甲狀腺癌與乳腺癌的相關(guān)性分析研究進(jìn)展

張 杰

（云南省腫瘤醫(yī)院乳腺二科，云南 昆明 650100）

甲狀腺癌與乳腺癌的相關(guān)性分析研究進(jìn)展

張 杰

（云南省腫瘤醫(yī)院乳腺二科，云南 昆明 650100）

甲狀腺與乳腺的相關(guān)性早于 1896 年就引起了廣泛的關(guān)注，甲狀腺與乳腺同屬于下丘腦 -垂體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素的靶器官，甲狀腺癌與乳腺癌都以女性為主，本文通過回顧文獻(xiàn)的方法總結(jié)甲狀腺癌與乳腺癌在發(fā)病及治療上的相關(guān)性。

乳腺癌；甲狀腺癌；甲狀腺激素；碘 125

乳腺癌是嚴(yán)重威脅婦女心身健康的惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中其發(fā)病率和病死率均居前列。在我國一些大城市中乳腺癌的發(fā)病率逐年遞增，現(xiàn)已躍居女性惡性腫瘤的首位[1]。

甲狀腺癌與乳腺癌都以女性為主，同時乳腺與甲狀腺又同屬于下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)激素的靶器官，內(nèi)分泌功能的變化與腺體疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，乳腺組織的細(xì)胞癌變后仍具有激素受體功能，其原來所依賴的激素,如雌激素、甲狀腺激素等仍然調(diào)節(jié)著腫瘤細(xì)胞的生長。本研究探討甲狀腺癌與乳腺癌之間的相關(guān)性，了解相關(guān)激素水平對乳腺癌患者預(yù)后的影響。

1 甲狀腺激素與乳腺癌

研究發(fā)現(xiàn)，促甲狀腺激素受體和甲狀腺激素受體在乳腺組織中亦有表達(dá)。甲狀腺激素在正常甲狀腺及乳腺組織的發(fā)育和分化過程中起著促進(jìn)作用。甲狀腺激素在正常機(jī)體中可直接調(diào)控機(jī)體的生長和細(xì)胞的增殖，但其含量的不足或過量均可改變垂體前葉和靶器官激素及化學(xué)致癌因子的代謝，因此認(rèn)為甲狀腺激素含量高低不同可能會影響乳腺癌的病程演進(jìn)。

眾所周知，乳腺癌發(fā)生進(jìn)展中雌激素是重要的促進(jìn)因素，甲狀腺激素受體與雌激素受體在核酸的排列上存在著部分的相似性，因此二者在調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的生長過程中可能存在相似的通路：Dinda[2]等利用T47D細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素T3能夠影響其生長及增殖周期，提升P53基因的水平，促進(jìn)pRb蛋白的磷酸化，Tang[3]等研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素T4可以和E2一樣可引起MCF-7細(xì)胞核ERa絲氨酸磷酸化作用，通過MAPK依賴的通路促進(jìn)細(xì)胞增殖，該過程驗(yàn)證了甲狀腺激素與雌激素受體有著交叉的作用通路。Saraiva[4]等進(jìn)行的一項(xiàng)病例對照研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女甲亢的發(fā)生率明顯增高，同時發(fā)現(xiàn)其血清中甲狀腺激素/雌激素的比值也明顯增高，因絕經(jīng)期婦女是乳腺癌的高發(fā)期，據(jù)此推測兩種激素比例的失衡也可能是促使其乳腺細(xì)胞發(fā)生癌變的主要原因，Tosovic[5]等通過對2696名婦女進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，TT3水平與乳腺癌的發(fā)生呈正相關(guān)。任圣男[6]等通過比較260例乳腺疾病患者發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者TT3水平高于乳腺良性疾病患者，而TT4與TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且發(fā)現(xiàn)不同病理類型的乳腺癌患者TT3之間存在差異，卻發(fā)TT3水平升高與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性有關(guān)，這類患者臨床分期晚，分析這種現(xiàn)象是TT3對腫瘤生長、增殖的刺激作用所致。與此同時王亙[7]等通過比較414例乳腺疾病患者發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者TT4和FT4水平較高，F(xiàn)T4高水平可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。

而TT3和FT3在乳腺良惡性組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些資料都顯示甲狀腺激素與乳腺癌有著密不可分的關(guān)系，雖與乳腺癌細(xì)胞具體作用的甲狀腺激素亞單位尚無一致意見，但大多研究皆傾向認(rèn)為患者甲狀腺素水平升高可能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的發(fā)生進(jìn)展。

2 TSH水平與乳腺癌及甲狀腺癌的關(guān)系

翁端舜等通過對441例甲狀腺手術(shù)患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)隨著血清TSH濃度升高，分化型甲狀腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增高，TSH濃度與患者腫瘤直徑、臨床分期關(guān)系密切[8]。李軒等也發(fā)現(xiàn)血清中TSH濃度的越高，甲狀腺結(jié)節(jié)患者患分化型甲狀腺癌患病率就越大[9]。但是吳萬敏等通過分析51例乳腺癌患者與51例健康人血清TSH水平，發(fā)現(xiàn)與健康人相比乳腺癌患者TSH水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10]。蔣立等擴(kuò)大樣本量進(jìn)行檢測得出結(jié)論一致[11]。

