜脈血各2 mL，采血后立即離心，取血清。采用化學比色法測定血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超敏C－反應蛋白(high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)活性水平，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4.3振動感覺閾值(vibration perception thresholds，VPT)檢查對患者治療前后行下肢VPT檢查。由同一操作者操作，使用機器為美國Bio－Thesiometer感覺定量檢查儀。操作步驟:患者取平臥位，閉眼，打開儀器，5 V低電壓下起始，將振動頭置于患者雙趾基部骨突出處，逐漸增大電壓，直至能被患者感知，讀取此時的電壓值。重復檢測3次，取3次的均數作為該側的VPT值。

1.5統計學方法應用SPSS17.0統計分析軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗，組間計數資料比較采用χ2檢驗。

2　結果

2.1 2組療效比較結果詳見表1。觀察組臨床療效明顯優于對照組。

表1　2組療效比較

2.2 2組治療前后神經傳導速度比較結果詳見表2。

表2　2組治療前后神經傳導速度比較

2組患者治療前正中神經和腓總神經傳導速度比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，2組患者的正中神經和腓總神經傳導速度均有不同程度提高，且觀察組大于對照組。

2.32組治療前后實驗室指標比較結果詳見表3。

表3　2組治療前后實驗室指標比較

治療前，2組MDA、SOD及hs－CRP比較無顯著性差異(P＞0.05)。觀察組在治療后血清MDA水平及hs－CRP明顯降低(P＜0.05)，SOD活性明顯增加(P＜0.05)，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05);對照組治療前后的MDA、SOD及hs－CRP比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.42組治療前后VPT比較結果詳見表4。

表4　2組治療前后VPT比較

2組患者治療前雙足VPT比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，2組患者雙足VPT均有不同程度降低，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。

3　討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，其臨床癥狀出現早而隱匿，如治療不及時可引發足部潰瘍、感染和壞疽，嚴重影響患者的生活質量，威脅患者生命。DPN的早期臨床癥狀多以麻木、蟻行感、觸電感等感覺障礙為主，或出現針刺樣疼痛，以肢體末端最早出現，后逐漸從肢體遠端腳趾向上發展至膝關節，嚴重影響患者的生活質量。其發病機理較為復雜，目前尚未完全闡明，有研究認為主要與長期高血糖導致的神經組織代謝障礙、微血管病變和神經對微血管調節障礙導致的細胞線粒體超氧化物產生過多而引起的氧化應激損傷有關［4］。因此，對于糖尿病周圍神經病變患者給予抗氧化損傷和改善循環治療非常重要［5］。

中醫根據其肢體痛、麻、軟、冷等表現把DPN歸屬于消渴痹證，認為消渴病起于陰虛燥熱，燥熱可耗津傷液，以致血脈空虛，津枯血燥，血滯脈絡，形成血瘀而出現痛、麻。消渴病久病及陽，陽氣虛弱，則鼓動無力，血行減緩，陽虛生內寒，寒則血凝，也將導致瘀阻脈絡［6］，出現痛、麻，兼見軟、冷。謝春光教授長期致力于糖尿病神經病變的研究，認為其基本病機是氣陰兩虛、脈絡瘀阻，提出益氣養陰、化瘀通絡的治法，并自擬參芪復方治療糖尿病神經病變，方中人參、黃芪配伍具有大補元氣、補中益氣、固脫生津之功;山藥具有健脾補肺、固腎益精之功;山茱萸、生地黃、花粉三藥共用，滋補陰精，清熱生津;丹參與制大黃共用，活血化瘀，以除消渴之瘀血。全方合用，共奏益氣養陰、清熱生津、活血化瘀之功，正切糖尿病神經并發癥氣陰兩虛、脈絡瘀阻之基本病機［6］。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，具有促進神經細胞內核酸、蛋白質、脂質代謝以及DNA和RNA合成的作用，可加快損傷神經組織的修復，是臨床上最常用的改善糖尿病周圍神經病變的藥物之一［7］，是本次研究的陽性對照藥物。因肌電圖神經傳導速度測定聯合VPT檢查無創、準確，被視為糖尿病周圍神經病變程度及研究中的重要評價指標［8］，MDA及SOD則是評價糖尿病周圍神經病變氧化應激損傷的重要參考指標，hs－CRP是公認的糖尿病神經并發癥的炎癥因子，是血管及神經細胞炎性反應中的一個重要標志物，對糖尿病及其神經病變的發生發展和預后有重要的預測價值［9］。本研究結果顯示，觀察組臨床療效明顯優于對照組，癥狀明顯緩解，神經傳導速度明顯增加，VPT明顯降低，在血清學指標上，觀察組與對照組相比，觀察組hs－CRP明顯下降，血清MDA水平明顯降低，SOD活性明顯增加。本研究結果表明，中藥參芪復方可有效治療糖尿病周圍神經病變，其機理可能是通過提高抗氧化應激能力、減輕氧化應激損傷、降低炎癥反應而實現的。

［1］PETIT JA．Upender R P．medical evaluation and treatment of diabetic peripheral neuropathy［J］．Clin Podiatr Med Surg，2003，20(4):671－688．

［2］LAVERY L A，WUNDERLICH R P，TREDWELL J L．Disease management for the diabetic foot:effectiveness of a diabetic foot prevention program to reduce amputations and hospitalizations［J］．Diabetes Res Clin Pract，2005，70(1): 31－37．

［3］吳冬波．硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］．臨床合理用藥雜志，2014，7(4):47－48．

［4］岳宗相，王艷紅，劉致勤，等．參芪復方對糖尿病血管氧化應激相關蛋白表達的影響［J］．世界中西醫結合雜志，2013，8 (11):1156－1159，1174．

［5］王艷紅，岳宗相，劉致勤，等．參芪復方對自發性2型糖尿病GK大鼠氧化應激損傷的影響［J］．現代臨床醫學，2013，39 (1):29－31．

［6］岳宗相，劉平，張培海，等．從氣陰兩虛脈絡瘀阻論治糖尿病陽痿［J］．四川中醫，2011，29(6):24－25．

［7］韓健．甲鈷胺聯合α－硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的體會［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15(11):62－63．

［8］沈娟，曾輝，李連喜，等．振動感覺閾值(VPT)在糖尿病周圍神經病變(DPN)中的診斷價值［J］．復旦學報:醫學版，2013，40(1):31－37．

［9］VERIT F F．High sensitive serum C－reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome［J］．ARCHIVES OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS，2010，281(6):1009－1014．

R587.2

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.025

四川省眉山市科技局項目(2014)

岳宗相，yuezx2006@126．com

2015－01－06)