芪參扶正膠囊聯合TP方案對晚期非小細胞肺癌脾腎虧虛型患者生活質量的影響

張子志　張永杰

[摘要]目的 評價芪參扶正膠囊聯合TP方案在提高脾腎虧虛型晚期非小細胞肺癌生活質量方面的有效性、安全性。方法 選擇壽光市中醫醫院腫瘤科2012年3月～2015年2月擬TP方案化療的晚期非小細胞肺癌37例，按1：1的比例奇偶分組，治療組18例，對照組19例治療組采用芪參扶正膠囊加TP化療方案。對照組采用TP方案化療。結果 治療組的角色功能、軀體功能、情緒功能領域有明顯改善，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療組患者中醫臨床癥狀評分明顯下降，癥狀改善明顯，與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），KPS評分治療后比對照組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），并治療組在血液毒性及胃腸反應較對照組改善明顯。結論 芪參扶正膠囊有改善脾腎虧虛型晚期NSCLC患者的生活質量，減輕化療藥物的毒副反應等的綜合療效。

[關鍵詞]非小細胞肺癌；芪參扶正膠囊；生活質量

原發性支氣管肺癌，目前是危害人類健康和生命最常見的惡性腫瘤之一，肺癌的發病率和死亡率呈明顯增高趨勢。非小細胞肺癌（NSCLC）大約占肺癌的80%，大部分確診時已屬晚期，失去手術機會或術后復發率高，因此，化療是治療NsCLc重要組成部分，雖化療使患者在一定程度上獲得生存益處，但非小細胞肺癌的治療效果仍不是很樂觀，而且化療本身也可給患者帶來很多毒副作用，導致患者的體力狀態、免疫力和生活質量明顯下降，甚至對化療不能耐受。因此，本研究旨在研究中醫藥與化療聯合治療晚期非小細胞肺癌患者的生活質量的影響，從而提供較好的治療方法。

1.資料與方法

1.1一般資料

全部晚期NSCLC患者全部來源于壽光市中醫醫院的連續住院病例。將這37例患者按1：1的奇偶比例分組進行臨床研究，治療組18例，男10例、女8例，平均年齡（56.2±3.5）歲，病理類型腺癌10例、鱗癌7例、其他1例，臨床分期Ⅲ6例、Ⅳ12例；對照組19例，男10例、女9例，平均年齡（55.9±2.6）歲，病理類型腺癌11例、鱗癌6例、其他2例，臨床分期Ⅲ7例、Ⅳ12例。治療組與對照組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予TP（紫杉醇和順鉑）化療方案3個周期，21d為1個療程，具體用量用法根據患者體表面積調整。以上方案21d為1周期。治療組在對照組化療基礎上加用芪參扶正膠囊，口服，一日三次，一次3～6粒。

1.3診斷標準

參照2002年中國醫藥科技出版社出版的試行版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療原發性支氣管肺癌的臨床研究指導原則”擬定肺癌診斷標準，經細胞學或病理學檢查證實為非小細胞肺癌，根據國際TNM分期標，選擇分期為Ⅲ～Ⅳ期，預計生存期6個月以上，KPS評分>70分，中醫辨證屬脾腎虧虛型，腎功能、心電圖及周圍血象無化療禁忌證。治療前未服用影響血象，免疫功能藥物，依從性好，可隨訪。

1.4評價標準

1.4.1對生活質量的影響 本研究所采用生活質量問卷形式，此問卷為國際上廣泛應用的歐洲癌癥研究和治療組織（EOTRC）編的QLQ-C30中文版。主要采取了其中5個功能量表：軀體功能（PF）、角色功能（RF）、認知功能（CF）、情緒功能（EF）、社會功能（SF）。QLQ-C30量表是目前國際通用的癌癥患者QOL測定量表，功能量表中分數越高，表示生活質量越好。

1.4.2中醫癥候療效 用《肺癌臨床癥狀分級表》于每化療程前3天、化療中第10天各評分1次，觀察治療前后的癥狀積分變化。

1.4.3行為狀況評分標準 以KPS行為狀況評分作為指標，在治療前及每個療程結束后均予評分，凡在療程結束后較治療前評分增加>10分者為提高，減少>10分者為降低，增加或減少<10分者為穩定。