3 甲狀腺癌與乳腺癌在治療上的相關(guān)性

放射性碘進(jìn)行放療為甲狀腺癌治療的主要手段之一，鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體（NSI）是一種糖化膜蛋白，其主要功能是通過鈉/碘交換產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)外濃度差，完成向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)活性碘并參與甲狀腺激素合成的任務(wù)。NIS主要表達(dá)在甲狀腺基底膜上，同時在乳腺的多房型棘球囊細(xì)胞（alweolor cells）和小導(dǎo)管上皮細(xì)胞上也有不同程度的表達(dá)，研究表明雌激素、泌乳素、催產(chǎn)素等均可調(diào)節(jié)乳腺癌NIS基因的表達(dá)[12]，維甲酸能刺激雌激素受體陽性的細(xì)胞株上的NIS基因表達(dá)及放射碘攝取，Aparna等發(fā)現(xiàn)microRNA-195與人類NIS的3'UTR結(jié)合，其過表達(dá)會降低經(jīng)全反式維甲酸/氫化可的松處理過的MCF-7乳腺癌細(xì)胞的NIS介導(dǎo)的碘放射物的攝取，這說明micro-RNA能夠調(diào)節(jié)雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞的NIS基因表達(dá)，從而改善該部分患者對放射碘治療的敏感性[13]。

已有研究表明，放射性碘治療并沒有顯著增加乳腺癌患者復(fù)發(fā)率。張萬福等通過建立人類乳腺癌細(xì)胞株MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)碘125可以通過抑制乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）神經(jīng)生長因子（NGF）及VEGF基因和蛋白的表達(dá)來抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，同時碘125粒子還可通過抑制乳腺癌細(xì)胞VEGF基因和蛋白的表達(dá)抑制乳腺癌。

這又從分子機(jī)制上支持了放射性碘125粒子用于乳腺癌患者治療，眾所周知，放射性碘125粒子和锝99都是定位性功能的放射性粒子。經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)放射性碘125有望在未能觸及明顯腫塊的乳腺癌病灶中替代導(dǎo)絲定位病灶進(jìn)行隱匿性病灶定位的乳腺癌保乳手術(shù)[14]。125I放射性粒子組織內(nèi)照射控制乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)療效顯著，并發(fā)癥少，同時有研究表明125I粒子永久性植入在預(yù)防乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的近期效果好，因此我們認(rèn)為125I粒子在乳腺癌治療上有一定的臨床應(yīng)用前景。

4 甲狀腺自身抗體與乳腺癌

Natalie[15-16]等發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者的乳腺癌患病率明顯高于正常人，通過年齡匹配分析發(fā)現(xiàn)年輕甲狀腺癌患者（0～40歲）發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，并且這種風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長而降低，同時還發(fā)現(xiàn)相較于TgAb/TPoAb陽性的甲狀腺癌患者，甲狀腺自身抗體陰性的甲狀腺癌患者有更高的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這結(jié)果表明甲狀腺自身抗體TgAb/TPoAb可能是對抗乳腺腫瘤細(xì)胞形成和生長的保護(hù)因子。

但一項(xiàng)薈萃分析[17]表明：乳腺癌患者比健康對照組有更高的血清FT3、TPOAb、TGAb，Jan[18]等認(rèn)為FT4、TSH、TgAb、TPOAb對乳腺癌的預(yù)后不會產(chǎn)生影響，即自身免疫性甲狀腺疾病的存在并不會影響乳腺癌的轉(zhuǎn)歸。另有研究[19]發(fā)現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病患者的血液中雌二醇的水平明顯升高，雌激素可以刺激T細(xì)胞的活化，其分泌的細(xì)胞因子主要以IFN-γ為主，而IFN-γ則恰恰是自身免疫性甲狀腺炎的主要致病因子，由于雌激素在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重的作用，因此推測二者有可能是通過雌激素進(jìn)行相互聯(lián)系。對于甲狀腺自身抗體在乳腺癌中的作用研究眾說紛紜，鑒于每項(xiàng)研究樣本量有限暫未有定論，需進(jìn)一步探索研究。

5 結(jié) 語

綜上所述，甲狀腺與乳腺同屬下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)激素的靶器官，二者均為女性常見患病器官，二者存在這一些共同的致病因素，乳腺癌患者多并發(fā)甲狀腺功能改變、形態(tài)學(xué)改變甚至病理改變[20-21]。甲狀腺癌與乳腺癌在發(fā)病及治療上具有一定的相關(guān)性，研究證明可以增加乳腺NIS表達(dá)促進(jìn)碘125在乳腺癌治療上發(fā)揮更高價(jià)值，甲狀腺素水平升高可能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的發(fā)生進(jìn)展，因此對于伴有甲亢的乳腺癌患者，積極控制甲亢可能有助于乳腺癌的治療。對于甲狀腺自身抗體在乳腺癌中的作用尚有爭議，需要進(jìn)一步深入研究。

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Research Progress of Correlation Analysis between Thyroid Cancer and Breast Cancer

ZHANG Jie
(No.2 Department of Breast, Yunnan Provincial Tumor Hospital, Kunming 650100, China)

The relationship between thyroid and mammary gland in early 1896 has caused wide attention. Thyroid carcinoma and breast cancer are the target organs of hypothalamus pituitary endocrine regulation hormone, thyroid cancer and breast cancer are female. In this article, we review the literature on the relationship between thyroid carcinoma and breast cancer in the pathogenesis and treatment.

Breast cancer; Thyroid cancer; Thyroid hormone; Iodine 125

R736.1；R737.9

A

1671-8194（2017）02-0013-02