哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平及治療研究

王忠平 盛文彬 昌曉軍 陳益民 陳立峰 熊翠蓮 徐利萍 褚雪蓮 萬政

哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平及治療研究

王忠平 盛文彬 昌曉軍 陳益民 陳立峰 熊翠蓮 徐利萍 褚雪蓮 萬政

目的 分析兒童哮喘發作時血清25-羥基維生素D水平，并觀察維生素D3對其治療效果。方法 選取哮喘兒童137例（哮喘組），另選取同期健康體檢兒童122例作為對照組。哮喘組兒童就診或住院當天治療開始前檢測血清25-羥基維生素D水平，對照組兒童體檢時檢測血清25-羥基維生素D水平，比較兩組兒童血清25-羥基維生素D水平。將血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的哮喘組患兒按是否應用維生素D3治療分為A、B組。A組兒童在一般治療的基礎上加用維生素D3肌肉注射治療，B組兒童接受一般治療，比較兩組兒童的治療效果。結果 哮喘組兒童血清25-羥基維生素D水平低于對照組[（27.410±8.515)ng/ml vs(34.38±10.12)ng/ml，P＜0.05]。在血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的49例哮喘組兒童中，A組兒童20例（40.8%），B組兒童29例（59.2%），A組兒童哮喘控制率高于B組（95.0%vs 51.7%，P＜0.05），即A組兒童治療效果優于B組兒童，且A組兒童未隨訪到維生素D3中毒病例。結論 對于哮喘兒童，臨床治療時應了解其血清25-羥基維生素D水平，對＜30ng/ml的兒童予維生素D3治療是安全、有效的。

25-羥基維生素D 維生素D3哮喘 兒童

哮喘是影響兒童生長發育的常見疾病之一，與患兒機體免疫系統失衡、氣道高反應性和氣道重塑有關。臨床公認，維生素D對機體免疫功能起調節作用。本研究分析兒童哮喘發作時血清25-羥基維生素D水平，并對25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的兒童予維生素D3治療，觀察其治療效果，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2012年10月至2014年3月收治的哮喘[1]兒童137例（杭州市余杭區婦幼保健院48例、杭州市第一醫院89例）。排除標準：并發先天性心臟病、支氣管肺發育不良、先天性喉喘鳴、異物吸入、遺傳代謝病、免疫缺陷病、慢性肝腎病、消化道疾病者。將哮喘兒童設為哮喘組，另選取同期在杭州市余杭區婦幼保健院體檢的兒童122例作為對照組。對照組兒童排除標準：有哮喘史、過敏史、過敏家族史、反復呼吸道感染史、慢性感染病史者。哮喘組兒童男85例，女52例；年齡3～15歲。對照組兒童男73例，女49例；年齡1～12歲。兩組性別、年齡比較均無統計學差異（均P＜0.05），具有可比性，均行血清25-羥基維生素D水平檢測。

1.2 方法 哮喘組兒童就診或住院當天治療開始前，抽取靜脈血檢測血清25-羥基維生素D水平?；純合l作時，予布地奈德混懸液1mg+異丙托溴胺250μg+特布他林0.125μg或沙丁胺醇1ml霧化吸入，2次/d，療程5～7d。患兒持續性喘哮時，予甲強龍2mg/kg靜脈注射，療程3d。患兒若合并有細菌或支原體感染，予抗生素控制感染。將血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的哮喘組兒童，按是否應用維生素D3治療分為A、B組。A組兒童在一般治療基礎上，采用維生素D缺乏突擊療法[2]，維生素D3針劑（上海通用藥業股份有限分司，批號120102，30萬U/支）30萬U肌肉注射1次。B組兒童予一般治療。

1.3 隨訪 于哮喘組兒童首診控制后3個月起電話隨訪，采用哮喘控制問卷（ACQ6）判斷病情是否控制。同時A組患兒重點隨訪有無出現厭食、惡心、嘔吐、腹脹、頭痛、多尿、煩喝、體重減輕等中毒癥狀。

1.4 統計學處理 應用SPSS 19.0統計軟件；計量資料以表示，兩組比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和構成比表示，兩組比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

哮喘組兒童血清25-羥基維生素D水平為（27.41± 8.52）ng/ml，對照組兒童血清25-羥基維生素D水平為（34.38±10.12）ng/ml，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），即哮喘兒童有明顯的低血清25-羥基維生素D水平狀態。

