兒科感染肺炎克雷伯菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥125例抗菌藥物選用的探討

李 楠

（阜新礦業(yè)集團(tuán)平安醫(yī)院，遼寧 阜新 123002）

兒科感染肺炎克雷伯菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥125例抗菌藥物選用的探討

李 楠

（阜新礦業(yè)集團(tuán)平安醫(yī)院，遼寧 阜新 123002）

目的 探討兒科感染肺炎克雷伯菌對(duì) β- 內(nèi)酰胺類耐藥的選用。方法選取我院兒科呼吸道感染住院患者分離株，選擇 125 株肺炎克雷伯菌。結(jié)果在分離的 125 株肺炎克雷伯菌中，其中 73 株為產(chǎn)超 β- 內(nèi)酰胺菌株，β- 內(nèi)酰胺總檢出率為 58.40%（73/125）。另外克雷伯菌對(duì)氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林、頭孢唑啉的耐藥率高達(dá) 100%，結(jié)論在醫(yī)院兒科感染中，肺炎克雷伯菌對(duì) β-內(nèi)酰胺類的耐藥性較強(qiáng)，而且存在多重耐藥。

兒科；感染肺炎；克雷伯菌；β-內(nèi)酰胺類耐藥；抗菌藥物；選用

在醫(yī)院感染中，感染肺炎克雷伯菌屬于主要的革蘭陰性致病菌之一，調(diào)查顯示在醫(yī)院總感染中，由克雷伯菌所引起的感染占11%左右。β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性較強(qiáng)，屬于一類抗菌譜廣藥物，在臨床抗感染治療中，β-內(nèi)酰胺類抗生素成為主要的藥物[1]。近年來調(diào)查顯示肺炎克雷伯菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年2月至2014年3月，選取我院兒科呼吸道感染住院患者，通過分離株，將其中125株肺炎克雷伯菌作為研究對(duì)象，以大腸埃希菌為質(zhì)控菌株，其由我市某醫(yī)院病原生物學(xué)教研室提供。利用的試劑有雙糖鐵培養(yǎng)基、伊紅美蘭培養(yǎng)基、SS瓊脂培養(yǎng)基、PCR 產(chǎn)物純化及凝膠回收試劑盒、瓊脂糖、dNTP 混合液等等。儀器包括UV WHITE –2020D 凝膠成像分析系統(tǒng)、水平電泳儀、超低溫離心機(jī)等等。

1.2 方法

1.2.1 初步篩選試驗(yàn)方法：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的紙片擴(kuò)散法，如各種抗菌藥物抑菌環(huán)直徑，在一定的范圍內(nèi)，如氨曲南低于26 mm、頭孢他啶低于21 mm、頭孢吡肟低于16 mm、頭孢噻肟低于25 mm、頭孢曲松低于24 mm，則可判定為β-內(nèi)酰胺菌株。

1.2.2 表型確證試驗(yàn)方法：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)紙片擴(kuò)散法，同時(shí)使用頭孢他啶/克拉維酸和頭孢他啶，或者同時(shí)使用頭孢噻肟/克拉維酸和頭孢噻肟，選擇兩對(duì)藥敏紙片，對(duì)于兩個(gè)藥物中的任何一個(gè)，發(fā)生于加克拉維酸后，與克拉維酸的抑菌環(huán)相比，其中一個(gè)抑菌環(huán)增大值＞6 mm，則可判定為β-內(nèi)酰胺菌株。大腸埃希菌：試驗(yàn)結(jié)果顯示相對(duì)比單藥抑菌環(huán)相比，藥物聯(lián)合克拉維酸后增大值＜2 mm。肺炎克雷伯菌：頭孢他啶/克拉維酸抑菌環(huán)直徑的增加值＞5 mm，頭孢噻肟/克拉維酸抑菌環(huán)增加值＞3 mm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次研究中，選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0進(jìn)行兒科呼吸道感染住院患者肺炎克雷伯菌耐藥方面的數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料以n/%形式表示，采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x-±s）形式表式，采用（t）檢驗(yàn)，如P＜0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)過本組試驗(yàn)，對(duì)分離的125株肺炎克雷伯菌進(jìn)行β-內(nèi)酰胺菌株表型初篩和確證，其中73株為產(chǎn)行β-內(nèi)酰胺菌株，β-內(nèi)酰胺總檢出率為58.40%（73/125）。同時(shí)在本研究中，通過對(duì)氨芐西林、頭孢呋辛、哌拉西林、頭孢唑啉的耐藥情況進(jìn)行調(diào)查，顯示其耐藥率高達(dá)100%，其中頭孢曲松、頭孢噻肟、氨曲南的耐藥率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，同時(shí)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株全部表現(xiàn)出明顯的多重耐藥。見表1。