1.4.4毒副反應 以化療中最常見的血象及胃腸反應作為觀察指標，兩者均按抗癌藥物急性或亞急性毒性反應分度標準。自化療開始，血常規每3天復查1次；肝腎功能每周復查1次等。僅在出現4級骨髓抑制等毒性或雖為4級以下毒性但在下次化療前3d仍未恢復者才給予G-CSF等治療。

1.5統計學方法

采用SPSS13.0統計分析軟件進行統計。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1生活質量變化比較

治療組的角色功能、軀體功能、情緒功能領域有明顯改善，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），社會功能、認知功能治療前后比較無顯著性差異（P>0.05），但有改善趨勢。對照組中，情緒功能方面有改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），在軀體功能領域有明顯改善，與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05），角色功能、社會功能、認知功能治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05），但也略有好轉。治療組及對照組相比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后相比較，治療組在各領域較對照組都有改善，其中，在軀體功能有改善（P<0.05），而在認知功能領域有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2中醫證候評分比較

治療后治療組患者中醫臨床癥狀評分明顯下降，癥狀改善明顯，與治療前比較，差異有統計學意義（t=4.25，P<0.05）。治療后對照組中醫臨床癥狀評分上升，臨床癥狀加重明顯，與治療前相比，差異有統計學意義（r=-3.92，P<0.05）。治療組與對照組相比較，治療前經t檢驗（t=-0.82，P>0.05），無統計學意義；兩組治療后相比較，治療組評分下降明顯，差異有統計學意義（t=-4.94，P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者KPS評分比較

治療后治療組KPS評分明顯升高，與治療前相比，差異有統計學意義（t=-4.01，P<0.05）。治療后對照組KPS評分明顯下降，與治療前相比，差異有統計學意義（t=2.44，P<0.05）。兩組之間比較，患者在治療前評分經t檢驗無顯著性差異，具有可比性（t=-0.94，P>0.05）；治療后，治療組評分比對照組有明顯升高，差異有統計學意義（t=3.52，P<0.05）。見表3。

2.4毒副反應

2.4.1兩組患者血象前后比較 血液學毒性比較治療前白細胞及中性粒細胞都是正常的，無骨髓抑制（0度）才可進行化療治療。其中分級數值0～Ⅳ代表發生反應的患者個數。兩組治療后比較，治療組在WBC方面，與對照組比較有顯著性差異（x2=21.97，P<0.05）；在NE方面較對照組也有減低，差異有統計學意義（x2=9.83，P<0.05）。見表4。

2.4.2兩組胃腸到反應比較 化療前胃腸道反應都是0度，及未化療，無化療反應，其中分級數值0～Ⅳ代表發生反應的患者個數。兩組治療后比較，治療組在嘔吐、腹瀉發生率及嚴重程度較對照組明顯降低，差異有統計學意義（x2=8.94，7.71，P<0.05）。見表5。

3.討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，腫瘤的發病率逐年提高，已成為當今危害人類健康的常見疾病。腫瘤的放化療治療已成為一種根治性治療的手段和方法，能明顯緩解癥狀和延長患者的生命。但化療藥物缺乏特異性選擇作用，在殺傷腫瘤細胞的同時，機體內增值旺盛的正常細胞也受到一定的影響，常導致患者出現各種毒副反應，如消化道反應、造血功能障礙、心功能不全及肝腎功能損傷等，使得部分患者難以耐受而終止化療，最終影響療效。在臨床中，防治化療毒副反應是保證治療繼續進行，確保療效的重要一環。其中，化療藥物對機體的損傷又以脾腎為主。脾主運化，主升清，主統血，主肌肉，四肢，化療后脾氣受損，運化不力，則患者食欲下降；脾胃失調，胃失和降，則惡心嘔吐，日久患者肌肉、四肢失養，轉變為惡液質狀態。同時，脾失傳輸，有毒物質不能及時清除，加劇了對機體的損傷。腎藏精，主生長、發育、生殖，主骨生髓，主水，毒邪傷腎，骨髓失養，加之脾不能運化水谷精微，則出現白細胞、紅細胞、血小板下降；腎主水功能受損，人體水液平衡失調，則出現水腫、小便不利。故遵循中醫“治未病”的思想，化療前補益脾腎，使之正常發揮作用，有望減輕化療對機體的損傷。