在血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的49例哮喘組兒童中，A組兒童20例（40.8%），B組兒童29例（59.2%），A組兒童治療后哮喘控制19例（95.0%），B組兒童哮喘控制15例（51.7%），兩組兒童哮喘控制率比較有統計學差異（P＜0.05），A組兒童治療效果優于B組兒童。同時A組兒童未隨訪到維生素D3中毒病例。

3 討論

維生素D不僅是一種維生素，同時也是體內的一種激素，其不但調節體內鈣磷平衡，還有更廣泛的生物效應，如調節免疫功能、減輕炎癥反應、改善代謝、抗腫瘤、保護神經系統功能等。目前多認為哮喘的發生與Th1/Th2的失衡有關，Th1亞群功能低，Th2亞群功能亢進[3]。維生素D參與了機體免疫調節。其活化形式1，25（OH）2D在上皮細胞、T細胞、B細胞和樹突狀細胞中均發揮重要的免疫調節作用[4-5]，能促進單核細胞增殖，促成熟并向巨噬細胞轉化，并抑制巨噬細胞分泌炎癥細胞因子和趨化因子；能影響CD4+T細胞分化，減少IL-2和IFN-r分泌從而抑制Th1細胞反應，增加IL-4、IL-5和IL-10的分泌，促進Th2細胞反應，使Th0向Th2細胞分化；能抑制樹突狀細胞（DC）分化和成熟，下調刺激因子和組織相容性復合體Ⅱ（MHC-Ⅱ）的表達，阻止NF-KB活性使IL-12p75基因表達下調，致IFN-1和IL-12的分泌減少，最終抑制DC抗原提呈力，間接抑制Th1反應[4-5]。

研究發現哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平低，國內吳怡玲等[6]調查了2010至2011年浙江大學醫學院附屬兒童醫院42例急性發作哮喘兒童和52例對照兒童，發現哮喘兒童血清25-羥基維生素D水平顯著低于對照兒童，差異有統計學意義；國外Brehm等[7]的研究結果也與此相符。本研究結果也顯示，哮喘兒童有明顯的低血清25-羥基維生素D水平狀態。

同時，本研究應用維生素D3肌肉注射的方法治療兒童哮喘，結果顯示，在血清25-羥基維生素D水平≤30ng/ml的哮喘兒童中，應用維生素D3治療的A組兒童哮喘控制率高于未用維生素D3治療的B組兒童，且A組兒童未隨訪到維生素D3中毒病例，即A組兒童治療效果優于B組兒童。

綜上所述，本研究結果顯示對于哮喘兒童，臨床治療時應了解其血清25-羥基維生素D水平，對＜30ng/ ml的兒童予維生素D3突擊劑量治療是安全、有效的。

[1] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,中華兒科雜志編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-750.

[2] 薛幸東,杜立中,毛萌.兒科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2013: 83-89．

[3] Taher Y A,Henficks P A,vail Oosterhout A J.Allergen specific subcutaneous inununotherapyin allergic asthma:immunologic mechanisms and improvement[J].The Libyan Journal of Medicine, 2010,10(5):432.

[4]Hewison M.An update on vitamin D and human immunity[J].Clin Endocrinol(Oxf),2012,76(3):315-325．

[5] Lloyd C M,Saglani S.T cells in asthma:Influences of genetics, enviIDnment.and T-cellplasticity[J].Allergy Clin Immunol,2013, 131(5):1267-1274．

[6] 吳怡玲,邵潔.哮喘兒童血清25羥維生素D及其免疫相關因素分析[J].中國實用兒科雜志,2013,28(12):917-920.

[7] Brehm J M,Hollis B W,Fuhlbrigge A L,et al.Serum vitamin D levels and severe asthma exacerbations in the childhood asthma management program study[J].Allergy Clin Immunol,2010,126 (1):52-58．

2014-11-20）

（本文編輯：李媚）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.14.2014-1402

杭州市科技計劃引導項目（杭科計[2012]259號-30）；杭州市余杭區醫藥衛生科研項目（余科[2012]68號-2012-3）

311100 杭州市余杭區婦幼保健院兒科(王忠平、昌曉軍、陳立峰、熊翠蓮、徐利萍、萬政)，檢驗科（陳益民、褚雪蓮）；杭州市第一人民醫院哮喘研究所（盛文彬）

盛文彬，E-mail：swb8825@163.com