齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者的臨床療效

萬(wàn)曉娜　李桂臣

[摘要] 目的 分析齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者的臨床療效。 方法 將70例精神分裂癥伴抑郁癥狀患者采用雙盲法分為對(duì)照組（利培酮）和觀察組（齊拉西酮），以治療前、治療2周、4周、8周后為觀察時(shí)間點(diǎn)，記錄陰性和陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）總分及減分率；記錄卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）分值、不良反應(yīng)發(fā)生率；評(píng)估治療前及治療8周后患者的執(zhí)行功能。 結(jié)果 治療2、4、8周后觀察組PANSS總分較對(duì)照組低，治療4周后減分率較對(duì)照組高（P<0.05）；治療2周及4周后觀察組CDSS分值明顯降低且低于對(duì)照組（P<0.05）；治療8周后觀察組隨機(jī)錯(cuò)誤次數(shù)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組發(fā)生率為42.86%，低于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）。 結(jié)論 齊拉西酮和利培酮均能有效治療精神分裂癥，前者近期效果更好；齊拉西酮治療抑郁效果更優(yōu)且能改善患者執(zhí)行功能，用藥安全性更好。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮；精神分裂癥；抑郁；執(zhí)行功能

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）06-0100-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of ziprasidone in the treatment of schizophrenia with depressive symptoms. Methods 70 cases of schizophrenia complicated with depression were divided into control group （risperidone） and observation group（ziprasidone） by double-blind method. The total score and reduction rate of negative and positive symptoms scale（PANSS） were recorded before treatment， 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks after treatment. Calgary Schizophrenia Depression Scale （CDSS） score， the incidence of adverse reactions were recorded. The executive function in patients were assessed before and 8 weeks after treatment. Results The total score of PANSS in the observation group was lower than that in the control group at 2， 4， 8 weeks after treatment， and the rate of reduction was higher compared with the control group at 4 weeks after treatment. At 2 weeks and 4 weeks after treatment， the CDSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. The number of random errors in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05） at 8 weeks after treatment. The incidence of random errors in the observation group （42.86%） was lower than that of the control group （74.29%）（P<0.05）. Conclusion Qiprasidone and risperidone are both effective in the treatment of schizophrenia， and the former has a better effect in the near future. Ziprasidone is better in treating depression and can improve the performance of patients， with higher drug safety.

[Key words] Ziprasidone； Schizophrenia； Depression； Executive function

抑郁是精神分裂癥患者的常見(jiàn)癥狀之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，約20%～70%的精神分裂癥患者常伴有抑郁癥狀[1]。此外，精神分裂癥患者還常伴有執(zhí)行能力障礙，生活自理困難。精神分裂癥患者伴發(fā)抑郁癥狀后嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，加重精神分裂癥患者自殘、自殺傾向，是引發(fā)患者自殺的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。因此積極有效的治療精神分裂癥，有利于消除和緩解抑郁癥狀。本研究旨在探討齊拉西酮用于精神分裂癥伴抑郁癥狀的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2016年1月我院門診和住院的伴抑郁癥狀的首發(fā)精神分裂癥患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：與第10版國(guó)際疾病分類（ICD-10）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)吻合；PANSS總分≥60分；CDSS≥6分；研究前2周患者未使用抗精神病類藥物；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期女性及嚴(yán)重肝、腎、心、腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重激越或嚴(yán)重自殺傾向者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。采用雙盲法分為兩組，觀察組：男18例，女17例；平均年齡（35.02±7.21）歲；平均病程（4.10±1.14）年。對(duì)照組：男19例，女16例；平均年齡（36.77±8.95）歲；平均病程（3.94±1.87）年。兩組患者的性別、年齡、病程、PANSS總分、CDSS總分、執(zhí)行能力方面比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組：口服鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061142；規(guī)格：20 mg），初始劑量為20 mg/d，連用7 d左右逐漸增加至100～160 mg，平均劑量（128.50±23.73）mg/d。對(duì)照組：口服利培酮片（北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061072；規(guī)格：1 mg），初始劑量1 mg/d，連續(xù)用藥7 d左右逐漸將劑量增加為3～6 mg/d，平均劑量（4.50±1.52）mg/d。兩組均治療8周。治療期間不再使用其他抗精神疾病類藥物，藥物劑量調(diào)整應(yīng)按照患者耐受性及病情程度加減；若患者存在失眠則每日加用0.4～0.8 mg阿普唑侖，或予勞拉西泮1～2 mg/d；若存在錐體外系不良反應(yīng)每日予苯海索2～4 mg。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

