先天性尿道下裂病因學與解剖學研究進展

劉 星 魏光輝

先天性尿道下裂病因學與解剖學研究進展

劉 星 魏光輝

先天性尿道下裂（Hypospadias）是兒童常見的外生殖器畸形，其病因復雜，機制不明，與遺傳、激素代謝及環境等多種因素密切相關。目前，僅有不到5%的病例能明確病因，包括雄激素受體異?；蚧蛉笔У龋?］。隨著近50年來工農業高速發展以及大量化學合成物的誕生與廣泛應用，全世界范圍內雄性生殖系統先天畸形（如尿道下裂、隱睪、精子數量減少等）的發病率與日俱增，提示尿道下裂發病率的增加除與易感基因相關外，還與環境污染物所致內分泌紊亂密切相關［2］。手術是治療尿道下裂的唯一方法。因尿道下裂患兒陰莖發育與下彎程度等表現不一，單一術式難以適用于所有患兒。術后并發癥如尿瘺、尿道狹窄等仍較常見。術式的選擇與改良以及防治并發癥等臨床關鍵問題需建立在對其異常解剖結構的充分研究基礎上。對于尿道板及陰莖海綿體的解剖學分析是目前國內外研究的熱點。下面闡述近年來有關尿道下裂病因學與解剖學研究的進展，以為相關臨床研究以及手術方式的改良提供參考。

一、基因及遺傳異常

近年來，尿道發育的部分基因調控機制得到闡明，證實尿道下裂的病因與多基因調控異常有關。首先，流行病學研究發現尿道下裂的發生有家族聚集傾向，且輕—中型較重型尿道下裂常見［3］。再者，患者的基因組篩查發現：WT1、SF1、BMP4、BMP7、HOXA4、AR、SRD5A2、ATF3等多個單基因缺陷或突變與發病有關，且上述基因異常所致的尿道下裂僅在極少數重型病例中被發現，大多數尿道下裂病因仍然不能用單基因突變來解釋?！?br>