表1 兒科感染肺炎克雷伯菌檢出情況[n，%]

3 討 論

當(dāng)前醫(yī)院細(xì)菌耐藥情況所引起的醫(yī)院內(nèi)部感染問題已經(jīng)成為全球性的難題之一，經(jīng)過對(duì)醫(yī)院感染情況進(jìn)行調(diào)查和了解，通過對(duì)醫(yī)院感染的原因進(jìn)行分析，顯示主要由于醫(yī)院內(nèi)的主要病原菌從致病菌轉(zhuǎn)變?yōu)槌＞泳@種常居菌的致病性較弱，同時(shí)具有較強(qiáng)的耐藥性，其中75%左右的為革蘭陰性桿菌，另外比較常見的有肺炎克雷伯菌、不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單胞菌等等[2]。在自然界、人體皮膚及醫(yī)院內(nèi)，肺炎克雷伯菌廣泛的存在著，并成為臨床中常見的革蘭陰性致病菌之一，同時(shí)肺炎克雷伯菌也是常見的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類菌株，在β-內(nèi)酰胺產(chǎn)生菌中，肺炎克雷伯菌所占比例已經(jīng)達(dá)78%左右，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，肺炎克雷伯菌均可產(chǎn)生耐藥性[3-4]。

通過對(duì)近年來醫(yī)院的肺炎克雷伯菌情況進(jìn)行了解，顯示由于肺炎克雷伯菌引起的醫(yī)院感染現(xiàn)象越來越多，這方面的報(bào)道也逐漸增加。南非的某研究學(xué)者對(duì)1995年～1996年臨床中所分離出來的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺肺炎克雷伯菌流行疾病進(jìn)行研究，排除傳統(tǒng)的感染情況，對(duì)爆發(fā)感染中分離出來的肺炎克雷伯菌進(jìn)行分析，其具有一定的復(fù)雜行和多樣性[5-6]。換言之對(duì)于同一菌株，其存在著攜帶多種質(zhì)粒的可能，對(duì)于同一個(gè)患者，存在著分離出多種不同類型的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株。另外，、法國、英國等國家有對(duì)肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染的相關(guān)報(bào)道，顯示其中15%左右的菌株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺。在我國有報(bào)道顯示，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株的肺炎克雷伯菌約達(dá)12%，在醫(yī)院內(nèi)部感染中，β-內(nèi)酰胺的陽性率已經(jīng)達(dá)到30%[7]。

有研究對(duì)細(xì)菌對(duì) β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制進(jìn)行探討，顯示主要在形成β-內(nèi)酰胺酶、CTX-M 型超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶、SHV 型超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶。當(dāng)前耐藥的致病菌數(shù)量越來越多，同時(shí)多種抗生素耐藥的情況逐漸增加，在醫(yī)院感染中普遍存在，在醫(yī)院中，其傳播的速度逐漸增快，其中針對(duì)多種抗生素形成多重耐藥或者高耐藥，最突出的是形成產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶耐藥現(xiàn)象，這些問題已經(jīng)成為臨床醫(yī)師比較棘手的問題，成為臨床中研究的主要課題之一。針對(duì)這些細(xì)菌所引起的感染，通常會(huì)因?yàn)槠鋵?duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥，進(jìn)行影響臨床治療效果，甚至導(dǎo)致臨床治療失敗，在此基礎(chǔ)上，加強(qiáng)的醫(yī)院感染的例數(shù)，加重病情，更嚴(yán)重者會(huì)危及到患者的生命安全。顯然這種情況會(huì)使臨床病死率和發(fā)病率不斷增加，同時(shí)大大增加臨床醫(yī)藥費(fèi)，大量醫(yī)療資源浪費(fèi)，增加的患者臨床治療的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[8]。

在本組試驗(yàn)中，臨床分離出125株肺炎克雷伯菌，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的紙片擴(kuò)散法，進(jìn)行表型確證試驗(yàn)，結(jié)果顯示由73株為產(chǎn)行β-內(nèi)酰胺菌株，β-內(nèi)酰胺總檢出率為58.40%。在兒科中，由于患者的疾病情況和年齡情況，廣譜頭孢菌素的使用較頻繁，大大增加了使用抗生素的壓力，并大大增加了產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株，本研究顯示產(chǎn)β-內(nèi)酰胺菌株全部為多重耐藥株。

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R725；R563.1；R978.1

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