谷氨酰胺預防胃腸腫瘤腸道損傷的臨床探討

余志華

（瓦房店市中心醫(yī)院腫瘤內一科，遼寧 大連116300）

谷氨酰胺預防胃腸腫瘤腸道損傷的臨床探討

余志華

（瓦房店市中心醫(yī)院腫瘤內一科，遼寧 大連116300）

目的 探討谷氨酰胺（Gutamine，Gln）對于胃腸腫瘤化療所致腸道損傷的防治效果。方法選擇我院應用化學藥物治療的 84 例惡性胃腸腫瘤患者，隨機分為對照組（單純化療）和實驗組（化療 + 谷氨酰胺）各 42 例，在治療前后分別檢測患者血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LAC）以及 Gln 水平，同時觀察腸道損傷等化療不良反應發(fā)生情況。結果治療前，兩組間 DAO、D-LAC、Gln 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，實驗組 DAO、D-LAC、Gln 水平改善效果明顯高于對照組，腸道損傷發(fā)生率和不良反應總發(fā)生率均顯著低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學分析，P＜0.05，具有顯著性差異。結論谷氨酰胺能夠改善胃腸腫瘤患者營養(yǎng)狀況，降低腸道損傷發(fā)生風險，減少化療不良反應，值得臨床深入研究。

谷氨酰胺；胃腸腫瘤；化療；腸道損傷

Gln作為人體血漿中水平最高的必需氨基酸之一，對于機體營養(yǎng)水平、代謝能力以及腸道黏膜屏障功能具有重要影響。目前國內外研究證實[1-3]谷氨酰胺不僅能夠提高機體營養(yǎng)水平，而且具有保護胃腸道黏膜、降低感染風險、抑制炎性反應等作用，對于提高化療效果、降低化療不良反應具有重要意義。本實驗觀察Gln對于惡性胃腸腫瘤患者的影響，旨在分析Gln治療價值，為臨床防治化療引發(fā)的腸道損傷提供合理建議，現(xiàn)將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院腫瘤科在2014年1月至2015年10月期間診治84例惡性胃腸腫瘤患者為研究對象，根據(jù)是否應用Gln分為2組（對照組和實驗組各42例），對照組中男性28例，女性14例，年齡最小29歲，最大75歲，平均（53.97±3.46）歲，其中胃癌10例，直腸癌13例，結腸癌19例；實驗組中男性29例，女性13例，年齡最小30歲，最大77歲，平均（53.85±3.27）歲，其中胃癌9例，直腸癌12例，結腸癌21例。病例選取標準：①經(jīng)病理學檢查確診為惡性胃腸腫瘤；②符合化療治療指證，均為接受手術治療而采取化療；③既往無腸外或營養(yǎng)治療史；④知情同意治療方案以及實驗內容，自愿參加。排除標準：①合并心臟瓣膜病、嚴重肝腎功能異常、重度感染、惡性腫瘤轉移等重度疾病者；②病情嚴重，生存期低于3個月；③無法配合實驗者；④存在相關藥物禁忌證。本實驗內容符合醫(yī)學倫理道德標準。兩組間性別、年齡、病灶位置、腫瘤大小、病灶數(shù)目等資料對比，經(jīng)統(tǒng)計學分析，P均＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法。對照組僅應用氟尿嘧啶（5-FU）+亞葉酸鈣（CF）+奧沙利鉑一線化療方案：①5-FU（西安海欣制藥有限公司）：15 mg/kg，第1～5天靜滴；②CF（Pfizer Australia Pty Ltd）：200 mg/m2，4～6 h靜脈滴注，第1～5天在5-FU前應用；③奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司）：130 mg/m2，第1天靜滴，連續(xù)21 d為1個療程，共治療4個療程。觀察組在采用上述化療方案治療前1周起應用Gln（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司）：每次10 g，每日3次口服，聯(lián)用7 d后開始化療。

1.3 檢測指標：在治療前后空腹分別抽取5 mL外周靜脈血，經(jīng)離心處理分別留取血清和血漿，應用高效液相色譜法 （即HPLC） 檢測血漿中Gln含量，應用分光光度法測定血清DA0活性，通過全自動生化分析儀用酶學分光光度法測定血漿D-LAC含量。參照美國毒性分級標準2.0版[4]將化療不良反應分4級（即0～Ⅳ），等級越高，程度越重，0為無反應，Ⅰ和Ⅱ級為輕度，Ⅲ和Ⅳ級為重度。同時統(tǒng)計兩組腸道損傷發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理：應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理實驗數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)用t檢驗處理，計數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗分析，若P＜0.05，則差異具有顯著性。

