西地那非治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床效果及其安全性分析

鄭玉輝+唐藝+孫紅芹

[摘要]目的 探討西地那非在新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）患者中的臨床治療效果及安全性。方法 選取2014年9月～2016年7月我院收治的60例PPHN患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組采用機械通氣治療，觀察組采用西地那非治療，比較兩組的臨床療效及安全性。結果 觀察組治療后的肺動脈收縮壓、氧合指數顯著低于對照組，經皮血氧飽和度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 與機械通氣治療相比，采用西地那非治療PPHN的效果理想，藥物安全性較高，能有效改善患兒的肺動脈收縮壓，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]西地那非；新生兒持續肺動脈高壓；治療效果；安全性

[中圖分類號] R722.19 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0030-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy and safety of Sildenafil in neonates with persistent pulmonary hypertension （PPHN）.Methods 60 patients with PPHN treated in our hospital from September 2014 to July 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，30 cases in each group.The control group was treated with mechanical ventilation，and the treatment group was treated with Sildenafil.The clinical efficacy and safety of the two groups were compared.Results The pulmonary artery systolic pressure and oxygenation index in the observation group was lower than that in the control group，transcutaneous oxygen saturation in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse events between the two groups （P>0.05）.Conclusion Compared with mechanical ventilation，the effect of neonatal continuous pulmonary hypertension in children with Sildenafil in the treatment of PPHN is ideal，drug safety is high，which can effectively improve the pulmonary artery systolic pressure in children，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Sildenafil；Neonatal persistent pulmonary hypertension；Therapeutic effect；Safety

新生兒持續肺動脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）是臨床上常見的疾病，是由多種病因引起的一種新生兒持續缺氧、發紺等病理狀態[1]。患者發病早期如果得不到及時有效的治療，將會誘發其他疾病，嚴重者將威脅患者生命。本病的常規治療方法主要以機械通氣為主，該方法雖然能糾正患者低氧血癥和堿化血液，但是長期療效欠佳，難以達到預期效果[2-3]。文獻報道顯示，西地那非在PPHN患者中能取得預期的治療效果[4-5]。該藥物屬于5-磷酸二酯酶抑制劑，能有效降低肺血管阻力，改善患兒氧合指數，但是該結論尚未得到進一步證實[6]。本研究選取我院收治的PPHN患者作為研究對象，探討西地那非的臨床治療效果及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2016年7月我院收治的60例PPHN患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組中，男18例，女12例；胎齡34～41周，平均（39.0±2.5）周；出生體重為2200～4019 g，平均（3126.3±16.2）g。觀察組中，男19例，女11例；胎齡33～40周，平均（38.2±2.2）周；出生體重2218～4008 g，平均（3131.7±16.9）g。納入標準：①符合2003年中華醫學會兒科分會新生兒學組制訂的關于PPHN的臨床診斷標準[1，7]；②患者均經過生化指標、影像學檢查得到確診。排除標準：①合并影響效應指標觀測、判斷其他生理或病理者；②合并嚴重心、肝、腎功能異常者；③不愿意接受治療或經外院治療者。本研究經我院醫學倫理委員會批準同意，且患者均自愿簽署知情同意書。兩組的性別、胎齡、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組入院后均保持氣道通暢，給予抗感染、保暖、靜脈營養及糾正酸中毒等治療。對照組采用機械通氣治療方法，根據患者的臨床癥狀、生化指標檢查結果實施機械通氣治療，采用國產呼吸機CPAP S100正壓呼吸機，振蕩頻率為8～15 Hz、振蕩壓力幅度為2.90～3.94 kPa，平均氣道壓為1.20～1.35 kPa，吸入氧濃度為35%～95%[8-9]。觀察組采用西地那非（輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20020528）治療，患者經鼻飼首次給予1.0 mg/kg西地那非，每6小時用藥1次，藥物濃度為5 mg/ml。對于氧合指數改善不明顯者，增加藥物劑量到2 mg/kg，直到肺動脈壓降到正常值停止用藥。

1.3觀察指標

①觀察兩組的肺動脈收縮壓、經皮血氧飽和度、氧合指數指標；②觀察兩組治療后的藥物不良反應發生率，包括面部潮紅、嘔吐、肝腎功能異常。

1.4統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后肺功能相關指標的比較

兩組治療前的肺動脈收縮壓、經皮血氧飽和度、氧合指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后的肺動脈收縮壓、氧合指數顯著低于治療前，經皮血氧飽和度顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的肺動脈收縮壓、氧合指數顯著低于對照組，經皮血氧飽和度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療后不良反應發生率的比較

觀察組治療后的不良反應發生率為6.67%，對照組治療后的不良反應發生率為10.00%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

PPHN是臨床上常見的疾病，是指出生后肺血管阻力持續性增高，肺動脈壓超過體循環動脈壓，使由胎兒型循環過渡至正常“成人”型循環發生障礙，而引起的心房及（或）動脈導管水平血液的右向左分流，患者發病后如果得不到及時有效的治療，將會產生低氧血癥、肺動脈高壓等，影響患者健康[10-12]。常規治療方法主要以機械通氣為主，該方法雖然能改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療預后較差。

近年來，西地那非在PPHN患者中得到應用且效果理想[13]。本研究中，兩組治療前的肺動脈收縮壓、經皮血氧飽和度、氧合指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的肺動脈收縮壓、氧合指數顯著低于對照組，經皮血氧飽和度顯著高于對照組（P<0.05）。由此看出，西地那非在PPHN患者中能取得理想的治療效果，能有效降低患者的肺動脈收縮壓和氧合指數，提高臨床治療效果。西地那非是臨床上常用的治療藥物，該藥物屬于5-磷酸二酯酶抑制劑，能抑制cGMP降解速率，提高機體內一氧化氮舒張血管平滑肌的生理作用，并且藥物能選擇性地降低肺血管阻力[14-15]。同時，西地那非能有效改善機體的氧合指數，縮短患者通氣時間，從而縮短了高濃度氧暴露時間，減輕了長期機械通氣對肺造成的氣壓傷、容量傷，有效縮短了住院時間[16]。此外，西地那非不會增加藥物的不良反應發生率，能提高患者的治療依從性，促進患者早期恢復。本研究中，觀察組治療后的不良反應發生率為6.67%，與對照組的10.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示PPHN患者在機械通氣基礎上聯合西地那非的治療效果理想，安全性相對較高，但是，臨床上對于單一采用西地那非治療效果不理想者，可聯合其他方法治療，發揮不同治療方案的優勢，提高臨床效果[17]。

綜上所述，在機械通氣治療基礎上，PPHN患者采用西地那非治療的效果理想，藥物安全性較高，值得推廣應用。

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（收稿日期：2016-11-09 本文編輯：祁海文）