靜脈用丙種球蛋白輔助治療新生兒重癥肺炎的回顧性分析

張亞維+康文清+熊虹+許邦禮+張耀東+李朝暉+王潁源+劉大鵬+鄭麗娟

[摘要]目的 探討在新生兒重癥肺炎及其并發癥的治療中使用靜脈用丙種球蛋白（IVIG）的臨床效果。方法 選取2012年5月～2014年5月我院收治的160例新生兒重癥肺炎患兒的臨床資料進行回顧性分析，依據是否給予IVIG治療分為IVIG組（81例）與對照組（79例）。比較兩組患兒的臨床療效、呼吸困難緩解時間、住院時間、機械通氣時間及并發癥的發生情況。結果 與對照組比較，IVIG組患兒的呼吸困難緩解時間、住院時間及機械通氣時間均顯著縮短，有效率明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組比較，觀察組患兒胸腔積液和肺不張的發生率顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患兒呼吸衰竭、肝功能損害的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 IVIG輔助治療新生兒重癥肺炎效果確切，且能減少并發癥。

[關鍵詞]靜脈用丙種球蛋白；重癥肺炎；新生兒；并發癥

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0089-03

[Abstract]Objective To discuss the clinical effect of intravenous immunoglobulin （IVIG） in the treatment of severe neonatal pneumonia and complications.Methods Clinical data of 160 hospitalized newborn with severe pneumonia in our hospital from May 2012 to May 2014 were retrospectively analyzed.Patients were divided into IVIG group （81 cases） and control group （79 cases）.The therapeutic effects，dyspnea time，length of stay in hospital，duration of mechanical ventilation，and complications between the two groups were compared.Results Compared with the control group，the dyspnea time，duration of hospital stay and mechanical ventilation time were significantly shorter，the effective rate was improved in the IVIG group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of pleural effusion and atelectasis were obviously lower in the IVIG group than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in respiratory failure and hepatic function damage between the two groups （P>0.05）.Conclusion IVIG is effective in the treatment of severe neonatal pneumonia，and with few complications.

[Key words]Intravenous immunoglobulin；Severe pneumonia；Newborn；Complications

新生兒肺炎是新生兒期常見的疾病，可由多種病原體感染所致，由于新生兒各系統發育不完全，免疫功能不成熟，肺部感染時易進展為重癥肺炎，以伴有發熱、呼吸困難等彌漫性肺部病變及不典型的臨床表現為特點，病情重、進展快、病死率高。因此，在臨床上如何更好地遏止肺部病變的進行性發展，避免多臟器功能衰竭，改善預后，降低新生兒重癥肺炎的死亡率，一直是新生兒科醫生研究重點。近年來，關于靜脈用丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）用于治療重癥肺炎研究較多，且均取得較好的臨床療效[1-3]，但關于IVIG用于治療新生兒重癥肺炎的研究相對較少。本研究回顧性分析我院160例重癥肺炎新生兒的治療及預后情況，探討IVIG對新生兒重癥肺炎的輔助治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年5月～2014年5月我院收治的160例新生兒重癥肺炎患兒的臨床資料進行回顧性分析。依據有無使用IVIG，分為IVIG組及對照組。IVIG組81例中男47例，女34例；年齡1～29 d，平均（12.24±7.66）d；平均體重（3.17±1.02）kg。對照組79例中男43例，女36例；年齡1～29 d，平均（12.35±6.75）d；平均體重（3.23±1.14）kg。兩組患兒在年齡、性別、體重等各方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

①呼吸困難伴隨缺氧，吸氧后仍不緩解；②中毒癥狀明顯：如抽搐比較持久、昏迷、精神重度萎靡、嗜睡等；③伴有心力衰竭；肺部X線顯示彌漫陰影或者大片陰影，聽診肺部廣泛啰音；④合并膿胸、中毒性腦部、膿氣胸、中毒性腸麻痹、敗血癥等。具有上述診斷標準中1項或以上者可診斷為新生兒重癥肺炎[4]。

1.3方法

兩組患兒在入院后進行抗病毒藥物和抗生素藥物單用和聯合治療，用以控制肺部感染癥狀。同時根據患兒情況給予吸、吸痰、保持呼吸道暢通、解痙平喘、鎮靜、退熱、止驚、維持內環境穩定及保護臟器等綜合對癥治療；積極應對并發癥，病情危重達到上呼吸機指征的患兒給予機械通氣治療。IVIG組在上述治療基礎上早期（入院后1～3 d）加用IVIG（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字：S19994004），250～400 mg/（kg·d），連續3～5 d。

