腦心通膠囊對維持性血液透析患者氧化應激、微炎癥及頸動脈內膜厚度的影響

常曉東，薛 痕，楊有芹

（四川省雅安市人民醫院腎臟內科，四川 雅安 625000）

腦心通膠囊對維持性血液透析患者氧化應激、微炎癥及頸動脈內膜厚度的影響

常曉東，薛 痕，楊有芹

（四川省雅安市人民醫院腎臟內科，四川 雅安 625000）

目的 探討腦心通膠囊對維持性血液透析患者氧化應激、微炎癥及頸動脈內膜厚度的影響。方法 選取醫院腎內科維持性血液透析患者40例，隨機分為常規治療組及腦心通組，另外選取20名健康患者作為正常對照組。分別監測患者治療前及治療后3個月血氧化應激及微炎癥指標及頸動脈內膜厚度。結果 常規治療組和腦心通組治療前血氧化應激水平及微炎癥水平與正常對照組有統計學差異（P＜0.05），常規治療組及腦心通治療組患者頸動脈內膜厚度均較正常對照組高（P＜0.05）。腦心通組治療后氧化應激及微炎癥指標較治療前及常規治療組治療后明顯改善（P＜0.05），頸動脈內膜厚度明顯降低（P＜0.05）。結論 持性血液透析患者存在氧化應激及微炎癥狀，同時伴有頸動脈內膜增厚，腦心通膠囊可以改善維持性血液透析患者氧化應激及微炎癥狀態，降低頸動脈內膜厚度。

氧化應激；微炎癥狀態；頸動脈內膜厚度；腦心通膠囊；血液透析

心血管并發癥是維持性血液透析患者主要的并發癥及死亡原因。維持性血液透析患者普遍存在著氧化應激狀態及微炎癥狀態［1-2］。而氧化應激及微炎癥狀態在心血管并發癥中起著重要作用［3］。積極控制氧化應激與炎性反應因子水平能減少心血管并發癥的發生。頸動脈內膜厚度能有效反映動脈粥硬化的特定性和敏感性，對心腦血管事件具有較好的預測作用［4］。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡的功效，可以減少心腦血管并發癥的發生［5］。但關于腦心通顆粒對維持性血液透析患者氧化應激及微炎癥狀態及頸動脈內膜厚度的影響目前尚未見報道。本研究中擬了解腦心通顆粒對維持性血液透析患者氧化應激、微炎癥狀態的影響，從而探討腦心通顆粒通對維持性血液透析患者心血管并發癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準：內生肌酐清除率值（Ccr）＜10 mL/min；規律透析 1年上，Kt/V≥1.2；血透通路為動靜脈內瘺。

排除標準：合并感染；惡性腫瘤；急性冠脈綜合征和腦血管意外。

病例選擇與分組：選擇我院腎內科進行維持性血液透析治療1年以上的患者40例，隨機分為兩組。常規治療組20例，男10例，女10例；平均年齡（47.00±8.91）歲。腦心通組20例，男11例，女9例；平均年齡（52.00±10.63）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。同時，另選20名健康人作為正常對照組。

表1 兩組透析患者的一般臨床資料（n=20）

1.2 方法

血液透析：兩組患者均使用同型號透析機（德國貝朗Dialog+透析機），F7型聚砜膜透析器，采用碳酸氫鹽透析，透析液流量為500 mL/min，以肝素抗凝，血流量為200～300 mL/min，每周3次，每次4 h維持性血液透析治療，按國家規定透析器及管路均采用一次性材料。

治療方法：常規治療組給予常規血液透析及糾正貧血控制血壓血糖等。腦心通組在此基礎上，口服腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，規格為每粒0.4 g）1.6 g，3次/日。

1.3 觀察指標及檢測方法

標本獲?。涸诜?個月時采血收集標本，分離血漿，-70℃保存待測。

檢測方法：丙二醛（MDA）采用硫代硫酸巴比妥法測定（TBARs），比色法測超氧化物歧化酶（SOD），使用酶標儀檢測晚期蛋白質氧化產物（AOPP），用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），用免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

超聲檢查：采用西門子Antares彩色多普勒超聲診斷儀測量頸總動脈內膜中層厚度（IMT）。IMT 0.8～1.2 mm為內膜增厚，＞1.3 mm為斑塊。

1.4 統計學處理

采用SPSS 10.0統計分析軟件處理。計量數據資料為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基礎血漿氧化應激指標水平及變化

常規治療組和腦心通組服藥前血漿AOPP，MDA，SOD無明顯差異（P＞0.05），但兩組血漿MDA和AOPP含量均明顯高于正常對照組（P＜0.05），SOD則低于正常對照組（P＜0.05）。腦心通組3個月后所測的AOPP和MDA均低于服藥前（P＜0.05），SOD則高于服藥前（P＜0.05），與常規治療組同時點比較，腦心通組MDA和AOPP也明顯降低（P＜0.05），SOD明顯升高（P＜0.01）。腦心通組3月和服藥前比較AOPP，MDA，SOD有明顯差異性（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 基礎血漿微炎癥指標水平及變化

兩組患者血漿CRP，IL-6，TNF-α含量明顯高于正常對照組（P＜0.05）。腦心通組在服藥3個月時所測的CRP，IL-6，TNF-α均低于服藥前及同時點常規治療組（P＜0.05）。見表3。

2.3 頸動脈內膜厚度厚度水平情況

常規治療組及腦心通組患者頸動脈內膜厚度均較正常對照組高（P＜0.05）。腦心通組治療后較治療前及常規治療組治療后頸動脈內膜厚度低（P＜0.05）。見表4。

表2 3組受試者血漿氧化應激指標的變化（，n=20）

表2 3組受試者血漿氧化應激指標的變化（，n=20）

注：與正常對照組比較， P＜0.05， P＜0.05；與本組治療前比較， P＜0.01， P＜0.05；與本組治療后比較， P＜0.05；與常規治療組治療后比較， P＜0.01；與腦心通組治療前比較， P＜0.05。

