腦心通膠囊對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激、微炎癥及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響

常曉東，薛 痕，楊有芹

（四川省雅安市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，四川 雅安 625000）

腦心通膠囊對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激、微炎癥及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響

常曉東，薛 痕，楊有芹

（四川省雅安市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，四川 雅安 625000）

目的 探討腦心通膠囊對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激、微炎癥及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響。方法 選取醫(yī)院腎內(nèi)科維持性血液透析患者40例，隨機(jī)分為常規(guī)治療組及腦心通組，另外選取20名健康患者作為正常對(duì)照組。分別監(jiān)測(cè)患者治療前及治療后3個(gè)月血氧化應(yīng)激及微炎癥指標(biāo)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。結(jié)果 常規(guī)治療組和腦心通組治療前血氧化應(yīng)激水平及微炎癥水平與正常對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），常規(guī)治療組及腦心通治療組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度均較正常對(duì)照組高（P＜0.05）。腦心通組治療后氧化應(yīng)激及微炎癥指標(biāo)較治療前及常規(guī)治療組治療后明顯改善（P＜0.05），頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 持性血液透析患者存在氧化應(yīng)激及微炎癥狀，同時(shí)伴有頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，腦心通膠囊可以改善維持性血液透析患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。

氧化應(yīng)激；微炎癥狀態(tài)；頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度；腦心通膠囊；血液透析

心血管并發(fā)癥是維持性血液透析患者主要的并發(fā)癥及死亡原因。維持性血液透析患者普遍存在著氧化應(yīng)激狀態(tài)及微炎癥狀態(tài)［1-2］。而氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)在心血管并發(fā)癥中起著重要作用［3］。積極控制氧化應(yīng)激與炎性反應(yīng)因子水平能減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度能有效反映動(dòng)脈粥硬化的特定性和敏感性，對(duì)心腦血管事件具有較好的預(yù)測(cè)作用［4］。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效，可以減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［5］。但關(guān)于腦心通顆粒對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響目前尚未見報(bào)道。本研究中擬了解腦心通顆粒對(duì)維持性血液透析患者氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)的影響，從而探討腦心通顆粒通對(duì)維持性血液透析患者心血管并發(fā)癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)生肌酐清除率值（Ccr）＜10 mL/min；規(guī)律透析 1年上，Kt/V≥1.2；血透通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染；惡性腫瘤；急性冠脈綜合征和腦血管意外。

病例選擇與分組：選擇我院腎內(nèi)科進(jìn)行維持性血液透析治療1年以上的患者40例，隨機(jī)分為兩組。常規(guī)治療組20例，男10例，女10例；平均年齡（47.00±8.91）歲。腦心通組20例，男11例，女9例；平均年齡（52.00±10.63）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。同時(shí)，另選20名健康人作為正常對(duì)照組。

表1 兩組透析患者的一般臨床資料（n=20）

1.2 方法

血液透析：兩組患者均使用同型號(hào)透析機(jī)（德國貝朗Dialog+透析機(jī)），F(xiàn)7型聚砜膜透析器，采用碳酸氫鹽透析，透析液流量為500 mL/min，以肝素抗凝，血流量為200～300 mL/min，每周3次，每次4 h維持性血液透析治療，按國家規(guī)定透析器及管路均采用一次性材料。

治療方法：常規(guī)治療組給予常規(guī)血液透析及糾正貧血控制血壓血糖等。腦心通組在此基礎(chǔ)上，口服腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格為每粒0.4 g）1.6 g，3次/日。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

標(biāo)本獲取：在服藥3個(gè)月時(shí)采血收集標(biāo)本，分離血漿，-70℃保存待測(cè)。

檢測(cè)方法：丙二醛（MDA）采用硫代硫酸巴比妥法測(cè)定（TBARs），比色法測(cè)超氧化物歧化酶（SOD），使用酶標(biāo)儀檢測(cè)晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP），用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

超聲檢查：采用西門子Antares彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。IMT 0.8～1.2 mm為內(nèi)膜增厚，＞1.3 mm為斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量數(shù)據(jù)資料為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)血漿氧化應(yīng)激指標(biāo)水平及變化

常規(guī)治療組和腦心通組服藥前血漿AOPP，MDA，SOD無明顯差異（P＞0.05），但兩組血漿MDA和AOPP含量均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05），SOD則低于正常對(duì)照組（P＜0.05）。腦心通組3個(gè)月后所測(cè)的AOPP和MDA均低于服藥前（P＜0.05），SOD則高于服藥前（P＜0.05），與常規(guī)治療組同時(shí)點(diǎn)比較，腦心通組MDA和AOPP也明顯降低（P＜0.05），SOD明顯升高（P＜0.01）。腦心通組3月和服藥前比較AOPP，MDA，SOD有明顯差異性（P＜0.05）。詳見表2。

2.2 基礎(chǔ)血漿微炎癥指標(biāo)水平及變化

兩組患者血漿CRP，IL-6，TNF-α含量明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。腦心通組在服藥3個(gè)月時(shí)所測(cè)的CRP，IL-6，TNF-α均低于服藥前及同時(shí)點(diǎn)常規(guī)治療組（P＜0.05）。見表3。

2.3 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度厚度水平情況

常規(guī)治療組及腦心通組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度均較正常對(duì)照組高（P＜0.05）。腦心通組治療后較治療前及常規(guī)治療組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度低（P＜0.05）。見表4。