療效評(píng)估[5-6]：PANSS減分率≥25%表示有效，PANSS減分率=治療前后評(píng)分差值/（治療前分值-30分）×100%。CDSS≥6分則為抑郁。安全性評(píng)估：采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）判定不良反應(yīng)，記錄各種不良反應(yīng)發(fā)生率。執(zhí)行功能評(píng)估使用電腦版威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）測(cè)驗(yàn)，包括128張反應(yīng)卡和4張刺激卡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS總分及減分率比較

治療2、4、8周后，觀察組PANSS總分較對(duì)照組低，治療4周后，觀察組的減分率較對(duì)照組高（P<0.05），余指標(biāo)比較差異不顯著（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后CDSS評(píng)分比較

治療2、4周后，觀察組CDSS分值明顯降低且低于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前及治療8周后執(zhí)行功能比較

治療8周后，觀察組隨機(jī)錯(cuò)誤次數(shù)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組均發(fā)生嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、焦慮、錐體外系反應(yīng)、口干、便秘，觀察組發(fā)生率為42.86%（15/35），低于對(duì)照組的發(fā)生率74.29%（26/35）（χ2=19.6900，P=0.0000）。

3討論

3.1精神分裂癥伴抑郁的機(jī)制進(jìn)展

目前研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥伴抑郁可能的機(jī)制有：①抗精神病藥物引起的不良應(yīng)影響抑郁發(fā)生，例如近期研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物對(duì)紋狀體多巴胺D2受體的拮抗率越高，則患者發(fā)生抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)越高[7]；②患者長(zhǎng)期被精神癥狀支配，產(chǎn)生抑郁、焦慮、情緒低落等負(fù)面情緒，這些負(fù)面情緒是組成精神分裂癥的一部分[8]。③隨著疾病轉(zhuǎn)歸，患者自知力逐漸恢復(fù)，患者病情好轉(zhuǎn)后感到被社會(huì)歧視，難以適應(yīng)社會(huì)，長(zhǎng)期承受心理壓力，感到羞愧、自卑，因而形成抑郁[9]。

3.2齊拉西酮對(duì)精神疾病的療效

齊拉西酮是苯異噻唑哌嗪類衍生物，能有效緩精神分裂引起的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀。該藥物能阻斷D2受體，緩解精神病陽(yáng)性癥狀，能拮抗5-HT10及5-HT2A的受體，并激動(dòng)5-HT1A，抑制突觸社區(qū)5-HT和去甲腎上腺素[10]。通過(guò)以上機(jī)制增加突出間隙NE及5-HT濃度，從而發(fā)揮抗抑郁作用。利培酮是選擇性單胺能拮抗劑，能有效緩解精神疾病癥狀，穩(wěn)定患者情緒。本研究發(fā)現(xiàn)治療2、4、8周后觀察組PANSS總分較對(duì)照組降低，治療4周后減分率較對(duì)照組升高。此外其它時(shí)間段兩組PANSS指標(biāo)比較差異不大，提示雖然短期內(nèi)齊拉西酮治療精神分裂癥癥狀效果更優(yōu)，但遠(yuǎn)期效果與利培酮無(wú)明顯差異。

3.3齊拉西酮對(duì)抑郁的療效

本研究中兩組患者抑郁指標(biāo)CDSS隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降，8周時(shí)兩組CDSS分值均低于治療前、2周和4周，提示兩種藥物均有抗抑郁作用。而本研究中患者治療2周及4周后觀察組CDSS分值明顯降低且低于對(duì)照組。齊拉西酮在難治性抑郁癥中的應(yīng)用逐漸增多，如今主要用于輔助治療或聯(lián)合治療，具有良好療效；齊拉西酮有選擇中腦邊緣系統(tǒng)作用，對(duì)該區(qū)域的5-HT1A受體激動(dòng)劑、D1阻斷和神經(jīng)元突觸間隙5羥色胺以及去甲腎上腺素再攝取有抑制作用，故能有效抗抑郁；與此同時(shí)，該藥物能減少皮質(zhì)醇釋放，用于難治性抑郁中能改變部分相關(guān)病理狀態(tài)。

