甲狀腺癌與乳腺癌的相關(guān)性分析研究進展

張 杰

（云南省腫瘤醫(yī)院乳腺二科，云南 昆明 650100）

甲狀腺癌與乳腺癌的相關(guān)性分析研究進展

張 杰

（云南省腫瘤醫(yī)院乳腺二科，云南 昆明 650100）

甲狀腺與乳腺的相關(guān)性早于 1896 年就引起了廣泛的關(guān)注，甲狀腺與乳腺同屬于下丘腦 -垂體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)激素的靶器官，甲狀腺癌與乳腺癌都以女性為主，本文通過回顧文獻的方法總結(jié)甲狀腺癌與乳腺癌在發(fā)病及治療上的相關(guān)性。

乳腺癌；甲狀腺癌；甲狀腺激素；碘 125

乳腺癌是嚴重威脅婦女心身健康的惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中其發(fā)病率和病死率均居前列。在我國一些大城市中乳腺癌的發(fā)病率逐年遞增，現(xiàn)已躍居女性惡性腫瘤的首位[1]。

甲狀腺癌與乳腺癌都以女性為主，同時乳腺與甲狀腺又同屬于下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)激素的靶器官，內(nèi)分泌功能的變化與腺體疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系，乳腺組織的細胞癌變后仍具有激素受體功能，其原來所依賴的激素,如雌激素、甲狀腺激素等仍然調(diào)節(jié)著腫瘤細胞的生長。本研究探討甲狀腺癌與乳腺癌之間的相關(guān)性，了解相關(guān)激素水平對乳腺癌患者預后的影響。

1 甲狀腺激素與乳腺癌

研究發(fā)現(xiàn)，促甲狀腺激素受體和甲狀腺激素受體在乳腺組織中亦有表達。甲狀腺激素在正常甲狀腺及乳腺組織的發(fā)育和分化過程中起著促進作用。甲狀腺激素在正常機體中可直接調(diào)控機體的生長和細胞的增殖，但其含量的不足或過量均可改變垂體前葉和靶器官激素及化學致癌因子的代謝，因此認為甲狀腺激素含量高低不同可能會影響乳腺癌的病程演進。

眾所周知，乳腺癌發(fā)生進展中雌激素是重要的促進因素，甲狀腺激素受體與雌激素受體在核酸的排列上存在著部分的相似性，因此二者在調(diào)節(jié)靶細胞的生長過程中可能存在相似的通路：Dinda[2]等利用T47D細胞系發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素T3能夠影響其生長及增殖周期，提升P53基因的水平，促進pRb蛋白的磷酸化，Tang[3]等研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素T4可以和E2一樣可引起MCF-7細胞核ERa絲氨酸磷酸化作用，通過MAPK依賴的通路促進細胞增殖，該過程驗證了甲狀腺激素與雌激素受體有著交叉的作用通路。Saraiva[4]等進行的一項病例對照研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女甲亢的發(fā)生率明顯增高，同時發(fā)現(xiàn)其血清中甲狀腺激素/雌激素的比值也明顯增高，因絕經(jīng)期婦女是乳腺癌的高發(fā)期，據(jù)此推測兩種激素比例的失衡也可能是促使其乳腺細胞發(fā)生癌變的主要原因，Tosovic[5]等通過對2696名婦女進行的一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，TT3水平與乳腺癌的發(fā)生呈正相關(guān)。任圣男[6]等通過比較260例乳腺疾病患者發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者TT3水平高于乳腺良性疾病患者，而TT4與TSH水平差異無統(tǒng)計學意義，并且發(fā)現(xiàn)不同病理類型的乳腺癌患者TT3之間存在差異，卻發(fā)TT3水平升高與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性有關(guān)，這類患者臨床分期晚，分析這種現(xiàn)象是TT3對腫瘤生長、增殖的刺激作用所致。與此同時王亙[7]等通過比較414例乳腺疾病患者發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者TT4和FT4水平較高，F(xiàn)T4高水平可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。

而TT3和FT3在乳腺良惡性組間的差異無統(tǒng)計學意義。這些資料都顯示甲狀腺激素與乳腺癌有著密不可分的關(guān)系，雖與乳腺癌細胞具體作用的甲狀腺激素亞單位尚無一致意見，但大多研究皆傾向認為患者甲狀腺素水平升高可能促進乳腺癌細胞的發(fā)生進展。

2 TSH水平與乳腺癌及甲狀腺癌的關(guān)系

翁端舜等通過對441例甲狀腺手術(shù)患者進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)隨著血清TSH濃度升高，分化型甲狀腺癌患病風險增高，TSH濃度與患者腫瘤直徑、臨床分期關(guān)系密切[8]。李軒等也發(fā)現(xiàn)血清中TSH濃度的越高，甲狀腺結(jié)節(jié)患者患分化型甲狀腺癌患病率就越大[9]。但是吳萬敏等通過分析51例乳腺癌患者與51例健康人血清TSH水平，發(fā)現(xiàn)與健康人相比乳腺癌患者TSH水平無統(tǒng)計學意義[10]。蔣立等擴大樣本量進行檢測得出結(jié)論一致[11]。