表2 3組受試者血漿氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化（，n=20）

表2 3組受試者血漿氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化（，n=20）

注：與正常對(duì)照組比較， P＜0.05， P＜0.05；與本組治療前比較， P＜0.01， P＜0.05；與本組治療后比較， P＜0.05；與常規(guī)治療組治療后比較， P＜0.01；與腦心通組治療前比較， P＜0.05。

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表3 3組受試者血漿微炎癥指標(biāo)的變化（，n=20）

表3 3組受試者血漿微炎癥指標(biāo)的變化（，n=20）

注：與正常對(duì)照比較， P＜0.05；與本組治療前比較， P＜0.05。

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表4 3組受試者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度情況（，mm，n=20）

表4 3組受試者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度情況（，mm，n=20）

注：與正常對(duì)照比較， P＜0.05；與腦心通組治療后比較，P＜0.05。

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3 討論

心血管并發(fā)癥是維持性血液透析患者首位死亡原因。其原因有多種，除高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)因素外，氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)等非傳統(tǒng)因素也起著重要作用。氧化應(yīng)激是指機(jī)體組織或細(xì)胞內(nèi)氧自由基增多和（或）清除能力降低導(dǎo)致活性氧在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起的氧化損傷過程。氧化應(yīng)激可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而引起心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［6］。尿毒癥患者普遍存在著氧化應(yīng)激狀態(tài)，其原因有：透析時(shí)通過補(bǔ)體介導(dǎo)或非補(bǔ)體通路的炎性細(xì)胞激活；活性氧生成增加；親水性小分子抗氧化劑如維生素C等的擴(kuò)散損失；通過血泵的微溶血；尿毒癥本身固有因紊致氧代謝物過量生成等［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，所有透析患者M(jìn)DA及AOPP均較透析前增高，SOD均較透析前降低。

微炎癥狀態(tài)也與心血管并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)。微炎癥狀態(tài)是機(jī)體在各種原因的刺激下，以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，IL-1和IL-6等炎癥細(xì)胞因子等釋放為中心的緩慢發(fā)生和持續(xù)存在的輕微炎性反應(yīng)。微炎癥狀態(tài)可通過損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞引起心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［8］。尿毒癥患者也存在微炎癥狀態(tài)。維持性血液透析患者慢性炎癥狀態(tài)產(chǎn)生的原因尚不明確。目前認(rèn)為，終末期腎病時(shí)腎臟促炎癥因子清除率下降、存在潛在感染等，均促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者CRP，IL-6，TNF-α均較正常對(duì)照組升高。而透析后3個(gè)月，上述指標(biāo)較透析前有所增加。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度對(duì)心腦血管事件有很好的預(yù)測(cè)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度較正常對(duì)照組明顯增高。這也驗(yàn)證了維持性血液透析患者心腦血管并發(fā)癥明顯增多［10］。而維持性血液透析患者氧化因子及炎癥因子增高，這也進(jìn)一步提示氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)可能與維持性血液透析患者心腦血管并發(fā)癥增高有關(guān)。

腦心通膠囊主要成分為黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、乳香（制）、沒藥（制）、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭，主要作用為益氣活血、化瘀通絡(luò)，用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短；腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者。研究表明，腦心通膠囊可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、改善腦梗死患者預(yù)后［11］，還可改善冠心病患者炎癥狀態(tài)，降低心腦血管事件的發(fā)生［12］。本研究結(jié)果也表明，腦心通膠囊可以減少維持性血液透析患者氧化應(yīng)激水平，改善微炎癥狀態(tài)，改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。這提示腦心通膠囊可能降低維持性血液透析患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，維持性血液透析患者存在氧化應(yīng)激及微炎癥狀，同時(shí)伴有頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。而腦心通膠囊可以改善維持性血液透析患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。

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Effect of Naoxintong Capsules on Oxidative Stress，Micro Inflammation and Carotid Artery Intima-Media Thickness in Maintenance Hemodialysis Patients

Chang Xiaodong，Xue Hen，Yang Youqin
（Department of Nephropathy，Ya′an People′s Hospital，Ya′an，Sichuan，China 625000）

Objective To investigate the effect of Naoxintong Capsules on oxidative stress，micro inflammation and carotid artery intimamedia thickness in maintenance hemodialysis patients.Methods 40 cases of maintenance hemodialysis patients in the Department of Nephropathy were randomly divided into the conventional therapy group and Naoxintong group.In addition，20 healthy patients were selected as the normal control group.Blood oxidative stress and micro inflammation index and carotid artery intima media thickness were detected before treatment and 3 months after treatment，respectively.Results The levels of oxidative stress and micro inflammation in the conventional therapy group and Naoxintong group before treatment had significant difference compared with the normal control group（P＜0.05）and the carotid artery intima media thickness in the conventional therapy group and Naoxintong group were higher than the normal control group（P＜0.05）.After treatment，oxidative stress and micro inflammation index in the Naoxintong group were significantly improved compared with before treatment and the conventional therapy group after treatment（P＜0.05），and the intima-media thickness of carotid artery decreased significantly（P＜0.05）.Conclusion There are oxidative stress and micro inflammatory symptoms as well as carotid artery intimal thickening in patients with persistent hemodialysis.Naoxintong Capsules can improve the state of the maintenance hemodialysis patients with oxidative stress and microinflammation and reduce the carotid artery intima-media thickness.

oxidative stress；micro inflammatory symptoms；carotid artery intima media thickness；Naoxintong Capsules；hemodialysis

常曉東（1981-），主治醫(yī)師，研究方向?yàn)檠簝艋谥匕Y患者中的應(yīng)用，（電子信箱）changxiaodong168@163.com。

2016－05－13）

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）19－0039－03