藥械產業結構調整獲得新動力

文/本刊記者 寧艷陽

近日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，對此國家食品藥品監督管理總局召開新聞發布會，對這份高規格推出、著眼長遠制度建設的綱領性文件做出解讀。

深層次問題的破題之策

國家食藥監管總局副局長吳湞表示，目前，藥品醫療器械研發和質量與國際先進水平仍存在較大差距，支持創新的一些深層次問題還有待解決。一是企業創新能力較弱。國內制藥企業數量較多，但是制藥企業新產品研發總投入卻只有全球最大制藥公司一家的投入量，研發投入不夠。這幾年，我國研究的一些新化學藥品和新生物制品，大多數是在國外同類產品基礎之上的一些改造和修飾。國內仿制藥因為質量療效有差距，不能形成與原研藥在臨床上的替代。這些是我國研發能力比較弱、科技創新能力不強的一些具體表現。二是審評審批制度還有不盡合理之處。盡管我國已經做了大幅度的改革，但是還存在一些問題。比如，要求一些進口創新藥，必須要在國外獲準上市后才可以到國內來申請上市；新藥在國外完成一期臨床試驗以后，才可以到國內申請臨床試驗。這種晚一步、慢半拍、做不到同步的現狀，某種程度上遲滯了一些國外創新藥在中國的批準上市。根據數據統計，2001年到2016年，發達國家批準上市的創新藥有433種，而在中國上市的只有100多種，只占30%。近10年來，我國上市的一些典型的新藥，上市時間平均要比歐美國家晚5年～7年，有的新藥國外已臨床使用六七年中國才上市。正是因為這個現狀存在，所以現在網上購買藥品，也包括個人從境外攜帶藥品的現象越來越多，帶來很多隱患。三是鼓勵創新的一些政策還有待加強。藥械數據保護、專利鏈接、專利期補償等保護性的政策設計，在一些發達國家都已經在做，而我國還處于研究狀態。我國現有的藥物臨床試驗資源相對還比較緊缺，鼓勵和支持醫療機構、醫務人員參與臨床試驗的有關政策還有待完善。

其實，早在2015年8月，藥品醫療器械審評審批改革已大幕拉開，國務院就出臺《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》。但是，隨著改革越深入遇到的深層次矛盾就越多，藥品醫療器械審評審批制度不完善、不適應等問題就越突出。吳湞介紹，此次發布的《意見》正是針對當前藥品醫療器械創新面臨的突出問題，著眼長遠制度建設的一份重要的綱領性文件。其主要目的就是激發醫藥研發的活力，提高我國醫藥產業的創新發展水平，解決臨床急需藥品和醫療器械短缺難題，讓患者盡快用上救命藥、放心藥，讓13億人民享受到健康中國的深厚福祉。

五大措施鼓勵藥械創新

滿足公眾用藥需求歸根到底要靠創新，只有創新才能研發出更多質量高、療效優的新藥好藥，才能使更多的新藥好藥在中國上市。吳湞指出，此次《意見》鼓勵創新的舉措有5個方面。

改革臨床試驗管理。一是臨床試驗機構資格認定實行備案管理。二是臨床試驗審批由過去的明示許可改為默示許可，即規定時間內沒有做出質疑或者否定，申請人就可以開展臨床試驗。三是有條件接受境外多中心臨床試驗數據，境外所做的一些臨床試驗數據在我國原來是不能用的，現在開始有條件接受，其目的是縮短審批時間。四是鼓勵社會力量投資設立臨床試驗機構，解決臨床試驗資源不足的瓶頸。五是支持臨床試驗機構和人員開展臨床試驗，將臨床試驗條件和能力評價納入醫療機構等級評審，保障臨床試驗研究者收入水平，對臨床試驗研究者在職務提升、職稱晉升等方面與臨床醫生一視同仁。六是支持拓展性臨床試驗。對正在開展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的藥品醫療器械，經初步觀察可能獲益，符合倫理要求的，經知情同意后可在開展臨床試驗的機構內用于其他患者，其安全性數據可用于注冊申請。

