玉女煎治療消渴胃熱熾盛證的研究進展

李鈺祥　陶宇　張晉如　魏東雪　鄭曉帆　劉洋

【摘要】玉女煎作為治療胃熱熾盛證的傳統中藥方劑，被廣泛應用于治療消渴疾病，然其作用機制尚未得到系統闡述，該文結合中醫整體治療的觀念，從分子水平、細胞水平、臨床表現三個角度分層次探究玉女煎調理消渴證前后機體的相應臟腑變化，系統闡述其辨證施治的相關科學依據。

【關鍵詞】玉女煎；消渴；自噬；代謝

【中圖分類號】R242 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.06.00.02

玉女煎最早見于《景岳全書》之“新方八陣”，其用藥講究，方中之藥各有功效而又互為補充，清胃熱的同時聯合補腎之陰虛[1]，滋養胃中元氣，促進胃之和降。相關研究表明，消渴之胃熱熾盛證，即2型糖尿病病因復雜，中醫認為其病在中焦，久之可遷延傷陰；現代醫學認為這是一種與神經內分泌失調有關的代謝性疾病。玉女煎作為治療胃熱熾盛證合并腎陰虛的常用方劑，歷代中醫名家對其機制進行了深入研究，現代醫學的研究也較多，但相對零散，尚無系統總結。本文綜合最新的研究成果，分別對中西醫療效機制進行深入探討，重點從三個角度分層次探究玉女煎治療消渴胃熱熾盛證的作用機制，從而為這一證型的辨證施治提供現代科學依據。

1 中醫對2型糖尿病的認識

二型糖尿病，中醫稱其為消渴胃熱熾盛證，其表現有“三消”：口渴引飲屬上消；善食易饑為中消；飲一漫一為下消，統稱“消渴”（三消）。胃火熾熱，上炎至肺，致肺陰被灼[2]，宣降紊亂，治節失調，肺津耗傷則煩渴引飲，此為上消。《內經》認為“精氣并與脾，熱氣留于胃，胃熱則消谷，谷消故善饑”，此為中消多食之因。胃腑熾熱為實證，腎水上行熄火，熱熾傷陰，致先天腎精不足，水火失調而生虛證，發之于外，則形消而多尿，此為下消。現代醫學將其臨床表現概括為多飲、多食、多尿和體重減輕。本病初期以燥熱為主，病在中焦脾胃，病程較長者遷延傷陰，導致陰虛陽亢。由于本病系腎陰精不足，虛火游離，上灼肺胃所致，陰虛燥熱互為表里[3]，故常采用清胃熱補腎陰的方法治療該病[4]。玉女煎以石膏為君，熟地為臣，佐以麥冬，知母，牛膝，清熱養陰，活血化瘀[5]，具有“養陰清胃瀉火以除陰虛內熱”的藥效，是治療“消渴”類病癥的常用中藥。

2 玉女煎作用機制的研究進展

現代醫學認為，2型糖尿病（T2DM）是一種由遺傳和環境因素相互作用所引起的，以血糖升高和多種代謝紊亂為表現的內分泌代謝性疾病[4]，已成為繼心血管病和腫瘤之后第三位危及人類健康和生命的非傳染性慢性病。大量臨床研究表明玉女煎治療T2DM有著較為顯著的療效。 對其作用機制亦有研究，但尚無系統總結，現將其機理總結如下。

2.1 抑制自噬基因Beclin表達

已知正常的自噬作用是細胞清除機體中錯誤折疊的蛋白質和損傷細胞器，維持內環境穩態的最主要方式，自噬的異常表達可引起多種不良反應[5]。從“自噬”角度我們不難理解糖尿患者消瘦的原因：異常激活的自噬作用可造成胰島細胞胞質及其細胞器的降解，導致胰島B細胞結構和功能代謝受損，產生胰島素的數量下降，不足以穩定機體正常的血糖水平，使細胞利用能量的過程受阻，組織器官聯合受累。這在糖尿病的發生發展中起著關鍵作用。自噬的核心為自噬體形成，而Beclin1是一個關鍵的自噬調控分子，能與VPS34結合形成復合體，并通過一系列反應形成自噬體結構[6]。何才姑[7]等人通過免疫組化法檢測玉女煎對自發性2型糖尿病GK大鼠胰島自噬基因Beclin表達影響，發現經玉女煎灌胃治療的GK大鼠，其自噬基因Beclin表達顯著降低，說明玉女煎可通過抑制自噬基因Beclin表達，降低自噬細胞活性，從而達到減少自噬性細胞死亡，保護胰島等器官的目的。

