2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與中性粒細胞/淋巴細胞比值的關系

李伶俐，趙軍明，柳亞娟云南省普洱市人民醫院，云南普洱 665000

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與中性粒細胞/淋巴細胞比值的關系

李伶俐，趙軍明，柳亞娟
云南省普洱市人民醫院，云南普洱 665000

目的 討論2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝與中性粒細胞/淋巴細胞比值的關系。 方法 選取117例新診斷的2型糖尿病（T2DM）患者，其中未合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）組56例，合并NAFLD組61例。比較兩組間年齡、病程、體重指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（INS）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、中性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、超敏C反應蛋白（hsCRP）等指標。結果NAFLD組INS、HOMA-IR、N及NLR均高于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）；多因素逐步回歸分析結果顯示BMI、NLR是NAFLD的獨立危險因素。 結論BMI、NLR是T2DM患者合并NAFLD的獨立危險因素，NLR比值變化可作為判斷T2DM患者合并NAFLD胰島素抵抗嚴重程度的簡易指標。

中性粒細胞/淋巴細胞比值；2型糖尿病；非酒精性脂肪肝

約50%～75%的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD），而NAFLD可加重胰島素抵抗［1］。氧化應激介導的炎癥反應與糖尿病血管病變密切相關。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）是新發現的炎癥指標，是早期糖尿病性腎病及糖尿病視網膜病變發生的危險因素［2-4］。NAFLD可增加糖尿病患者胰島素抵抗，但與NLR之間的相關性研究較少。該研究對T2DM合并NAFLD的相關因素進行分析，討論其與NLR等炎癥標記物的相關性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年1月—2014年10月在普洱市人民醫院內分泌科初診住院病人117例，年齡47～73歲，平均年齡59歲，其中男60例，女57例，所有患者均符合1999年WHO診斷標準。以56例單純T2DM患者為對照組，而T2DM患者合并NAFLD組有61例。NAFLD診斷是該院超聲科按 《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》的標準。排除標準：除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、酒精性肝病、自身免疫性肝病、感染、急性應激狀態等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 清晨空腹狀態下測量受試者身高、體重、血壓，計算體重指數（BMI）。

1.2.2 標本留取及處理 所有患者均在禁食12～14 h后，次日晨起空腹抽取肘靜脈血，氧化酶比色法檢測空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG），反相陽離子交換層析法檢測糖化血紅蛋白 （Glycosylated hemoglobin，HbAlc），電化學發光法檢測胰島素（Insulin，INS）。采用穩態模型法評估基礎狀態胰島素抵抗，HOMA胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=空腹血糖（FPG）×空腹胰島素（Fins）/ 22.5，應用血細胞分析儀測定血常規，進行白細胞分類計數。血清高敏C反應蛋白 （high sensitivity C reactive protein，hsCRP）的檢測采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法。

1.3 統計方法

數據分析采用SPASS 18.0軟件。數據分析前行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，非正態分布的計量資料經對數轉換后基本符合正態分布后兩組間比較采用t檢驗，進行雙向檢驗，P＜O.05為差異有統計學意義。NAFLD與主要參數間采用Logistic多元逐步回歸分析。

表2 兩組間生化指標比較（）

表2 兩組間生化指標比較（）

注:與對照組相比，*P＜0.05。

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2 結果

2.1 兩組間臨床及生化指標的比較

兩組間比較年齡、性別、病程均差異無統計學意義（P＞0.05），有較好的可比性；而NAFLD組BMI及HbA1c略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。NAFLD組FBG、INS、HOMA-IR、N、NLR及hsCRP均高于對照組，除FBG、hsCRP及L兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），其余各指標組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組間臨床指標比較（）

表1 兩組間臨床指標比較（）

組別 性別（男/女）年齡（歲） 病程（年）BMI（kg/m2）HbA1c（%）對照組56（29/27）59.51±13.7710.98±5.4324.62±4.258.24±3.16 NAFLD組61（31/30）60.47±14.1211.25±5.2925.14±4.388.57±3.43

