奧曲肽聯合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血療效觀察

雷宗良+陳莉

【摘 要】 【目的】探討奧曲肽聯合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血療效。【方法】對98例確診肝硬化并上消化道出血的患者，隨機分為兩組，A組（觀察組）50例，使用奧曲肽聯合垂體后葉素治療，B組（對照組）48例，使用奧曲肽治療。兩組均給予禁食水，補充血容量，使用保肝藥物多烯磷酰酯膽堿，靜滴維生素K1，糾正水電解質紊亂，預防肝性腦病及對癥治療。用藥后定期抽取胃內容物觀察胃內出血變化情況。【結果】兩組的有效率為：A組（觀察組）86%（43/50），B組（對照組）48%（23/48），兩組比較（P<0.05）。但兩組不良反應發生率分別為：A組（觀察組）12%（6/50），B組（對照組）17%（8/48），兩組不良反應率之間比較無統計差異（P>0.05）。【結論】奧曲肽聯合垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血止血迅速，效果顯著，不良反應少，費用低，值得推廣。

【關鍵詞】 肝硬化并上消化道出血 奧曲肽 垂體后葉素

1 引言

上消化道出血為失代償期肝硬化患者最常見的并發癥之一，失代償期肝硬化患者第一次發生上消化道出血是這類患者死亡的主要原因之一，病死率高達50%〔1〕。具有出血迅速，病死率高，預后差的特點，早期有效地控制出血是降低病死率的關鍵措施，目前藥物治療仍為首選，我科以奧曲肽聯合垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血50例，具體如下：

2 資料與方法

2.1 一般資料

選取2011年9月—2015年7月在本科住院的失代償期肝硬化并上消化道出血病人98例，均符合2013年由葛均波，徐永健主編，人民出版社出版的第8版《內科學》肝硬化診斷標準〔2〕，排除消化性潰瘍，肝癌，膽道系統疾患及其它原因引起的上消化道出血。其中男性43例，女性37例，年齡29-68歲，病程5-7年，兩組年齡，出血量，肝功能按child-pugh評分，凝血系列及肝功能，腹部彩超，測定門靜脈，脾靜脈寬度等基線情況無統計學差異，具有可比較性。病例均無嗜酒史及肥胖史，無高血壓病史及血液系統疾病史。

2.2 治療方法

兩組均給予禁食水，補充血容量，使用保肝藥物多烯磷酰酯膽堿，靜滴維生素K1，糾正水電解質紊亂，預防肝性腦病，支持及對癥治療。在此基礎上，A組（觀察組）靜脈推注奧曲肽0.1mg（5min），繼以25ug/h持續靜滴48-96小時，同時使用垂體后葉素10U加入生理鹽水40ml，緩慢靜脈滴注15min，然后用垂體后葉素18U加入5%葡萄糖500ml靜滴，滴速保持20-25滴/min。B組（對照組）使用奧曲肽，劑量及用法和A組完全相同，奧曲肽兩組最長使用為5天。

2.3 觀察方法

持續運用心電監護儀記錄呼吸頻率，血氧飽和度，脈搏，血壓，密切觀察病情變化，詳細記錄大便性狀和24小時出入量，嘔血停止者，每4小時經胃管抽取胃內容物一次，記錄從開始用藥到出血停止總共所用的時間。

2.4 療效標準

共分為3級，顯效：用藥后嘔血或便血癥狀消失，大便轉黃或變為成形黑便，無鮮血，血壓，脈搏恢復正常，血紅蛋白及紅細胞壓積無繼續下降，血尿素氮基本正常，用藥24-48小時出血停止，胃管抽吸液清亮，血壓及心率穩定。有效：用藥48小時或72小時后無活動性出血，血壓及心率穩定，胃管抽吸液清亮。無效：用藥72小時后仍有活動性出血，胃管抽吸液仍為血性，血壓，心率不穩定，尿素氮持續升高，紅細胞壓積下降，此時改用其他治療措施。總有效率=（顯效+有效）/總例數x100%。