2.2 細胞組織水平的研究

現代醫學對中藥四性的初步研究揭示，玉女煎等寒涼藥對機體的基礎代謝具有顯著的抑制作用。有學者[8]在對玉女煎的深入研究中亦證實，玉女煎對于神經內分泌系統的過度激活具有顯著的改善作用，而機體的過度代謝是消渴病的典型表現之一，故推測玉女煎對T2DM的治療作用與改善神經內分泌系統自身的過度調節，恢復機體正常代謝有關。董天寶等人通過建立T2DM動物實驗模型，并用玉女煎對模型組大鼠進行反證，發現患T2DM組動物胰島體積縮小，細胞數目減少，出現明顯的空泡樣變性。腎上腺皮質變薄，束狀帶細胞類脂質喪失，并見不同程度的變性和壞死。而經玉女煎反證組動物各項客觀指標均較為正常，說明玉女煎的作用機制與抑制以上細胞凋亡相關；王靜等人通過觀察三種不同的中醫治法對四氧嘧啶糖尿病模型大鼠的降糖作用，發現玉女煎能明顯抑制糖尿病模型大鼠的血糖上升，且效果最為顯著，但三組中藥治療組大鼠的糖耐量情況未見改善，糖代謝仍處于異常狀態，而葡萄糖耐量實驗可反映胰島B細胞的功能是否正常，故玉女煎對胰島B細胞并無明顯修復作用，其暫時性降糖作用以及對已損傷組織細胞的治療作用可能與其他因素相關。

2.3 玉女煎治療糖尿病的臨床療效

多年來，對玉女煎治療糖尿病作用機制研究雖少，但于臨床水平的研究較為完善，多篇文獻證實，玉女煎能有效緩解患者的臨床癥狀，對血糖，血脂有著顯著的降低作用，程紅梅等人對60例T2DM患者進行玉女煎加味治療，發現其能顯著緩解疾病癥狀，降低患者的血糖及糖化血紅蛋白水平，減緩并發癥的發生與發展過程，認為該藥可在臨床上推廣應用。

3 結 語

玉女煎一方，立意獨特，寓意深邃，把握了胃經與腎經的特殊關系， “脾胃氣虛，則下流于腎，陰火得以乘其土位”，說明腎與胃之間存在相輔相克的關系。玉女煎治療糖尿病的機制，正是建立在腎胃這一辯證關系上。胃氣暢通無阻，則胃自然發揮其水谷之海的作用；脾胃腐熟、運化無礙則水谷精微不斷；水火既濟，則腎陰得補，精氣不瀉，各病也更易痊愈。現代醫學的支持療法與此有很大的相似之處，一個健全的機體，必然要有能夠供其全身細胞利用的營養，有良好的內環境，才能抵御外來的入侵。玉女煎治療二型糖尿病的作用靶點與機制較為復雜，目前可肯定的是其療效與抑制自噬基因Beclin表達，間接保護胰島細胞有關，另外，其能抑制過度激活的神經，調節機體異常代謝也對二型糖尿病的恢復起一定作用。

參考文獻

[1] 徐 蔚.玉女煎與百合固金湯加減治療陰虛燥熱咳嗽的臨床觀察[J].中國衛生產業，2013，（22）：150-151.

[2] 孫 濤.消渴從燥論治[J].內蒙古中醫藥，2013，32（2）：8-9.

[3] 胡華容.糖尿病辨證論治經驗[J].中醫研究，2014，

27（6）：53-55.

[4] 劉 琳，李生茂，劉 姣，等.基于均勻設計的玉女煎降血糖作用處方優化研究[J].中醫藥信息，2015，（3）：40-42.

[5] 賀 儉，王漢兵，趙偉成，等.脊髓自噬功能的激活在大鼠糖尿病神經病理性疼痛中的作用[J].中華醫學雜志，2015，95（14）：1074-1077.

[6] 沈佳佳，黃 瑛，祁煒罡，等.白藜蘆醇通過促進自噬減輕糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷的實驗研究[J].中國臨床醫學，2015，（2）： 151-155.

[7] 何才姑，錢長暉，黃玉梅，等.玉女煎對GK大鼠胰島自噬基因Beclin表達的影響[J].福建中醫藥大學學報，2012，22（2）：32-35.

[8] 杜 軍，陳長勛，王 櫻，等.加減玉女煎抗心室重構的實驗研究[J].中成藥，2008，30（1）：24-27.

本文編輯：徐 陌