2.2 T2DM合并NAFLD危險因素的Logistic多元逐步回歸分析

以T2DM是否合并NAFLD為因變量，以性別、年齡、病程、BMI、HbA1C、中性粒細胞、淋巴細胞、NLR、hsCRP為自變量，進行多因素逐步回歸分析。結果顯示：BMI、NLR是NAFLD的獨立危險因素（OR:0.816，P=0.04；OR:0.984，P=0.03）。

3 討論

2型糖尿病患者主要病理生理表現為胰島素抵抗及胰島素分泌不足，而胰島素抵抗主要發生在肝臟、肌肉和脂肪等組織。2型糖尿病患者與NAFLD關系密切，當肝臟發生胰島素抵抗，影響脂肪代謝，使游離脂肪酸水平增加，肝臟脂酶活性增加，肝細胞脂肪沉著及肝細胞變性而促進NAFLD發生及發展，而NAFLD又因為肝細胞功能障礙加重胰島素抵抗，導致血糖增高［1，5］。

HOMA-IR是用空腹基礎狀態下的血糖和胰島素濃度來評估機體胰島素抵抗性的指數，操作簡單且與采用鉗夾技術實驗結果相關性較好，常用于評估機體胰島素抵抗性，其值越大代表機體胰島素抵抗越嚴重。該研究結果顯示，NAFLD組基礎胰島素水平及HOMAIR均明顯高于對照組，提示NAFLD組胰島素抵抗更嚴重。NLR是近年來新發現的反映機體炎癥狀態的炎癥指標，對多種疾病都有其獨特的預測作用。研究表明，在新診斷的2型糖尿病患者中NLR增加可顯著增加胰島素抵抗，但與胰島β細胞功能損害無明顯相關，提示NLR可能是預測胰島素抵抗的新指標［6-7］。NAFLD可加重T2DM患者胰島素抵抗，主要表現為肝臟的胰島素抵抗明顯增加［5］。該研究結果顯示，NAFLD組NLR較對照組明顯增加，而且多因素逐步回歸分析結果顯示BMI、NLR是NAFLD的獨立危險因素，說明NLR可能是預測NAFLD加重T2DM胰島素抵抗的敏感指標。

NAFLD可加重T2DM胰島素抵抗程度，導致血糖增高。NLR是新發現的炎癥指標，其水平增高可以增加胰島素抵抗。該研究結果顯示，NLR是NAFLD的獨立危險因素，其比值變化可作為判斷T2DM患者合并NAFLD胰島素抵抗程度的簡易指標。

［1］Chon Y E，Kim K J，Jung K S，et al.The Relationship between Type 2 Diabetes Mellitus and Non-Alcoholic Fatty LiverDiseaseMeasuredbyControlledAttenuationParameter［J］. Yonsei Med J，2016，57（4）:885-892.

［2］殷俏，郭淑芹，張云良，等.2型糖尿病及其視網膜病變患者中性粒細胞/淋巴細胞比值變化和意義［J］.微循環學雜志，2015，12（4）:46-49.

［3］黃婉靜，劉清杏，廖永康，等.中性粒細胞與淋巴細胞的比值在早期糖尿病腎病患者中的變化及意義［J］.天津醫藥，2015，43（2）:214-216.

［4］匡霞，王素莉.血清中性粒細胞/淋巴細胞比值與糖尿病視網膜病變的相關性研究［J］.中國糖尿病雜志，2015，15（5）: 438-440.

［5］李芳萍，張四青，王斐，等.2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病患者的胰島素抵抗和胰島β細胞功能［J］.中華內科雜志，2009，48（11）:940-943.

［6］Lou M，Luo P，Tang R，et al.Relationship between neutrophil-lymphocyte ratio and insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients［J］.BMC Endocr Disord，2015，15（1）:1-6.

［7］Lee C，Harris S，Retnakaran R，et al.White blood cell subtypes，insulin resistance and beta-cell dysfunction in high risk individuals the PROMISE cohort［J］.Clin Endocrinol （Oxf），2014，81（4）:536-541.

R587.1

A

1672-4062（2016）10（a）－0069-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.19.069

2016-07-07）

李伶俐（1963.9-），女，云南普洱人，本科，副主任醫師，研究方向:糖尿病與消化道并發癥相關研究。

柳亞娟（1977.5-），女，云南普洱人，研究生，主治醫師，研究方向:肝病與代謝性疾病相關研究，E-mail：756733996@qq.com。