社區(qū)慢性阻塞性肺疾病患者認知障礙相關(guān)因素研究進展

馬秉

【摘要】 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是社區(qū)常見的慢性疾病，時常合并認知障礙，對患者造成嚴重的影響。對社區(qū)COPD患者認知障礙的相關(guān)因素進行分析有助于針對性預(yù)防措施的開展，對患者有利。而由于COPD發(fā)生機制復(fù)雜，動物模型模擬COPD的病理變化十分困難，因此仍然以臨床研究為主體，目前發(fā)現(xiàn)的COPD患者認知障礙相關(guān)因素主要包括缺氧、疾病嚴重程度、睡眠、吸煙及情緒等，尚不全面，相信隨著該領(lǐng)域的不斷研究，COPD的發(fā)病機制逐漸明晰，對COPD導(dǎo)致認知障礙的認識加深，會發(fā)現(xiàn)更多的影響因素，對預(yù)防工作的開展有利。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病； 社區(qū)； 認知障礙； 相關(guān)因素； 進展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.10.085 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）10-0158-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為特征的疾病，其急性加重期病情嚴重，可能導(dǎo)致生命危險。目前因為環(huán)境污染，生活習(xí)慣改變等原因，COPD的發(fā)生率正在逐年升高[1-2]。目前其患病率在全球人口中接近1%。而目前的研究對COPD的發(fā)生原因尚未完全明確，因此治療和預(yù)防均較為棘手[3]。目前的研究表明，COPD合并多種肺外損害，認知障礙是其中較為嚴重的一種，COPD對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的明顯損害會引起認知功能顯著下降，而COPD合并認知功能障礙勢必會給患者正常的生活帶來更大的影響，并且認知障礙有可能增加COPD患者急性加重風(fēng)險[4]。因此在COPD的研究中，對認知障礙相關(guān)的研究一直屬于臨床熱點。本文對社區(qū)COPD患者認知障礙的相關(guān)因素研究進展進行總結(jié)，現(xiàn)綜述如下。

1 COPD與認知障礙

目前臨床已經(jīng)證實了COPD患者有較高的認知功能障礙發(fā)生率，國內(nèi)研究人員李新玲等[5]選擇60例COPD患者及同期健康志愿者，對其進行了認知功能評分，比較了兩組患者的認知功能。結(jié)果顯示，COPD組患者注意力、語言、執(zhí)行功能、記憶、計算能力等均較對照組更低。采用沙美特羅替卡松和氧療對患者進行了治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療后，COPD組患者各項認知功能評分有了明顯的提高。說明COPD與認知障礙之間存在密切的聯(lián)系。而國外研究人員Villeneuve等[6]也進行了類似的試驗，入選的中重度COPD患者MCI患病率較健康志愿者更高。因此上述文獻均說明了COPD可能直接導(dǎo)致認知障礙的發(fā)生，而由于COPD是多因素誘發(fā)的綜合征，發(fā)病機理相當(dāng)復(fù)雜，因此關(guān)于COPD導(dǎo)致的認知障礙的發(fā)生機理也難以闡明，有學(xué)者認為其和患者的低氧血癥程度相關(guān)，并且隨著COPD的進展，患者會逐步出現(xiàn)記憶障礙、心理損害和嗜睡等癥狀，可能與機體長期有效氧儲量不足，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有聯(lián)系。

2 社區(qū)COPD患者認知障礙的相關(guān)因素研究

2.1 吸煙

吸煙是COPD重要的發(fā)病因素之一，大量文獻顯示吸煙可能導(dǎo)致COPD的發(fā)病率上升[7-8]。而我國社區(qū)目前宣傳吸煙危害的工作雖然正在進行，但收效并不明顯，吸煙者仍然較多。而吸煙是否和COPD患者認知障礙存在關(guān)系目前尚存在爭議，有學(xué)者認為，長期吸煙導(dǎo)致的腦動脈硬化和大腦血供不足，致使神經(jīng)細胞發(fā)生病變，可能引發(fā)認知功能障礙，而目前尚無報道稱長期吸煙的COPD患者合并認知功能障礙的比例高于由其他原因?qū)е翪OPD的患者，因此對于吸煙是否為COPD患者認知障礙的相關(guān)因素還需要大量的臨床研究證明。

2.2 缺氧

缺氧會確切導(dǎo)致COPD患者認知障礙的發(fā)生，也是COPD患者出現(xiàn)認知障礙最重要的危險因素之一[9]。全身器官的氧供應(yīng)減少可能會出現(xiàn)各種作用，導(dǎo)致認知障礙。戈艷蕾等[10]對老年COPD-OSAHS重疊綜合征患者的血清低氧誘導(dǎo)因子-1α和內(nèi)皮素1水平進行了檢測，發(fā)現(xiàn)病例組患者血清ET-1及HIF-1α水平明顯高于對照組，同時不同認知功能評分的患者HIF-1α與ET-1水平也存在差異。在缺氧發(fā)生時，大腦海馬區(qū)受損，產(chǎn)生HIF-1α。低氧導(dǎo)致的血管收縮和缺氧對內(nèi)皮細胞分泌的影響，導(dǎo)致ET-1增多，機體依靠分泌HIF-1α提高對低氧的耐受性，因此兩者的水平即反應(yīng)了患者COPD的嚴重程度，也一定程度上反映了認知障礙的嚴重程度。

