黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

王昭琴，徐 玲，陳建平

黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

王昭琴，徐 玲，陳建平

目的 觀察黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 選擇360例血脂異常的頸動脈粥樣硬化斑塊病人，隨機分為試驗組與對照組，每組180例，試驗組服用黃連素，對照組服用辛伐他汀，均服用2年，分別觀察治療前、治療1年、2年后兩組頸動脈粥樣硬化斑塊面積、頸動脈管腔直徑(CCAD)、血脂及肝功能、腎功能、血糖、尿酸等生化指標變化。結果 黃連素和辛伐他汀兩組治療兩年后各項有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。試驗組治療1年后與治療前比較，頸動脈粥樣硬化斑塊面積明顯縮小，差異有統計學意義(P<0.05)；CCAD明顯增大，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組治療2年后與治療前比較，頸動脈粥樣硬化斑塊面積進一步縮小，差異有統計學意義(P<0.05)；CCAD進一步增加，差異有統計學意義(P<0.05)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降幅度差異有統計學意義(P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高幅度顯著(P<0.05)。結論 黃連素可使血脂異常病人頸動脈硬化斑塊面積明顯縮小或消失、CCAD增加，降低血清TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平，提示黃連素治療血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊有明顯的療效。

頸動脈粥樣硬化；斑塊面積；黃連素；辛伐他汀；頸動脈管腔直徑；血脂

長期血脂異常是導致動脈粥樣硬化的重要原因，動脈粥樣硬化增加心腦血管病的發病率和死亡率，頸動脈粥樣硬化斑塊形成是腦卒中的主要危險因素，因此，降低血脂能延緩、逆轉和控制頸動脈粥樣硬化，是預防腦卒中發生的重要措施。本研究分析黃連素對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，并與辛伐他汀進行對照比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年6月—2015年3月我院門診及住院的360例病人，經彩色多普勒超聲檢查確診為血脂異常的頸動脈粥樣硬化斑塊形成。隨機分為試驗組與對照組，每組180例，進行雙盲臨床對照研究。試驗期均停服任何影響血脂的藥物，導入期1個月，每日服1片安慰劑，導入期結束后將符合標準的血脂異常伴頸動脈粥樣硬化斑塊形成病人選入試驗。有腎病綜合征、甲狀腺功能減退者不入選。除外既往對辛伐他汀過敏者，及服藥后引起骨骼肌疼痛者。兩組病人臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

1.2 入選標準 根據《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》制定，血清總膽固醇(TC)≥5.180 mmol/L，血漿三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L。頸動脈內-中膜厚度(IMT)>1.0 mm。診斷均符合全國第四屆腦血管病學術修訂的診斷標準：頸部血管超聲檢查證實有頸動脈IMT增厚及頸動脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 治療方法 試驗組口服黃連素每日2次，每次0.5 g；對照組口服辛伐他汀每晚1次，每次20 mg，觀察2年，其他治療方案基本不變。

1.4 觀察項目 所有病人治療前1個月清晨抽取空腹靜脈血檢測包括TC、TG、HDL-C、LDL-C及血糖、肝、腎功及血常規等，之后停服所有降脂藥及影響血脂代謝的藥物，行低脂飲食。1個月后導入期結束，再次抽取清晨空腹靜脈血進行血脂、血糖等檢測，此次測得的數值作為治療前水平。

采用美國GE-LOGLQ3型彩色超聲多普勒儀，GE-400探頭頻率為6.0 MHE～10.0 MHE，由專業人員進行檢查操作，檢查部位包括兩側頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈及椎-基底動脈，觀察血管形態、結構，將斑塊好發的頸總動脈分叉處及頸內動脈起始段圖像調為最佳，有斑塊的頸動脈部位與斑塊最大面積時凍結圖像，沿斑塊邊緣測定其面積，頸動脈管腔直徑(離頸內外動脈分叉1 cm處的測量值，CCAD)，離頸內外動脈分叉1 cm處測定IMT>1.2 mm提示動脈粥樣硬化，>1.5 mm提示斑塊形成。

兩組病人分別于治療后15 d、1個月、2個月各抽取1次血，此后每3個月抽1次血，觀察血脂、血糖、肝腎功能及血常規等，每半年做1次頸動脈彩超，觀察頸動脈粥樣硬化斑塊的數量及面積有無變化，分別以0、1年、2年的檢查結果為觀察點，進行對照比較。試驗組觀察時間最長者已達10年，各項生化指標在正常范圍內，但觀察超過2年者未進行兩組比較。

1.5 療效評定標準 治愈：斑塊消失；顯效：斑塊數量減少或面積減??；有效：斑塊數量及面積無變化；無效：斑塊數量增加或面積增大，或治療過程中出現腦卒中、急性短暫性腦缺血發作等疾病、心肌梗死等。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 兩組病人治療兩年后頸動脈粥樣硬化斑塊變化有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人頸動脈粥樣斑塊變化比較 試驗組治療1年后與治療前比較斑塊面積明顯減小，CCAD增加，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2年后與治療前比較，斑塊面積進一步減小，CCAD明顯增加，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組療效相當。詳見表3。

