內(nèi)分泌藥物治療乳腺癌的臨床應(yīng)用進(jìn)展

耿 莉

（遼寧省大連機(jī)車(chē)醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

內(nèi)分泌藥物治療乳腺癌的臨床應(yīng)用進(jìn)展

耿 莉

（遼寧省大連機(jī)車(chē)醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

我國(guó)乳腺癌的患病概率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)，有效治療乳腺癌是當(dāng)下亟待解決的臨床問(wèn)題。隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，治療乳腺癌的手段很多，包括手術(shù)治療、生物治療、放療以及化療等。在乳腺癌的治療手段方面，內(nèi)分泌藥物治療占有十分重要的地位。當(dāng)前，臨床上的內(nèi)分泌藥物包括抗雌激素、芳香化酶抑制劑、促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物、孕激素類(lèi)藥物。本文將對(duì)這幾類(lèi)藥物的應(yīng)用情況進(jìn)行綜述，為臨床乳腺癌的內(nèi)分泌治療提供參考依據(jù)。

內(nèi)分泌治療；乳腺癌；藥物治療

當(dāng)前，乳腺癌患者越來(lái)越多，對(duì)國(guó)民的健康造成嚴(yán)重的影響。在當(dāng)前惡性腫瘤的內(nèi)分泌藥物治療中，乳腺癌的內(nèi)分泌藥物治療更加成熟和有效，在乳腺癌治療中至關(guān)重要。對(duì)于某種類(lèi)型的乳腺癌，內(nèi)分泌藥物治療的效果和化療的效果不相上下，且具有不良反應(yīng)小、可長(zhǎng)期治療的優(yōu)勢(shì)，因此，內(nèi)分泌藥物治療在乳腺癌中 的 重 要 性 不 言 而 喻[1]。 當(dāng) 前 ， 臨 床 上 的 內(nèi) 分 泌 藥 物 包 括 抗 雌 激素、芳香化酶抑制劑、促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物、孕激素類(lèi)藥物。接下來(lái)，本文將對(duì)上述藥物進(jìn)行綜述，探究?jī)?nèi)分泌藥物的應(yīng)用進(jìn)展。

1 乳腺癌內(nèi)分泌常用藥物

1.1 抗雌激素：①TAM：是一種非甾體抗雌激素類(lèi)藥物，在乳腺癌中應(yīng)用較多，該種藥物會(huì)和雌激素進(jìn)行癌細(xì)胞雌激素受體的競(jìng)爭(zhēng)。TAM的治療效果與激素受體狀況有一定的關(guān)系。有研究顯示[2]，TAM應(yīng)用于雌激素受體陽(yáng)性患者中的效果最佳，治療總有效率在55%～60%，可對(duì)乳腺癌進(jìn)行有效預(yù)防。TAM不僅具有抗雌激素作用，還具有雌激素樣作用，可對(duì)子宮內(nèi)膜的增生進(jìn)行促進(jìn)，但是，對(duì)于絕經(jīng)患者，使用TAM會(huì)增加其患子宮內(nèi)膜癌的概率，當(dāng)前尚未確切證據(jù)證明子宮內(nèi)膜癌和TAM的用藥時(shí)間以及藥物劑量有關(guān)。TAM的治療效果和患者的年齡沒(méi)有太大關(guān)系，且該種藥物的最佳服藥時(shí)間為5年。雌激素受體陽(yáng)性患者經(jīng)過(guò)化療后，再加用TAM進(jìn)行治療，其療效明顯優(yōu)于單純應(yīng)用TAM治療、單純化療。TAM的用法為每次20 mg，每天2次；或者每次20 mg，每天1次。②法樂(lè)通：是TAM的衍生物，也具有和TAM相似的藥物作用機(jī)制，若法樂(lè)通的使用劑量較多，還具有抗雌激素受體依賴(lài)性抗腫瘤作用，比較適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。法樂(lè)通的使用方法為每次60 mg，每天1次，藥物的不良反應(yīng)主要包括抗雌激素反應(yīng)以及消化道反應(yīng)，是復(fù)發(fā)乳腺癌的二線治療藥物，也是晚期絕經(jīng)后乳腺癌患者的一線治療藥物。