3 甲狀腺癌與乳腺癌在治療上的相關(guān)性

放射性碘進行放療為甲狀腺癌治療的主要手段之一，鈉/碘轉(zhuǎn)運體（NSI）是一種糖化膜蛋白，其主要功能是通過鈉/碘交換產(chǎn)生細胞內(nèi)外濃度差，完成向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運活性碘并參與甲狀腺激素合成的任務。NIS主要表達在甲狀腺基底膜上，同時在乳腺的多房型棘球囊細胞（alweolor cells）和小導管上皮細胞上也有不同程度的表達，研究表明雌激素、泌乳素、催產(chǎn)素等均可調(diào)節(jié)乳腺癌NIS基因的表達[12]，維甲酸能刺激雌激素受體陽性的細胞株上的NIS基因表達及放射碘攝取，Aparna等發(fā)現(xiàn)microRNA-195與人類NIS的3'UTR結(jié)合，其過表達會降低經(jīng)全反式維甲酸/氫化可的松處理過的MCF-7乳腺癌細胞的NIS介導的碘放射物的攝取，這說明micro-RNA能夠調(diào)節(jié)雌激素受體陽性乳腺癌細胞的NIS基因表達，從而改善該部分患者對放射碘治療的敏感性[13]。

已有研究表明，放射性碘治療并沒有顯著增加乳腺癌患者復發(fā)率。張萬福等通過建立人類乳腺癌細胞株MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)碘125可以通過抑制乳腺癌細胞（MCF-7）神經(jīng)生長因子（NGF）及VEGF基因和蛋白的表達來抑制乳腺癌細胞的增殖，同時碘125粒子還可通過抑制乳腺癌細胞VEGF基因和蛋白的表達抑制乳腺癌。

這又從分子機制上支持了放射性碘125粒子用于乳腺癌患者治療，眾所周知，放射性碘125粒子和锝99都是定位性功能的放射性粒子。經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)放射性碘125有望在未能觸及明顯腫塊的乳腺癌病灶中替代導絲定位病灶進行隱匿性病灶定位的乳腺癌保乳手術(shù)[14]。125I放射性粒子組織內(nèi)照射控制乳腺癌術(shù)后局部復發(fā)療效顯著，并發(fā)癥少，同時有研究表明125I粒子永久性植入在預防乳腺癌術(shù)后局部復發(fā)的近期效果好，因此我們認為125I粒子在乳腺癌治療上有一定的臨床應用前景。

4 甲狀腺自身抗體與乳腺癌

Natalie[15-16]等發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者的乳腺癌患病率明顯高于正常人，通過年齡匹配分析發(fā)現(xiàn)年輕甲狀腺癌患者（0～40歲）發(fā)生乳腺癌的風險更高，并且這種風險隨著年齡的增長而降低，同時還發(fā)現(xiàn)相較于TgAb/TPoAb陽性的甲狀腺癌患者，甲狀腺自身抗體陰性的甲狀腺癌患者有更高的乳腺癌發(fā)生風險，這結(jié)果表明甲狀腺自身抗體TgAb/TPoAb可能是對抗乳腺腫瘤細胞形成和生長的保護因子。

但一項薈萃分析[17]表明：乳腺癌患者比健康對照組有更高的血清FT3、TPOAb、TGAb，Jan[18]等認為FT4、TSH、TgAb、TPOAb對乳腺癌的預后不會產(chǎn)生影響，即自身免疫性甲狀腺疾病的存在并不會影響乳腺癌的轉(zhuǎn)歸。另有研究[19]發(fā)現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病患者的血液中雌二醇的水平明顯升高，雌激素可以刺激T細胞的活化，其分泌的細胞因子主要以IFN-γ為主，而IFN-γ則恰恰是自身免疫性甲狀腺炎的主要致病因子，由于雌激素在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重的作用，因此推測二者有可能是通過雌激素進行相互聯(lián)系。對于甲狀腺自身抗體在乳腺癌中的作用研究眾說紛紜，鑒于每項研究樣本量有限暫未有定論，需進一步探索研究。

5 結(jié) 語

綜上所述，甲狀腺與乳腺同屬下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)激素的靶器官，二者均為女性常見患病器官，二者存在這一些共同的致病因素，乳腺癌患者多并發(fā)甲狀腺功能改變、形態(tài)學改變甚至病理改變[20-21]。甲狀腺癌與乳腺癌在發(fā)病及治療上具有一定的相關(guān)性，研究證明可以增加乳腺NIS表達促進碘125在乳腺癌治療上發(fā)揮更高價值，甲狀腺素水平升高可能促進乳腺癌細胞的發(fā)生進展，因此對于伴有甲亢的乳腺癌患者，積極控制甲亢可能有助于乳腺癌的治療。對于甲狀腺自身抗體在乳腺癌中的作用尚有爭議，需要進一步深入研究。

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Research Progress of Correlation Analysis between Thyroid Cancer and Breast Cancer

ZHANG Jie
(No.2 Department of Breast, Yunnan Provincial Tumor Hospital, Kunming 650100, China)

The relationship between thyroid and mammary gland in early 1896 has caused wide attention. Thyroid carcinoma and breast cancer are the target organs of hypothalamus pituitary endocrine regulation hormone, thyroid cancer and breast cancer are female. In this article, we review the literature on the relationship between thyroid carcinoma and breast cancer in the pathogenesis and treatment.

Breast cancer; Thyroid cancer; Thyroid hormone; Iodine 125

R736.1；R737.9

A

1671-8194（2017）02-0013-02