齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者的臨床療效

萬曉娜　李桂臣

[摘要] 目的 分析齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥狀患者的臨床療效。 方法 將70例精神分裂癥伴抑郁癥狀患者采用雙盲法分為對照組（利培酮）和觀察組（齊拉西酮），以治療前、治療2周、4周、8周后為觀察時間點，記錄陰性和陽性癥狀量表（PANSS）總分及減分率；記錄卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）分值、不良反應發生率；評估治療前及治療8周后患者的執行功能。 結果 治療2、4、8周后觀察組PANSS總分較對照組低，治療4周后減分率較對照組高（P<0.05）；治療2周及4周后觀察組CDSS分值明顯降低且低于對照組（P<0.05）；治療8周后觀察組隨機錯誤次數顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組發生率為42.86%，低于對照組的74.29%（P<0.05）。 結論 齊拉西酮和利培酮均能有效治療精神分裂癥，前者近期效果更好；齊拉西酮治療抑郁效果更優且能改善患者執行功能，用藥安全性更好。

[關鍵詞] 齊拉西酮；精神分裂癥；抑郁；執行功能

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0100-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of ziprasidone in the treatment of schizophrenia with depressive symptoms. Methods 70 cases of schizophrenia complicated with depression were divided into control group （risperidone） and observation group（ziprasidone） by double-blind method. The total score and reduction rate of negative and positive symptoms scale（PANSS） were recorded before treatment， 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks after treatment. Calgary Schizophrenia Depression Scale （CDSS） score， the incidence of adverse reactions were recorded. The executive function in patients were assessed before and 8 weeks after treatment. Results The total score of PANSS in the observation group was lower than that in the control group at 2， 4， 8 weeks after treatment， and the rate of reduction was higher compared with the control group at 4 weeks after treatment. At 2 weeks and 4 weeks after treatment， the CDSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. The number of random errors in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05） at 8 weeks after treatment. The incidence of random errors in the observation group （42.86%） was lower than that of the control group （74.29%）（P<0.05）. Conclusion Qiprasidone and risperidone are both effective in the treatment of schizophrenia， and the former has a better effect in the near future. Ziprasidone is better in treating depression and can improve the performance of patients， with higher drug safety.

[Key words] Ziprasidone； Schizophrenia； Depression； Executive function

抑郁是精神分裂癥患者的常見癥狀之一，據不完全統計，約20%～70%的精神分裂癥患者常伴有抑郁癥狀[1]。此外，精神分裂癥患者還常伴有執行能力障礙，生活自理困難。精神分裂癥患者伴發抑郁癥狀后嚴重影響患者的預后，加重精神分裂癥患者自殘、自殺傾向，是引發患者自殺的獨立危險因素[2]。因此積極有效的治療精神分裂癥，有利于消除和緩解抑郁癥狀。本研究旨在探討齊拉西酮用于精神分裂癥伴抑郁癥狀的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2016年1月我院門診和住院的伴抑郁癥狀的首發精神分裂癥患者70例。納入標準[3-4]：與第10版國際疾病分類（ICD-10）中關于精神分裂癥的診斷標準吻合；PANSS總分≥60分；CDSS≥6分；研究前2周患者未使用抗精神病類藥物；均簽署知情同意書。排除標準：哺乳期或妊娠期女性及嚴重肝、腎、心、腦及神經系統疾病者；嚴重激越或嚴重自殺傾向者；對本研究用藥過敏者。采用雙盲法分為兩組，觀察組：男18例，女17例；平均年齡（35.02±7.21）歲；平均病程（4.10±1.14）年。對照組：男19例，女16例；平均年齡（36.77±8.95）歲；平均病程（3.94±1.87）年。兩組患者的性別、年齡、病程、PANSS總分、CDSS總分、執行能力方面比較，無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組：口服鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20061142；規格：20 mg），初始劑量為20 mg/d，連用7 d左右逐漸增加至100～160 mg，平均劑量（128.50±23.73）mg/d。對照組：口服利培酮片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字：H20061072；規格：1 mg），初始劑量1 mg/d，連續用藥7 d左右逐漸將劑量增加為3～6 mg/d，平均劑量（4.50±1.52）mg/d。兩組均治療8周。治療期間不再使用其他抗精神疾病類藥物，藥物劑量調整應按照患者耐受性及病情程度加減；若患者存在失眠則每日加用0.4～0.8 mg阿普唑侖，或予勞拉西泮1～2 mg/d；若存在錐體外系不良反應每日予苯海索2～4 mg。

1.3 評價指標

療效評估[5-6]：PANSS減分率≥25%表示有效，PANSS減分率=治療前后評分差值/（治療前分值-30分）×100%。CDSS≥6分則為抑郁。安全性評估：采用不良反應癥狀量表（TESS）判定不良反應，記錄各種不良反應發生率。執行功能評估使用電腦版威斯康星卡片分類測驗（WCST）測驗，包括128張反應卡和4張刺激卡。

