谷氨酰胺預防胃腸腫瘤腸道損傷的臨床探討

余志華

（瓦房店市中心醫院腫瘤內一科，遼寧 大連116300）

谷氨酰胺預防胃腸腫瘤腸道損傷的臨床探討

余志華

（瓦房店市中心醫院腫瘤內一科，遼寧 大連116300）

目的 探討谷氨酰胺（Gutamine，Gln）對于胃腸腫瘤化療所致腸道損傷的防治效果。方法選擇我院應用化學藥物治療的 84 例惡性胃腸腫瘤患者，隨機分為對照組（單純化療）和實驗組（化療 + 谷氨酰胺）各 42 例，在治療前后分別檢測患者血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LAC）以及 Gln 水平，同時觀察腸道損傷等化療不良反應發生情況。結果治療前，兩組間 DAO、D-LAC、Gln 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后，實驗組 DAO、D-LAC、Gln 水平改善效果明顯高于對照組，腸道損傷發生率和不良反應總發生率均顯著低于對照組，經統計學分析，P＜0.05，具有顯著性差異。結論谷氨酰胺能夠改善胃腸腫瘤患者營養狀況，降低腸道損傷發生風險，減少化療不良反應，值得臨床深入研究。

谷氨酰胺；胃腸腫瘤；化療；腸道損傷

Gln作為人體血漿中水平最高的必需氨基酸之一，對于機體營養水平、代謝能力以及腸道黏膜屏障功能具有重要影響。目前國內外研究證實[1-3]谷氨酰胺不僅能夠提高機體營養水平，而且具有保護胃腸道黏膜、降低感染風險、抑制炎性反應等作用，對于提高化療效果、降低化療不良反應具有重要意義。本實驗觀察Gln對于惡性胃腸腫瘤患者的影響，旨在分析Gln治療價值，為臨床防治化療引發的腸道損傷提供合理建議，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院腫瘤科在2014年1月至2015年10月期間診治84例惡性胃腸腫瘤患者為研究對象，根據是否應用Gln分為2組（對照組和實驗組各42例），對照組中男性28例，女性14例，年齡最小29歲，最大75歲，平均（53.97±3.46）歲，其中胃癌10例，直腸癌13例，結腸癌19例；實驗組中男性29例，女性13例，年齡最小30歲，最大77歲，平均（53.85±3.27）歲，其中胃癌9例，直腸癌12例，結腸癌21例。病例選取標準：①經病理學檢查確診為惡性胃腸腫瘤；②符合化療治療指證，均為接受手術治療而采取化療；③既往無腸外或營養治療史；④知情同意治療方案以及實驗內容，自愿參加。排除標準：①合并心臟瓣膜病、嚴重肝腎功能異常、重度感染、惡性腫瘤轉移等重度疾病者；②病情嚴重，生存期低于3個月；③無法配合實驗者；④存在相關藥物禁忌證。本實驗內容符合醫學倫理道德標準。兩組間性別、年齡、病灶位置、腫瘤大小、病灶數目等資料對比，經統計學分析，P均＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法。對照組僅應用氟尿嘧啶（5-FU）+亞葉酸鈣（CF）+奧沙利鉑一線化療方案：①5-FU（西安海欣制藥有限公司）：15 mg/kg，第1～5天靜滴；②CF（Pfizer Australia Pty Ltd）：200 mg/m2，4～6 h靜脈滴注，第1～5天在5-FU前應用；③奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司）：130 mg/m2，第1天靜滴，連續21 d為1個療程，共治療4個療程。觀察組在采用上述化療方案治療前1周起應用Gln（山東魯抗醫藥股份有限公司）：每次10 g，每日3次口服，聯用7 d后開始化療。

1.3 檢測指標：在治療前后空腹分別抽取5 mL外周靜脈血，經離心處理分別留取血清和血漿，應用高效液相色譜法 （即HPLC） 檢測血漿中Gln含量，應用分光光度法測定血清DA0活性，通過全自動生化分析儀用酶學分光光度法測定血漿D-LAC含量。參照美國毒性分級標準2.0版[4]將化療不良反應分4級（即0～Ⅳ），等級越高，程度越重，0為無反應，Ⅰ和Ⅱ級為輕度，Ⅲ和Ⅳ級為重度。同時統計兩組腸道損傷發生情況。

1.4 統計學處理：應用SPSS19.0統計學軟件處理實驗數據，計量數據用t檢驗處理，計數數據用χ2檢驗分析，若P＜0.05，則差異具有顯著性。

2 結 果

治療前，實驗組血漿Gln為（539.91±85.63）μmol/L，血清DAO為（4.31±0.87）U/mL，血漿D-LAC為（13.39±2.74）mmol/L，對照組血漿Gln為（538.45±84.95）μmol/L，血清DA0為（4.32± 0.91）U/mL，血漿D-LAC為（13.41±2.69）mmol/L，兩組間相比，P＞0.05，無明顯差異；治療后，實驗組血漿Gln為（621.64±92.47）μmol/L，血清DAO為（1.51±0.54）U/mL，血漿D-LAC為（5.26± 1.21）mmol/L，對照組血漿Gln為（526.45±87.35）μmol/L，血清DAO為（3.92±0.84）U/mL，血漿D-LAC為（8.69±1.73）mmol/L，兩組間相比，P＜0.05，具有明顯差異。化療期間，實驗組出現化療不良反應16例，發生率40.48%，其中輕度11例，重度6例，在此期間腸道損傷共發生7例，發生率為16.67%，對照組出現化療不良反應26例，發生率61.90%，其中輕度15例，重度11例，在腸道損傷共發生12例，發生率為28.57%，經統計學分析，P＜0.05，具有明顯差異。

3 討 論

化療作為惡性胃腸腫瘤有效治療手段，不僅能夠有效殺死腫瘤，而且能夠抑制腫瘤惡化發展，對于改善患者生活質量、提高生存時間具有較高效果。Gln作為人體條件必需氨基酸，在化療過程容易因加熱、消毒而分解，人體血漿Gln減少，不僅能夠導致營養水平下降、免疫能力減退、導致腸道壁細胞萎縮進而引發腸道受損，而且其能夠通過影響代謝對于腫瘤發展和治療產生重要影響[5]。在傳統治療中多采用腸外營養外源性補充谷氨酰胺雙肽，但是優于其價格昂貴，容易增強腸道壁黏膜通透性、打破腸道壁細胞平衡，因此治療效果并不理想。隨著醫學發展，口服Gln在上市后受到了廣泛認可。血清D-LAC和血漿DAO作為臨床常用的腸黏膜損傷評估指標，能夠為準確的反應腸黏膜受損情況[5]，通常情況下，當腸道損傷后，血清D-LAC、血漿DAO在短時間即可明顯增高，血清中Gln明顯減少，腸上皮細胞遭受氧自由基損害，腸黏膜細胞凋亡增加，繼而腸道出現損傷。目前相關性研究發現[6]G1n能夠改善免疫功能、調節細胞因子、影響炎性遞質產生，對于防治腸黏膜損傷、促進腸道損傷修復具有積極作用。本實驗結果顯示，應用Gln治療患者各項腸道損傷評估指標改善程度、腸道損傷發生率以及化療幅度反應發生情況顯著優于未接受Gln治療者，綜上所述，外源性Gln有利于預防胃腸腫瘤患者發生腸道損傷，減輕不良反應，提高患者免疫耐受能力，值得推廣。

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[4]王佳蕾,李 進,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志,2012,17(1):6-11.

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1671-8194（2017）02-0105-02