2.5 統計學處理

測量數據以（x+S）表示，采用t檢驗，率的比較采用X2檢驗，統計P<0.05表示有統計學差異。

3 結果

兩組臨床療效比較，A組（觀察組），顯效34例，占68%，有效9例，占18%，無效7例，占14%。B組（對照組），顯效15例，占31%，有效8例，占17%，無效25例，占52%。A組（觀察組）總有效率86%> B組（對照組）總有效率48% ，兩組比較（P<0.05）。不良反應：A組（觀察組），心悸2例，腹痛2例，嘔吐1例，頭痛1例。B組（對照組），心悸1例，腹痛3例，嘔吐2例，頭痛2例。兩組不良反應率之間比較無統計差異（P>0.05），所有不良反應經對癥治療后均好轉或消失，并能完成用藥。

討論

肝硬化并上消化道出血是內科最常見的危重癥，由于肝硬化門脈高壓時，均有食管靜脈曲張，約有1/3的患者曲張的食管胃底靜脈會發生破裂出血，約50%表現為大出血，常引起失血性休克，是常見的兇險急癥〔3〕。加之肝硬化并上消化道出血患者一般情況及營養狀況差，肝功能低下，合成能力下降，凝血機制嚴重障礙，出血傾向明顯，一旦出血后難以止血，治療難度極大。目前急診治療措施主要有4種：藥物止血，三腔二囊管壓迫，胃鏡下結扎及注射硬化劑，由于受醫療資源及技術的限制，目前仍以藥物治療作為主要方法。奧曲肽是一種人工合成的八肽生長抑素衍生物，其半衰期長，作用持續時間長，是一種控制急性出血的有效藥物，對患者全身血流動力學無明顯影響〔4〕。奧曲肽具有選擇性收縮內臟血管的作用，能起到抗胰升高血糖素的作用，因此起到有效的降低靜脈壓力的作用，有助于減少門靜脈及曲張靜脈血流，起到很好的控制出血效果，因具有保護胃粘膜細胞，促進胃粘膜增生和促進血小板凝集和血塊收縮的作用，因此控制出血的效果更明顯。國內外大量資料報道，奧曲肽在治療上消化道出血的止血效果明顯優于三腔管壓迫和垂體后葉素止血〔5〕。垂體后葉素含有兩種不同的激素，即催產素及加壓素，后者使內臟小動脈收縮，門靜脈，胃左靜脈，奇靜脈血流量減少，從而使曲張靜脈血流量減少，壓力降低，有利于止血，但由于不良反應較多，特別是老年患者，可引起血壓升高，心肌缺血，腹痛等，限制了臨床應用。奧曲肽和垂體后葉素均已用于肝硬化并上消化道出血，本觀察采用奧曲肽聯合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血，其止血效果明顯，總有效率達86%，明顯優于單用奧曲肽組者（48%），兩藥合用，所產生的治療效果可能是因為兩者聯合應用后通過不同的作用機制降低門靜脈壓力，收縮內臟血管，達到快速止血的目的，該方案安全，療效確切，不良反應少，費用低，值得基層臨床推廣應用。必須指出的是奧曲肽在首次給予負荷劑量后，必須持續靜脈泵入方能取得較好的療效。

參考文獻

[1]張鑫，孫浩，許金衛.肝硬化門脈高壓患者食管胃底靜脈曲張CT表現預測首次上消化道出血的風險[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（16）：122-123。

[2]2013年由葛均波，徐永健主編，人民出版社出版的第8版《內科學》，肝硬化，419-428。

[3]李宏韜，彭婭，劉芬，等.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血49例療效觀察 [J].中華現代內科雜志，2007，4（3）：204-206。

[4]楊見權，王平，劉振堅，等.生長抑素對肝硬化門脈高壓病人血流的影響[J].中國新藥與臨床雜志，1998，17（5）：315-316。

[5]楊文曉.奧曲肽聯治療上消化道出血療效觀察 [J].中國當代醫藥，2009，16（20）：145-146。