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表3 3組受試者血漿微炎癥指標的變化（，n=20）

表3 3組受試者血漿微炎癥指標的變化（，n=20）

注：與正常對照比較， P＜0.05；與本組治療前比較， P＜0.05。

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表4 3組受試者頸動脈內膜厚度情況（，mm，n=20）

表4 3組受試者頸動脈內膜厚度情況（，mm，n=20）

注：與正常對照比較， P＜0.05；與腦心通組治療后比較，P＜0.05。

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3 討論

心血管并發癥是維持性血液透析患者首位死亡原因。其原因有多種，除高血壓、糖尿病等傳統因素外，氧化應激、微炎癥狀態等非傳統因素也起著重要作用。氧化應激是指機體組織或細胞內氧自由基增多和（或）清除能力降低導致活性氧在體內或細胞內蓄積而引起的氧化損傷過程。氧化應激可以引起血管內皮細胞的損傷，從而引起心腦血管并發癥的發生［6］。尿毒癥患者普遍存在著氧化應激狀態，其原因有：透析時通過補體介導或非補體通路的炎性細胞激活；活性氧生成增加；親水性小分子抗氧化劑如維生素C等的擴散損失；通過血泵的微溶血；尿毒癥本身固有因紊致氧代謝物過量生成等［7］。本研究發現，所有透析患者MDA及AOPP均較透析前增高，SOD均較透析前降低。

微炎癥狀態也與心血管并發癥發生有關。微炎癥狀態是機體在各種原因的刺激下，以單核巨噬細胞系統激活，IL-1和IL-6等炎癥細胞因子等釋放為中心的緩慢發生和持續存在的輕微炎性反應。微炎癥狀態可通過損傷動脈內皮細胞引起心腦血管并發癥的發生［8］。尿毒癥患者也存在微炎癥狀態。維持性血液透析患者慢性炎癥狀態產生的原因尚不明確。目前認為，終末期腎病時腎臟促炎癥因子清除率下降、存在潛在感染等，均促進炎癥的發生發展［9］。本研究發現，尿毒癥患者CRP，IL-6，TNF-α均較正常對照組升高。而透析后3個月，上述指標較透析前有所增加。

頸動脈內膜厚度對心腦血管事件有很好的預測作用。本研究發現，維持性血液透析患者頸動脈內膜厚度較正常對照組明顯增高。這也驗證了維持性血液透析患者心腦血管并發癥明顯增多［10］。而維持性血液透析患者氧化因子及炎癥因子增高，這也進一步提示氧化應激及微炎癥狀態可能與維持性血液透析患者心腦血管并發癥增高有關。

腦心通膠囊主要成分為黃芪、赤芍、丹參、當歸、川芎、桃仁、紅花、乳香（制）、沒藥（制）、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭，主要作用為益氣活血、化瘀通絡，用于氣虛血滯、脈絡瘀阻所致中風中經絡，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者。研究表明，腦心通膠囊可以保護血管內皮細胞，穩定動脈粥樣斑塊、改善腦梗死患者預后［11］，還可改善冠心病患者炎癥狀態，降低心腦血管事件的發生［12］。本研究結果也表明，腦心通膠囊可以減少維持性血液透析患者氧化應激水平，改善微炎癥狀態，改善頸動脈內膜厚度。這提示腦心通膠囊可能降低維持性血液透析患者心血管并發癥的發生。

綜上所述，維持性血液透析患者存在氧化應激及微炎癥狀，同時伴有頸動脈內膜增厚。而腦心通膠囊可以改善維持性血液透析患者氧化應激及微炎癥狀態，降低頸動脈內膜厚度。

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Effect of Naoxintong Capsules on Oxidative Stress，Micro Inflammation and Carotid Artery Intima-Media Thickness in Maintenance Hemodialysis Patients

Chang Xiaodong，Xue Hen，Yang Youqin
（Department of Nephropathy，Ya′an People′s Hospital，Ya′an，Sichuan，China 625000）

Objective To investigate the effect of Naoxintong Capsules on oxidative stress，micro inflammation and carotid artery intimamedia thickness in maintenance hemodialysis patients.Methods 40 cases of maintenance hemodialysis patients in the Department of Nephropathy were randomly divided into the conventional therapy group and Naoxintong group.In addition，20 healthy patients were selected as the normal control group.Blood oxidative stress and micro inflammation index and carotid artery intima media thickness were detected before treatment and 3 months after treatment，respectively.Results The levels of oxidative stress and micro inflammation in the conventional therapy group and Naoxintong group before treatment had significant difference compared with the normal control group（P＜0.05）and the carotid artery intima media thickness in the conventional therapy group and Naoxintong group were higher than the normal control group（P＜0.05）.After treatment，oxidative stress and micro inflammation index in the Naoxintong group were significantly improved compared with before treatment and the conventional therapy group after treatment（P＜0.05），and the intima-media thickness of carotid artery decreased significantly（P＜0.05）.Conclusion There are oxidative stress and micro inflammatory symptoms as well as carotid artery intimal thickening in patients with persistent hemodialysis.Naoxintong Capsules can improve the state of the maintenance hemodialysis patients with oxidative stress and microinflammation and reduce the carotid artery intima-media thickness.

oxidative stress；micro inflammatory symptoms；carotid artery intima media thickness；Naoxintong Capsules；hemodialysis

常曉東（1981-），主治醫師，研究方向為血液凈化在重癥患者中的應用，（電子信箱）changxiaodong168@163.com。

2016－05－13）

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）19－0039－03