中醫學認為，腫瘤的形成是機體正氣不足，而后邪氣距之所致，并且正氣虛伴隨著腫瘤的發生、發展及治療和預后的全過程，扶正培本是中醫藥防治腫瘤的基本法則，放化療引起的副反應中醫分析認為，脾腎不足，氣血虧虛是其重要病機，芪參扶正膠囊具有健脾益腎、補氣養血、扶正消瘤，從根本上增強患者的身體素質，提高機體的免疫功能，防止治療化療的毒性損害，使得化療能順利進行。芪參扶正膠囊主治惡性腫瘤及放、化療引起的脾腎虧虛、氣血不足、免疫力低下所致的神疲乏力、腰膝酸軟、納差、腹脹、惡心、咳嗽聲微、舌質淡、苔薄白、脈弱。方中黃芪味甘溫，擅入脾胃，為補中益氣之要藥。脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則生化不足。《醫學啟源》述：“黃芪治虛勞自汗，補肺氣，實皮毛，瀉肺中火”。西洋參味甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經，功效補氣養陰，清熱生津，方中取生黃芪、西洋參為君藥，起到健脾益腎的作用，脾健運化，中氣建立，脾胃之氣健旺，則氣血生化有源，氣血虧虛諸癥自除。當歸甘溫、質潤，長于補血，為補血之圣藥，配合黃芪補氣藥，共奏補益氣血之效，即所謂“有形之血不能自生，生于無形之氣”。且當歸辛溫通行，為活血行氣之要藥。生薏米味甘淡、微寒，入脾胃肺大腸經，功效清熱利濕，除風濕，利小便，健脾胃，強筋骨。枸杞子性甘、平，歸肝、腎經，功效滋補肝腎，益精明日。竹茹味甘微寒，入肺胃膽經，功效清熱止嘔，滌痰開郁。諸藥合用，功能互補，共奏健脾益腎、益氣養血、扶正消瘤之功效。

根據本研究結果顯示：（1）生活質量方面：治療組在各領域較對照組都有改善，其中，在軀體功能有改善（P<0.05），而在認知功能領域有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。（2）中醫證候方面：與治療前比較，對照組臨床癥狀加重，而治療組明顯減輕，且較對照組差異有統計學意義（P<0.05）。（3）KPS評分方面：對照組治療后評分下降，較對照組有顯著統計學差異（P<0.05）。（4）化療毒性方面：TP方案主要毒副反應為血液毒性和消化道毒性。其中血液毒性主要為I～Iv度白細胞、中性粒細胞、消化道反應主要為I～Ⅲ度惡心嘔吐和I～Ⅲ度腹瀉。37例患者中，治療組的白細胞、中性粒細胞減少較對照組明顯降低（P<0.05），消化道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）治療組較對照組明顯減輕（P<0.05）。可見芪參扶正膠囊能明顯提高脾腎虧虛型晚期NSCLC患者的生活質量，并能明顯減輕TP方案帶來的骨髓移植及消化道反應，增加患者對化療的耐受度，起到“增效減毒”的作用。現代藥理研究，黃芪等扶正中藥能改善骨髓造血微循環，促進骨髓干細胞分化，提高人體骨髓造血功能對化療藥物的耐受，從而降低造血細胞破壞，增強細胞免疫功能。而且能對網狀內皮系統和垂體一腎上腺皮質系統刺激，從而加快對各種毒素的廓清，進而改善心、肝、腦等臟器的功能，增強機體的免疫力。

芪參扶正膠囊是針對腫瘤患者化療后出現脾腎不足、氣血虧虛等癥狀，總結出來的有效經驗方，能充分體現中醫的特色。臨床應用證實，能很好的改善腫瘤患者的臨床癥狀，起到減毒增效的作用，提高非小細胞肺癌的生存質量，且無明顯毒副作用，服用安全，是治療脾腎虧虛證非小細胞肺癌的較理想的中藥新制劑，值得臨床應用。