優化審評審批程序。一是明確兩個附帶條件批準的情形，對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛生等方面急需的藥品醫療器械，臨床試驗早期、中期指標顯示療效并可預測其臨床價值的，可附帶條件批準上市；罕見病治療藥品醫療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗的申請，對境外已批準上市的罕見病治療藥品醫療器械，可附帶條件批準上市。二是藥品與原料、輔料、包裝材料的關聯審批，今后不單獨審批，這樣能明顯提高審評審批的效率和質量。三是嚴格藥品注射劑審評審批，嚴格控制口服制劑改注射制劑，嚴格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優勢的不予批準。

加強創新權益保護。探索建立藥品專利鏈接制度，開展藥品專利期限補償制度試點，完善和落實藥品試驗數據保護制度，這3條都是對創新權益的保護。同時提出要建立上市藥品目錄集，目錄集就是標桿，新批準上市或通過仿制藥質量和療效一致性評價的藥品，列入目錄集內。支持新藥臨床應用，完善醫療保險藥品目錄動態調整機制，探索建立醫療保險藥品支付標準談判機制，及時按規定將新藥納入基本醫療保險支付范圍，支持新藥研發。

明確上市許可持有人責任。我國目前正在開展上市許可持有人制度試點，今后在藥械監管里面要突出這個制度，落實上市許可持有人的法律責任，建立健全上市許可持有人直接報告不良反應和不良事件的制度。明確上市許可持有人持有藥品創新產權。明確科學家的創新研究者屬性，改變科學家既從事創新研究，又負責藥品生產銷售的現狀。

提升技術支撐能力。完善技術審評制度，優化上市流程，加快信息化建設，從送審到審評、審評到上市實現全過程公開。建立集約化的檢查隊伍，落實全過程的檢查責任，保障監管服務的水平和能力與創新發展的速度相適應。

激發仿制藥械生產積極性

《意見》提出，藥品專利鏈接、專利期補償以及試驗數據保護等制度，對藥品醫療器械的創新勢必會起到積極作用。但是，會不會阻礙仿制藥的發展，影響藥品的可及性呢？對此，吳湞表示，這些制度的實施對企業創新的積極性將起到很好的作用，同時也將激發仿制藥生產的積極性。

專利鏈接、專利期補償、數據保護屬于知識產權保護的范圍。在藥品醫療器械研發生產方面，知識產權保護的力度還欠缺、還不夠，這也是制約我國醫藥創新產業發展的一個重要原因。此次出臺的《意見》將三者合在一起，構成了知識產權保護的“組合拳”。吳湞指出，知識產權保護的系列措施，完全符合我國建設創新型國家和促進醫藥產業創新發展的需求，對保護和激發我國正在蓬勃發展的民族醫藥創新活力，尤其是對我國特有的具有獨立自主知識產權的中藥領域，將發揮極大的積極作用，將全面提升我國醫藥產業的創新發展。

同時，吳湞表示，“我們鼓勵創新，也鼓勵仿制，知識產權保護這套制度將起到很大的效果。該保護的要保護，保護時間一到，仿制藥就上市，形成斷崖式的價格下降，這樣為臨床用藥的可及性奠定了基礎。”他介紹，藥品醫療器械知識產權這套制度設計在美國已經實行30多年，已經達到兩個目的，既鼓勵了創新，又促進了仿制。

記者了解到，藥品專利鏈接，實際上就是把藥品的審批和專利關聯起來。藥品審批是國家食品藥品監管總局負責，專利糾紛涉及知識產權局和知識產權法院。二者關聯的目的就是在藥品審批過程中，如果發現有專利侵權糾紛即可通過法院裁定解決。可以把專利糾紛和侵權風險解決在藥品上市之前，有利于保護專利權人的合法權益，提高專利質量，也有利于降低仿制藥企業挑戰專利的市場風險。專利期補償，是因為在行政審批過程中占用了專利權人的時間，減損了專利權人的權益，為此監管部門給予的一些合理補償。數據保護，是研究者自行取得的數據不被別人商業利用，行政部門對企業申報的數據要采取保護措施。