1.4觀察指標及評價標準

對患兒呼吸困難緩解時間、住院時間、機械通氣時間、臨床療效、并發癥及其預后進行回顧性分析。其中臨床療效評價標準如下。①痊愈：患兒出院時體溫正常，反應好，吃奶好，呼吸平穩，無咳嗽及吐沫，聽診肺部啰音及哮鳴音消失，胸部影像學提示病灶完全或明顯吸收；②好轉：患兒出院時體溫正常，反應吃奶一般，呼吸困難減輕，咳嗽及吐沫減輕，肺部體征明顯減少，胸部影像學提示病灶明顯吸收；③無效：患兒出院時上述臨床癥狀、體征及胸部影像學無改善或加重，甚至死亡[5]。有效=痊愈+好轉。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒呼吸困難緩解時間、住院時間及機械通氣時間的比較

與對照組比較，IVIG組患兒的呼吸困難緩解時間、住院時間及機械通氣時間均顯著縮短，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床療效的比較

與對照組比較，IVIG組痊愈與好轉的有效率顯著升高，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

2.3兩組患兒并發癥發生情況比較

IVIG組肺不張、胸腔積液的發生率分別為24.69%、13.58%，均低于對照組（41.77%、29.11%），差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組呼吸衰竭、心力衰竭、胃腸功能衰竭和肝功能損害的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4不良反應

在IVIG的使用過程中，未見寒戰、皮膚潮紅等不良反應。

3討論

新生兒重癥肺炎是引起新生兒死亡的重要原因，新生兒肺部感染時易發展為重癥肺炎，與新生兒各系統發育不完全，免疫功能不成熟有關。研究發現，新生兒免疫功能不成熟主要原因在于新生兒中性粒細胞趨化能力低下，儲備不足，生理性免疫球蛋白、調理素和補體等免疫介質低下，T細胞產生細胞因子不足和B細胞對抗原反應低下等方面[6]。病毒、細菌等病原體侵入肺部時，對機體損害體現在兩方面：一方面，病原體在肺內局部增殖，阻塞氣道，使肺泡上皮細胞和肺毛細血管內皮細胞遭受損傷，促使肺表面活性物質減少，肺的順應性降低，引起通換氣功能障礙，導致低氧血癥和高碳酸血癥[7]。另一方面，除病原微生物的直接侵害外，更重要在于病原微生物及其蛋白質或脂質產物啟動了自身免疫系統參與調抗的一系列生物連鎖反應，造成自身免疫損害和組織損傷，甚至并發多臟器功能不全[8-9]，如合并呼吸衰竭、心力衰竭、肝功能損害、胃腸功能衰竭、代謝紊亂等[10]。因此，本研究認為，在新生兒重癥肺炎治療中，免疫學干預治療顯得尤為重要。

近年來臨床研究表明，IVIG可有效促進重癥肺炎患兒臨床氣促、咳嗽、氣道反應和發熱、肺部濕啰音等癥狀的緩解，使患兒預后得到改善[11-12]。其機制可能是：①靜注人免疫球蛋白是從較大數量健康人血液中提取的一種血漿制品，含有血清蛋白中特有免疫活性的成分，主要為IgG，還含有微量的IgA及IgM，發揮廣譜抗病毒、細菌或其他病原體的作用。②于可變區結合抗原，將自身抗體產生阻斷，改變免疫復合物分子量，提高其可溶性，使其容易被吞噬細胞吞噬[13]。③據報道IVIG可通過降低血中IgE水平，抑制炎癥細胞趨化，阻止炎癥細胞激活[14]。④IVIG可抑制補體系統介導的免疫損傷，抑制白介素等細胞因子產生，影響淋巴細胞成熟及分化過程，阻止氣道炎癥反應發生[15]。

本研究結果顯示，IVIG組治療總效率為89.90%，明顯高于對照組的76.53%，差異有統計學意義（P<0.05）。IVIG組呼吸困難緩解時間、住院時間、機械通氣時間均較對照組縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。肺不張、胸腔積液并發癥的發生率均較對照組明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05），且所有使用IVIG的患兒均未出現明顯不良反應，提示IVIG治療較為安全。

綜上所述，新生兒重癥肺炎是威脅新生兒生命的常見病，應用IVIG具有免疫替代與免疫調節的雙重作用，可縮短呼吸困難時間、住院時間，減少肺不張、胸腔積液并發癥的發生，減少機械通氣患兒機械通氣時間，提高療效，使用安全，具有重要的應用價值。

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（收稿日期：2016-12-12 本文編輯：任 念）