1.2 芳香化酶抑制劑：應(yīng)用芳香化酶抑制劑治療絕經(jīng)后乳腺癌，其治療效果已經(jīng)獲得多數(shù)研究工作者的認(rèn)可。芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制為對(duì)腎上腺皮質(zhì)進(jìn)行作用，對(duì)甾體激素的生成進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)雄激素轉(zhuǎn)換為雌激素的過(guò)程進(jìn)行抑制和阻斷，從而發(fā)揮藥效。相關(guān)資料表明，芳香化酶抑制劑用于局部也可直接發(fā)揮藥效，有研究學(xué)者將其作為術(shù)前輔助治療藥物，可有效控制腫瘤內(nèi)的雌激素水平，有效縮小腫瘤。①氨魯米特：該種藥物對(duì)芳香化酶的抑制作用較好，可作用于垂體后葉，通過(guò)負(fù)反饋對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，使用氨魯米特的同時(shí)，要加用氫化可的松。有資料表明[3]，應(yīng)用氨魯米特治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的總有效率為50%～60%，而雌激素受體陰性乳腺癌患者的總有效率為14%。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)用氨魯米特治療的效果優(yōu)于TAM；而對(duì)于軟組織轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)用氨魯米特治療的效果不如TAM。氨魯米特的用法為每次250 mg，每天給予2～4次。若TAM治療效果不佳，氨魯米特可作為二線藥物治療。由于氨魯米特會(huì)對(duì)患者的腎上腺功能造成影響，因此，該種藥物的臨床應(yīng)用范圍不廣。②福美司坦：該種藥物治療 晚 期 絕 經(jīng) 后 乳 腺 癌 的 有 效 率 在23%～ 39%[4]， 會(huì) 有 較 為 輕 微 的 不良反應(yīng)，適用于絕經(jīng)后乳腺癌的長(zhǎng)期治療，使用方法為每次深部肌注250 mg，每2周1次。③瑞寧得：這種藥物為第三代芳香化酶抑制劑，具有較長(zhǎng)的藥物作用時(shí)間，不會(huì)對(duì)醛固酮以及腎上腺皮質(zhì)激素的合成造成影響。有研究顯示[5]，用瑞寧得治療接受過(guò)TAM治療的晚期絕經(jīng)后乳腺癌患者的治療總有效率為12.6%，而治療有效的患者中，約有85%的患者在24周內(nèi)均有療效，說(shuō)明藥物一旦有效，作用的時(shí)間較為長(zhǎng)久。該種藥物使用方法為口服，每次1 mg，每天1次。④來(lái)曲唑：這種藥物為第三代芳香化酶抑制劑，是二線治療藥物，相比于甲地孕酮，來(lái)曲唑的治療效果更顯著，不會(huì)對(duì)患者的體質(zhì)量造成太大的影響。⑤依西美坦：這種藥物也為第三代芳香化酶抑制劑，應(yīng)用甲地孕酮、三苯氧胺或者其他芳香化酶抑制劑治療無(wú)效的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者使用依西美坦治療，可取得一定的效果。相比于甲地孕酮以及氨魯米特，第三代芳香化酶抑制劑具有更為顯著的臨床獲益率以及緩解率，且安全系數(shù)更高，患者的生存時(shí)間更長(zhǎng)。

1.3 促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物：垂體會(huì)產(chǎn)生黃體生成素以及卵泡刺激素，促黃體激素釋放激素會(huì)對(duì)這兩種激素進(jìn)行調(diào)控，而這兩種激素又會(huì)影響性激素的生成。促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物能夠?qū)颊叩拇贵w進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制黃體生成素以及卵泡刺激素的活性，還可以結(jié)合黃體生成素受體，發(fā)揮抑制作用，使患者雌激素水平顯著降低。絕經(jīng)前乳腺癌患者較為適用，治療效果相當(dāng)于卵巢切除。有研究顯示[6]，給予絕經(jīng)前雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物，其有效率為53.8%，滿(mǎn)足了患者保留乳房的愿望。促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物包括諾雷得、戈舍瑞林、抑那通等，該種藥物的不良反應(yīng)為面色潮紅、偶有頭痛、陰道干燥、情緒波動(dòng)較大、性欲降低等。

1.4 孕激素類(lèi)藥物：這種藥物的治療效果和TAM相當(dāng)，可有效治療絕經(jīng)后乳腺癌患者，作用機(jī)制為對(duì)黃體生成素、催乳素以及卵泡雌激素的生成進(jìn)行抑制，進(jìn)而影響雌激素水平，同時(shí)，還可對(duì)雌激素受體的積聚進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用。給予晚期乳腺癌患者孕激素類(lèi)藥物進(jìn)行治療，治療效果一般，治療局部復(fù)發(fā)或者軟組織轉(zhuǎn)移的效果更好。臨床上常用的藥物包括甲孕酮和甲地孕酮，該種藥物會(huì)產(chǎn)生較TAM更大的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為孕激素樣反應(yīng)，可作為T(mén)AM治療無(wú)效的二線治療藥物。

2 小 結(jié)

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷發(fā)展，乳腺癌的藥物治療也不斷的發(fā)展，日趨成熟，乳腺癌的內(nèi)分泌治療從晚期乳腺癌治療擴(kuò)展至早期乳腺癌輔助治療、高危人群的預(yù)防，為乳腺癌患者提供更為廣闊、更加規(guī)范的內(nèi)分泌藥物治療方法。在乳腺癌的治療中，因?yàn)槎鄶?shù)乳腺癌為激素依賴(lài)性腫瘤，因此，內(nèi)分泌藥物治療具有十分重要的地位。隨著新藥的不斷研發(fā)，研究工作者對(duì)治療藥物進(jìn)行深入的臨床試驗(yàn)，相信內(nèi)分泌藥物治療會(huì)帶給乳腺癌患者更大的希望。

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