葡萄糖酸鋅在改善腹瀉患兒炎癥狀態及近期療效中的應用

朱坎賢+李平+方圓

【摘要】 目的：探討葡萄糖酸鋅在改善腹瀉患兒炎癥狀態及近期療效中的應用。方法：選取2013年1月-2015年10月本院確診治療的腹瀉患兒40例，依據隨機分配原則分為對照組和觀察組，每組20例，對照組患兒給予臨床常規治療，觀察組患兒在此基礎上給予口服葡萄糖酸鋅片治療（10 mg/kg，2次/d，持續1個月），統計分析兩組患兒臨床癥狀（腹瀉、嘔吐、發熱）消退時間和治療效果，以及采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后患兒血清中白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-12（IL-12）水平及不良反應發生情況。結果：觀察組患兒止瀉、止吐、退熱時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患兒治療后血清中IL-1表達水平明顯高于對照組，血清中IL-12表達水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；對照組和觀察組不良反應發生率基本相同，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：葡萄糖酸鋅治療可有效緩解腹瀉患兒的臨床癥狀，提高近期療效，改善機體炎癥狀態，且具有良好的安全性，值得臨床作進一步推廣。

【關鍵詞】 葡萄糖酸鋅； 小兒腹瀉； 療效； 炎癥狀態

【Abstract】 Objective：To discuss the application of Zinc Gluconate in improving the inflammation state and the recent curative effect of infantile diarrhea.Method：A total of 40 children with infantile diarrhea were selected from January 2013 to October 2015 in our hospital.According to the random distribution，all children were divided into the observation group and the control group，20 cases in each group，the control group received conventional treatment，on the basis of the control group the observation group received oral Zinc Gluconate （10 mg/kg，2 times/d，for 1 months），children with clinical symptoms，diarrhea，vomiting，fever subsided time and treatment effect，and before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent method with serum interleukin 1（IL-1），interleukin 12（IL-12） level and adverse reactions of two groups were analyzed.Result：The antidiarrheal， anti-nausea，antifebrile time of the observation group were significantly shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group（P<0.05）.After treatment serum IL-1 expression levels of the observation groupwas significantly higher than that of the control group，serum IL-12 expression level was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions of two groups were basically the same，there was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Zinc Gluconate can effectively alleviate the clinical symptoms of infantile diarrhea，improve the recent curative effect of infantile diarrhea and body's inflammatory state，and has good security，its worth of further clinical promotion.

【Key words】 Zinc Gluconate； Infantile diarrhea； Curative effect； Inflammatory state

First-authors address：The Second Hospital of Zhanjiang Nongken Guangdong Province，Zhanjiang 524272，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.017

小兒腹瀉是由多病原、多因素引起的以腹瀉為主的一組疾病，其主要臨床表現有大便次數增多和性狀改變，可伴有發熱、嘔吐、腹痛等癥狀，可引起機體內水、電解質失衡，而高熱可使小兒大腦皮質過度興奮，容易發生高熱驚厥，有時還可以使感染和創傷所致的炎癥反應加重，危害患兒的身體健康[1-2]。目前，小兒腹瀉多采用臨床對癥支持治療，如抗感染、消炎、止瀉、補液等治療，可有效緩解患兒臨床癥狀，但在停止治療后，仍有一部分患兒會出現嘔吐、發熱等癥狀，在一定程度上降低治療效果[3-4]。因此，如何徹底有效緩解患兒腹瀉癥狀，改善機體內水、電解質失衡以提高臨床療效和預后水平是兒科醫師重點關注的問題。對此，本院通過在臨床對癥支持治療上給予患兒葡萄糖酸鋅治療，取得了較為良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2015年10月本院確診治療的腹瀉患兒40例，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組20例。其中對照組：男12例，女8例，年齡2～12歲，平均（6.89±3.47）歲，大便頻率5～9次/d，平均（7.62±3.01）次/d；觀察組：男13例，女7例，年齡2～13歲，平均（6.96±3.57）歲，大便頻率5～11次/d，平均（7.72±3.12）次/d。兩組患兒性別、年齡、大便頻率等情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經倫理學委員會批準，患者已簽署知情同意書。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：（1）符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中腹瀉疾病的診斷標準；（2）年齡在1～14歲；（3）患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有心、腦、肺等重要器官嚴重性疾病；（2）嚴重脫水或電解質嚴重紊亂的患兒；（3）伴有血液系統嚴重性疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組患兒給予臨床常規治療，如抗感染、消炎、止瀉等治療，并根據個體不同情況（大便次數、性質、量、嘔吐程度、體溫等）給予補液、糾正水電解質平衡等對癥處理，對癥給予思密達[博福-益普生（天津）制藥有限公司，國藥準字H20000690，3 g/袋]治療，即將思密達+50 mL溫水混合液口服，1歲以下，1袋/d；1～2歲，1～2袋/d；2歲以上，3袋/d，均分3次服用，首次劑量加倍。觀察組患兒在此基礎上給予口服葡萄糖酸鋅片（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準字H44023133，70 mg/片）治療治療劑量為每次10 mg/kg，2次/d，持續1個月。治療期間密切觀察患兒病情，如測量體溫、記錄病情、指導飲食、用藥等，記錄兩組患兒腹瀉、嘔吐、發熱消退時間，以及采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后患兒血清中IL-1、IL-12表達水平及不良反應發生情況，其中不良反應主要包括惡心、嘔吐、便秘等。

