蛋白激酶A與物質(zhì)依賴

宋秀花，李毅，郝偉，石玉中

·綜述·

蛋白激酶A與物質(zhì)依賴

宋秀花，李毅，郝偉，石玉中

綜述蛋白激酶A基本結(jié)構(gòu)與功能、成癮物質(zhì)對蛋白激酶A的影響以及蛋白激酶A對藥物濫用行為學(xué)反應(yīng)及與物質(zhì)依賴的研究進(jìn)展。

蛋白激酶A； 物質(zhì)依賴

物質(zhì)依賴是一種慢性復(fù)雜性疾病，它包含細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變引起藥物誘導(dǎo)的突觸可塑性的變化，基因轉(zhuǎn)錄以及蛋白合成等。目前的研究表明藥物濫用與信號通路間的相互作用涉及一組特定的蛋白激酶，其中蛋白激酶A(PKA)是研究較多的信號調(diào)節(jié)蛋白之一。本文就PKA參與藥物依賴的藥物效應(yīng)、自我給藥、戒斷、增強(qiáng)、敏感化及耐受等研究綜述如下。

1 PKA的基本結(jié)構(gòu)與功能

PKA是包含調(diào)節(jié)亞基和催化亞基的一種四聚體，有4種調(diào)節(jié)亞型(RIα,RIβ，RIIα,RIIβ)和3種催化亞型(Cα,Cβ,Cγ)；屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。在AC-cAMP-PKA-CREB途徑中腺苷酸環(huán)化酶(AC)催化胞內(nèi)ATP生成環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)，cAMP作為細(xì)胞內(nèi)信號物質(zhì)，主要通過激活PKA實(shí)現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；其功能涉及神經(jīng)方面包括突觸的可塑性、胞吐作用和基因轉(zhuǎn)錄等諸多方面。 PKA在大腦各處都有表達(dá)，尤其在大腦皮質(zhì)、丘腦和杏仁核中高度表達(dá)，在中腦、伏隔核和腹側(cè)被蓋區(qū)中度表達(dá)[1-2]。

PKA的激活依賴于AC，成癮物質(zhì)通過增加伏隔核細(xì)胞外多巴胺水平，刺激Gs和Golf蛋白耦聯(lián)D1受體激活A(yù)C和PKA。同時多巴胺可激活D2受體耦聯(lián)的Go蛋白抑制AC。首先多巴胺激活D2受體，釋放Gβγ亞基，然后進(jìn)一步激活內(nèi)向整流鉀通道，并抑制L-,N-和P/Q-型鈣離子通道。阿片物質(zhì)除了刺激紋狀體多巴胺的釋放外，還可以通過激活阿片受體耦聯(lián)的Gi/o 激活A(yù)C[3]。……