2 結 果

治療前，實驗組血漿Gln為（539.91±85.63）μmol/L，血清DAO為（4.31±0.87）U/mL，血漿D-LAC為（13.39±2.74）mmol/L，對照組血漿Gln為（538.45±84.95）μmol/L，血清DA0為（4.32± 0.91）U/mL，血漿D-LAC為（13.41±2.69）mmol/L，兩組間相比，P＞0.05，無明顯差異；治療后，實驗組血漿Gln為（621.64±92.47）μmol/L，血清DAO為（1.51±0.54）U/mL，血漿D-LAC為（5.26± 1.21）mmol/L，對照組血漿Gln為（526.45±87.35）μmol/L，血清DAO為（3.92±0.84）U/mL，血漿D-LAC為（8.69±1.73）mmol/L，兩組間相比，P＜0.05，具有明顯差異。化療期間，實驗組出現(xiàn)化療不良反應16例，發(fā)生率40.48%，其中輕度11例，重度6例，在此期間腸道損傷共發(fā)生7例，發(fā)生率為16.67%，對照組出現(xiàn)化療不良反應26例，發(fā)生率61.90%，其中輕度15例，重度11例，在腸道損傷共發(fā)生12例，發(fā)生率為28.57%，經(jīng)統(tǒng)計學分析，P＜0.05，具有明顯差異。

3 討 論

化療作為惡性胃腸腫瘤有效治療手段，不僅能夠有效殺死腫瘤，而且能夠抑制腫瘤惡化發(fā)展，對于改善患者生活質量、提高生存時間具有較高效果。Gln作為人體條件必需氨基酸，在化療過程容易因加熱、消毒而分解，人體血漿Gln減少，不僅能夠導致營養(yǎng)水平下降、免疫能力減退、導致腸道壁細胞萎縮進而引發(fā)腸道受損，而且其能夠通過影響代謝對于腫瘤發(fā)展和治療產生重要影響[5]。在傳統(tǒng)治療中多采用腸外營養(yǎng)外源性補充谷氨酰胺雙肽，但是優(yōu)于其價格昂貴，容易增強腸道壁黏膜通透性、打破腸道壁細胞平衡，因此治療效果并不理想。隨著醫(yī)學發(fā)展，口服Gln在上市后受到了廣泛認可。血清D-LAC和血漿DAO作為臨床常用的腸黏膜損傷評估指標，能夠為準確的反應腸黏膜受損情況[5]，通常情況下，當腸道損傷后，血清D-LAC、血漿DAO在短時間即可明顯增高，血清中Gln明顯減少，腸上皮細胞遭受氧自由基損害，腸黏膜細胞凋亡增加，繼而腸道出現(xiàn)損傷。目前相關性研究發(fā)現(xiàn)[6]G1n能夠改善免疫功能、調節(jié)細胞因子、影響炎性遞質產生，對于防治腸黏膜損傷、促進腸道損傷修復具有積極作用。本實驗結果顯示，應用Gln治療患者各項腸道損傷評估指標改善程度、腸道損傷發(fā)生率以及化療幅度反應發(fā)生情況顯著優(yōu)于未接受Gln治療者，綜上所述，外源性Gln有利于預防胃腸腫瘤患者發(fā)生腸道損傷，減輕不良反應，提高患者免疫耐受能力，值得推廣。

[1]Daren H,John M,Wischmeyer PE,et al.A Randomized Trial of Glutamine and Antioxidants in Critically Ill Patients[J].N Engl J Med,2013,368(16):1489-1497..

[2]潘玲,毛 德強.探 討谷氨酰 胺 對中晚期惡 性腫瘤營養(yǎng)及 免 疫 功能的影響[J].重慶醫(yī)學,2012,41(32):3362-3364.

[3]Jaekyoung S,Lyssiotis CA,Haoqiang Y,et al.Corrigendum: Glutamine supports pancreatic cancer growth through a KRAS-regulated metabolic pathway[J].Nature,2013,499(7443):504.

[4]王佳蕾,李 進,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復發(fā)轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志,2012,17(1):6-11.

[5]Hensley CT,Wasti AT,Deberardinis RJ.Glutamine and cancer: cell biology,physiology,and clinical opportunities[J].J Clin Invest, 2013,123(9):3678-3684.

[6]鐘靜霞,康凱,舒曉亮,等.谷氨酰胺對應激大鼠細胞因子和腸黏膜屏障的影響[J].腸外與腸內營養(yǎng),2013,20(3):161-163.

R735

B

1671-8194（2017）02-0105-02