2.3 病情嚴重程度

社區(qū)COPD患者的病情嚴重程度與患者認知功能密切相關(guān)，有報道稱肺功能損害程度越重、血氧分壓越低的患者認知功能評分越低，將COPD患者按照嚴重程度分級，并且調(diào)查各級患者的認知功能，可發(fā)現(xiàn)患者的認知障礙所占比例有逐級增加的趨勢[11-12]。而病情嚴重程度與認知障礙的相關(guān)性機理是綜合性的，在未能完全闡明COPD的發(fā)生機理前，其與認知障礙的作用機理也尚不明晰。僅能猜測病情嚴重的COPD患者缺氧更加嚴重，或者因二氧化碳潴留、睡眠質(zhì)量、情緒等導(dǎo)致了認知功能障礙出現(xiàn)[13]。

2.4 病程

COPD的病程長短對認知功能有所影響，COPD病程較長的患者長時間處于大腦缺氧狀態(tài)，自由基大量生成，神經(jīng)損傷、炎性反應(yīng)等更加嚴重，因此造成認知障礙的可能性更大[14]。有研究對COPD病程和認知障礙之間的關(guān)系進行了探討，發(fā)現(xiàn)病程在5年以下的患者較病程5年以上的患者更不容易患上認知障礙。

2.5 睡眠障礙

絕大部分的COPD患者存在程度不同的失眠癥狀，對患者生活質(zhì)量影響較大。而慢性失眠導(dǎo)致的注意力、執(zhí)行能力、記憶力下降可能是導(dǎo)致認知障礙的相關(guān)因素[15-16]。而一些病情嚴重的COPD患者伴有嚴重的睡眠呼吸紊亂、夜間咳嗽頻發(fā)，出現(xiàn)呼吸困難。長期夜間處于二氧化碳潴留和機體缺氧狀態(tài)也是導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到影響的可能原因[17]。

2.6 情緒因素和社會因素

疾病和心理上的相關(guān)性是現(xiàn)代病因?qū)W研究的重要課題之一，COPD患者由于癥狀嚴重，生活質(zhì)量受到較大的影響，因此或多或少會出現(xiàn)情緒低落[18-19]。而嚴重的COPD患者可能會出現(xiàn)焦慮及抑郁情緒。焦慮和抑郁情緒對患者危害很大，可能導(dǎo)致患者消極面對治療，治療信心缺失，對疾病的治療不利[20-21]。而情緒問題嚴重的COPD患者出現(xiàn)認知障礙的可能性也更高。社會因素也對認知功能存在不利影響，有加速認知損害作用，患者外出活動受限，減少與社會的接觸，會有更高的認知障礙風(fēng)險出現(xiàn)，人類思維的活躍程度與接受外界信息的刺激呈正相關(guān)，而患者接受外界的信息減少，因此起初可能會出現(xiàn)輕度的交流障礙，進而形成自閉，最終出現(xiàn)嚴重的認知功能障礙[22-23]。

3 社區(qū)慢性COPD患者認知障礙的預(yù)防對策

針對社區(qū)COPD患者認知障礙發(fā)生的相關(guān)因素，可進行有針對性的預(yù)防。建立分級預(yù)防制度，病程較長和病情較為嚴重的COPD患者為認知障礙發(fā)生的高危患者，應(yīng)該特別重視。在社區(qū)中宣傳吸煙危害健康，減少主動吸煙和被動吸煙帶來的危害[24-25]。利用氧療等措施改善患者機體缺氧情況，以減少認知障礙的發(fā)生風(fēng)險。給患者帶來更多的人文關(guān)懷和心理干預(yù)，避免嚴重的不良情緒導(dǎo)致的認知障礙發(fā)生。

總之，COPD是社區(qū)常見而嚴重的慢性疾病，合并認知障礙的COPD患者生活質(zhì)量會受到嚴重的影響。COPD的發(fā)生機制復(fù)雜，尚未徹底明晰，因此對COPD合并認知障礙的相關(guān)因素研究也較為困難。目前發(fā)現(xiàn)吸煙、缺氧、病情嚴重程度、病程、心理因素等可能關(guān)系到社區(qū)COPD患者認知障礙的發(fā)生，在社區(qū)中開展有針對性的預(yù)防措施可能對避免COPD患者認知障礙有利。

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（收稿日期：2016-12-21）

①田東縣人民醫(yī)院 廣西 田東 531500