王章元等[11]指出齊拉西酮抗抑郁效果優(yōu)于利培酮，可能是因?yàn)樾┝糠谬R拉西酮能使藥物與5-HT受體快速結(jié)合，對(duì)5-HT1A受體有較強(qiáng)激動(dòng)作用，從而更快、更高效阻斷5-HT2C和5-HT1D受體效應(yīng)，具有更強(qiáng)的抗抑郁效果。

3.4 齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥伴抑郁患者執(zhí)行能力的影響

任培麗等[12]研究發(fā)現(xiàn)自發(fā)條件下精神分裂患者嗅覺(jué)辨別能力較低，WCST檢測(cè)中持續(xù)錯(cuò)誤和隨機(jī)錯(cuò)誤較高，二者密切相關(guān)，而采用齊拉西酮干預(yù)能改善患者執(zhí)行功能，減少隨機(jī)錯(cuò)誤次數(shù)。這與本研究中觀察組治療8周后隨機(jī)錯(cuò)誤次數(shù)顯著低于對(duì)照組相似。齊拉西酮對(duì)執(zhí)行能力的影響可能因?yàn)椋孩冽R拉西酮具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效果，能促進(jìn)樹突生長(zhǎng)，改善患者認(rèn)知功能[13-14]；②齊拉西酮能提高前額葉皮層多巴胺濃度，改善患者認(rèn)知功能和陰性癥狀[15]；③胡光濤等[16]研究發(fā)現(xiàn)齊拉西酮通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT1A受體促進(jìn)大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)重新生成。本研究觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（42.86%）更低，可能是由于齊拉西酮對(duì)代謝指標(biāo)影響更小，安全性更高。

綜上所述，齊拉西酮不僅能有效治療精神分裂癥，還具有顯著的抗抑郁效果，能改善患者執(zhí)行能力，用藥安全，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邵文良，呂望強(qiáng).齊拉西酮聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴抑郁癥狀精神分裂癥的療效觀察及對(duì)脂代謝的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，11（7）：1014-1017.

[2] 季日格，吳焱.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（5）：41-43，64.

[3] 劉芙蓉，鄭冬冬，李祎鋆，等.溫膽湯聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥抑郁癥狀的臨床療效觀察[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2014，21（8）：1158-1159，1160.

[4] 王延祜，穆朝娟，劉蘭芬，等.齊拉西酮及心理治療對(duì)伴抑郁癥狀精神分裂癥的臨床研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（6）：433-436.

[5] 喬建國(guó).齊拉西酮及心理治療對(duì)伴抑郁癥狀精神分裂癥患者的臨床效果研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（19）：177-178.

[6] 張紅燕，侯萍，時(shí)淑芳，等.齊拉西酮配合心理治療用于精神分裂癥抑郁癥狀療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2015，11（8）：87-88.

[7] 易偉.齊拉西酮聯(lián)用艾司西酞普蘭治療伴發(fā)抑郁癥狀精神分裂患者療效及安全性分析[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（17）：36-37.

[8] 汪琳，張濤，白克鎮(zhèn)，等.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥比較研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，27（12）：1279-1281.

[9] 呂爽，羅春霞.齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對(duì)糖脂代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（4）：908-909.

[10] 李潔，姚貴忠，劉麗娟，等.非典型抗精神病藥物相關(guān)代謝不良反應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta-分析[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2015，26（3）：210-216.

[11] 王章元，賈小玲，張青青，等.齊拉西酮和奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（9）：2242-2244.

[12] 任培麗，徐莉娟，王蘅，等.齊拉西酮與氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥的 Meta分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014， 32（4）：363-365.

[13] 陳統(tǒng)獻(xiàn)，閆耀宇，鮑佑元，等.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，21（10）：809-811.

[14] 王小娜，金韜.齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，14（26）：3527-3529.

[15] 陳瑩，蔡靚，徐炯炯，等.齊拉西酮膠囊對(duì)男性青少年首發(fā)精神分裂癥患者PRL及FINS的敏感性調(diào)控機(jī)制[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（9）：39-41.

[16] 胡光濤，宋航，王國(guó)威，等.甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，14（35）：4766-4768.

（收稿日期：2016-11-16）