1.3.2 炎性因子檢測 兩組患兒給予不同治療前后1 d均進行早晨空腹處理，由左上臂抽取靜脈血3 mL置入無菌抗凝試管中，通過常規離心分離血清，血清一式二份分別置入A、B試管中，A試管用于IL-12檢測，B試管用于IL-12檢測，采用酶聯免疫吸附法檢測患兒血清中IL-1、IL-12表達水平，所有操作均嚴格按照檢測方法由同一醫師進行。

1.4 療效評價標準 用藥后72 h內大便次數及性狀恢復正常，臨床癥狀消失為顯效；用藥后72 h內大便次數及性狀明顯好轉，臨床癥狀基本消失為有效；用藥后72 h內大便次數、性狀及臨床癥狀未改善或惡化為無效[5]。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 觀察組患兒止瀉、止吐、退熱時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組和對照組治療總有效率分別為95.00%、65.00%，前者明顯高于后者，差異有統計學意義（ 字2=3.906，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清中IL-1、IL-12表達水平比較 治療前，兩組血清中IL-1、IL-12表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后血清中IL-1表達水平明顯高于對照組，血清中IL-12表達水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況基本相同，差異無統計學意義（ 字2=0.136，P>0.05），見表4。

3 討論

小兒腹瀉是兒科最常見的消化系統疾病之一，主要表現有發熱、嘔吐、腹瀉等癥狀，長時間的發熱可致使機體腦組織出現損傷，影響患兒的正常發育，長時間的嘔吐和腹瀉可致使機體水、電解質紊亂，嚴重時導致脫水，甚至死亡的發生[6-7]。目前，小兒腹瀉治療的原則為繼續進食、合理調配、維持營養和迅速糾正水、電解質平衡紊亂以及控制腸道內外感染[8]。有研究表明，鋅元素是維持上皮細胞及組織完整性的重要元素，在治療小兒腹瀉過程中，患兒由于機體鋅元素缺乏，致使胃腸上皮細胞吸收能力下降，最終導致腹瀉、嘔吐等癥狀的發生[9-10]。

有研究顯示，通過給予腹瀉患兒補鋅治療，可有效緩解患兒嘔吐、腹瀉等癥狀，有利于提高臨床療效和改善預后水平[11]。葡萄糖酸鋅治療小兒腹瀉療效顯著，安全性高，可有效縮短患兒臨床癥狀消退時間。對此，本院通過在臨床對癥支持治療上給予患兒葡萄糖酸鋅治療，發現觀察組患兒止瀉、止吐、退熱時間明顯短于對照組（P<0.05）。葡萄糖酸鋅治療可有效緩解腹瀉患兒的臨床癥狀，縮短止瀉、止吐、退熱時間，有利于加快機體水、電解質平衡的恢復。觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。葡萄糖酸鋅治療可有效提高小兒腹瀉的臨床療效。此結果提示在治療過程中，常規基礎治療可有效控制患兒的病情，且思密達是臨床上常用的一種吸附性止瀉藥，其層紋狀結構及非均勻性電荷分布，可能對消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素有固定、抑制作用，同時可能對消化道黏膜有覆蓋能力，并通過與黏液糖蛋白相互結合，從質和量兩方面修復、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，從而發揮其止瀉的作用。而通過給予腹瀉患兒葡萄糖酸鋅治療可有效補充體內鋅元素，可能有效維持了上皮細胞及組織的完整性，使腸道黏膜黏液屏障保持原有的保護作用，增強對細菌、病毒等病原體的抵抗能力，同時促進已損傷的小腸絨毛上皮細胞修復，恢復水分和電解質吸收，使水、電解質逐漸恢復平衡，從而緩解臨床癥狀和縮短病程，有助于防止愈后再復發，改善食欲、促進患兒生長發育，最終達提高臨床療效的效果[12-13]。

此外，IL-1和IL-12是單核細胞產生的一組免疫活化因子，其中IL-1在局部低濃度時可協同刺激APC和T細胞活化，發揮免疫調節作用；而IL-12屬于促炎因子，作用主要是促進免疫反應并誘導細胞因子進一步產生，具有啟動級聯反應作用，在機體出現炎癥反應時，可促進B細胞和巨噬細胞大量產生和分泌，故二者水平變化可有效反映機體的炎癥狀態[14-15]。本研究通過檢測兩組患兒治療前后血清中炎癥因子表達水平發現，治療前，兩組患兒血清中IL-1、IL-12表達水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清中IL-1表達水平明顯高于對照組，IL-12表達水平明顯低于對照組（P<0.05）。葡萄糖酸鋅治療可有效改善腹瀉患兒炎癥水平，有利于加快患兒身體健康的恢復，提示該治療可有效改善腸道及全身炎癥反應[16-18]。腹瀉患兒經葡萄糖酸鋅治療后，可能由于使水、電解質逐漸恢復平衡，緩解臨床癥狀，進而減輕了機體微環境紊亂所致的炎癥反應，從而改善患兒的炎癥狀態[19-20]。且本研究中所有患兒的不良反應發生率基本相同，提示其對患兒的治療無增加不良反應發生的風險，具有良好的安全性。

綜上所述，葡萄糖酸鋅治療可有效緩解腹瀉患兒的臨床癥狀，提高其近期療效，改善機體炎癥狀態，且具有良好的安全性，值得臨床作進一步推廣

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