1.4 統計學分析

使用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗及方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PANSS總分及減分率比較

治療2、4、8周后，觀察組PANSS總分較對照組低，治療4周后，觀察組的減分率較對照組高（P<0.05），余指標比較差異不顯著（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CDSS評分比較

治療2、4周后，觀察組CDSS分值明顯降低且低于對照組。見表2。

2.3兩組患者治療前及治療8周后執行功能比較

治療8周后，觀察組隨機錯誤次數顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較

兩組均發生嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、焦慮、錐體外系反應、口干、便秘，觀察組發生率為42.86%（15/35），低于對照組的發生率74.29%（26/35）（χ2=19.6900，P=0.0000）。

3討論

3.1精神分裂癥伴抑郁的機制進展

目前研究發現精神分裂癥伴抑郁可能的機制有：①抗精神病藥物引起的不良應影響抑郁發生，例如近期研究發現抗精神病藥物對紋狀體多巴胺D2受體的拮抗率越高，則患者發生抑郁癥狀的風險越高[7]；②患者長期被精神癥狀支配，產生抑郁、焦慮、情緒低落等負面情緒，這些負面情緒是組成精神分裂癥的一部分[8]。③隨著疾病轉歸，患者自知力逐漸恢復，患者病情好轉后感到被社會歧視，難以適應社會，長期承受心理壓力，感到羞愧、自卑，因而形成抑郁[9]。

3.2齊拉西酮對精神疾病的療效

齊拉西酮是苯異噻唑哌嗪類衍生物，能有效緩精神分裂引起的陽性癥狀和陰性癥狀。該藥物能阻斷D2受體，緩解精神病陽性癥狀，能拮抗5-HT10及5-HT2A的受體，并激動5-HT1A，抑制突觸社區5-HT和去甲腎上腺素[10]。通過以上機制增加突出間隙NE及5-HT濃度，從而發揮抗抑郁作用。利培酮是選擇性單胺能拮抗劑，能有效緩解精神疾病癥狀，穩定患者情緒。本研究發現治療2、4、8周后觀察組PANSS總分較對照組降低，治療4周后減分率較對照組升高。此外其它時間段兩組PANSS指標比較差異不大，提示雖然短期內齊拉西酮治療精神分裂癥癥狀效果更優，但遠期效果與利培酮無明顯差異。

3.3齊拉西酮對抑郁的療效

本研究中兩組患者抑郁指標CDSS隨著治療時間延長逐漸下降，8周時兩組CDSS分值均低于治療前、2周和4周，提示兩種藥物均有抗抑郁作用。而本研究中患者治療2周及4周后觀察組CDSS分值明顯降低且低于對照組。齊拉西酮在難治性抑郁癥中的應用逐漸增多，如今主要用于輔助治療或聯合治療，具有良好療效；齊拉西酮有選擇中腦邊緣系統作用，對該區域的5-HT1A受體激動劑、D1阻斷和神經元突觸間隙5羥色胺以及去甲腎上腺素再攝取有抑制作用，故能有效抗抑郁；與此同時，該藥物能減少皮質醇釋放，用于難治性抑郁中能改變部分相關病理狀態。

王章元等[11]指出齊拉西酮抗抑郁效果優于利培酮，可能是因為小劑量服用齊拉西酮能使藥物與5-HT受體快速結合，對5-HT1A受體有較強激動作用，從而更快、更高效阻斷5-HT2C和5-HT1D受體效應，具有更強的抗抑郁效果。

3.4 齊拉西酮對首發精神分裂癥伴抑郁患者執行能力的影響

任培麗等[12]研究發現自發條件下精神分裂患者嗅覺辨別能力較低，WCST檢測中持續錯誤和隨機錯誤較高，二者密切相關，而采用齊拉西酮干預能改善患者執行功能，減少隨機錯誤次數。這與本研究中觀察組治療8周后隨機錯誤次數顯著低于對照組相似。齊拉西酮對執行能力的影響可能因為：①齊拉西酮具有神經營養效果，能促進樹突生長，改善患者認知功能[13-14]；②齊拉西酮能提高前額葉皮層多巴胺濃度，改善患者認知功能和陰性癥狀[15]；③胡光濤等[16]研究發現齊拉西酮通過調節5-HT1A受體促進大鼠海馬神經干細胞神經重新生成。本研究觀察組并發癥發生率（42.86%）更低，可能是由于齊拉西酮對代謝指標影響更小，安全性更高。

綜上所述，齊拉西酮不僅能有效治療精神分裂癥，還具有顯著的抗抑郁效果，能改善患者執行能力，用藥安全，值得推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2016-11-16）