表3 兩組病人頸動脈粥樣斑塊變化比較(±s)

2.3 兩組病人血脂變化比較 試驗組TC、TG、LDL-C均比治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；HDL-C比治療前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療前后比較，差異無統計學意義(P>0.05)，療效相當。詳見表4。

表4 兩組病人血脂變化比較(±s) mmol/L

2.4 兩組病人主要生化代謝指標變化比較 兩組治療前后UA均無顯著變化；試驗組治療前后血糖有所下降，試驗組谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)明顯下降，對谷氨酸轉肽酶(GGT)、總膽紅素略有下降；對照組對血糖無顯著變化，部分病人對ALT、AST有所升高，對總膽紅素無影響。詳見表5。

表5 兩組病人主要生化代謝指標變化比較

2.5 不良反應 試驗組發生便秘3例，1例為稀便，服藥1周后上述癥狀緩解。對照組上腹部不適8例，轉氨酶升高12例，因均未超過正常值2倍，未停服，無發生骨骼肌疼痛病例。

3 討 論

血脂異常是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的主要危險因素，也是心血管病及全身動脈粥樣硬化疾病的主要病因[1]。腦梗死發生與頸動脈粥樣硬化斑塊密切相關[2]。在發達國家，因頸動脈粥樣硬化造成的缺血性卒中達19%～35%[3]，是中老年人常見的。針對重度頸動脈粥樣硬化斑塊狹窄有外科治療，如頸動脈內膜剝脫術[4]；介入治療，如頸動脈內支架成形術[5]，也已取得明顯進展，藥物治療能否干預頸動脈粥樣硬化發展和缺血性腦血管病發生，是臨床研究熱點。改善血脂異常有助于阻止或延緩動脈粥樣硬化發生，可防止心腦血管病變。

國內外大量臨床研究和循證醫學已證明他汀類和貝特類的降脂療效，但二者都有一定的不良反應，對肝功能有一定損害，引起轉氨酶升高，還有一定的肌損傷，嚴重可引起橫紋肌溶解[6]；特別是肝功能損害比例比肌損傷明顯升高，針對我國人群乙肝及其他肝炎比例很大，乙肝發病率可達20%，部分地區可高達50%左右，這部分人較多存在轉氨酶升高，由于酒精肝、脂肪肝等引起轉氨酶升高的人群，比例更大，他汀類及貝特類降脂藥應用受到限制，因此，新型調脂藥是人們努力的方向[7]。

黃連素降血脂從2005年至今，已觀察10年，從降血脂及對頸動脈IMT及動脈粥樣硬化斑塊的影響，對肝功能、血糖等生化指標影響，展開多角度、較長時間觀察。本研究結果顯示，180例血脂異常伴頸動脈粥樣硬化斑塊形成病人采用黃連素治療兩年后，治愈率20.0%，顯效率56.1%，有效率20.6%，總有效率96.7%，與治療前比較頸動脈硬化斑塊面積明顯縮小或消失，差異有統計學意義(P<0.01)。在治療過程中未出現腦卒中、短暫腦缺血發作、心肌梗死等，療效與辛伐他汀相當，且副作用明顯比對照組少。

黃連素與其他降脂藥相比，可節約大量醫藥經費開支，使經濟條件差、肝功能異常伴有血脂異常的頸動脈粥樣硬化病人得到有效治療，減少心腦血管病的發病率、住院率及死亡率。

[1] 魏莉，潘光成，應榮斌，等.腦梗死與頸動脈粥樣硬化及血脂因素的關系[J].神經病學雜志，2000，13(5)：297-298.

[2] 劉亞平，張瑩，王從旭，等.腦梗死與頸動脈粥樣斑塊的相關性分析[J].中國腦血管病雜志，2005，2(4)：153-155.

[3] 膨化生，孫翠云，呂紅霞.辛伐他汀與阿司匹林聯合用藥對高血壓病患者頸動脈粥樣硬化的干預作用[J].中國腦血管病雜志，2006，3(4)：15-18.

[4] 李萌，營鳳增，鄭宇，等.頸動脈內膜切除術中應用臨時轉流管的療效探討[J].中國腦血管病雜志，2005，2(3)：105-108.

[5] 李慎茂，凌峰，繆中榮，等.頸動脈狹窄血管內支架治療并發癥的臨床分析[J].中國腦血管病雜志，2005，2(2)：56-61.

[6] 王昭琴，王華君，孫家果，等.黃連素與辛伐他汀治療高脂血癥的對照研究[J].心肺血管病雜志，2008，27(3)：128-129.

[7] 王昭琴，王喜平，劉曙光.黃連素對血脂異常患者頸動脈內中膜厚度影響及與辛伐他汀的對照比較[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(7)：871-873.

(本文編輯薛妮)

山東省威海市環翠區人民醫院(山東威海 246200)，E-mail：2580567056@qq.com

引用信息：王昭琴，徐玲，陳建平.黃連素對血脂異常病人頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(5)：599-601.

R543.5 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.026

1672-1349(2017)05-0599-03

2016-04-19)