前列地爾聯合雙抗對腦梗死患者血清FIB及認知功能的影響

劉曉玲

[摘要] 目的 探討前列地爾聯合雙抗治療對急性腦梗死患者血清FIB及認知功能的影響。 方法 選取我院神經內科2014年4月～2016年2月收治的急性腦梗死患者92例，按隨機數字表法分為兩組，各46例，對照組予舒血寧注射液聯合阿司匹林治療；研究組予前列地爾聯合雙抗治療，采血測定凝血功能、炎癥介質以及氧化應激指標，評定MoCA量表、NIHSS以及Barthel評分，同時比較臨床療效及不良反應。 結果 與治療前比較，兩組治療后MoCA、Barthel評分升高，NIHSS降低，治療后血清PT、APTT升高，血清D-D、FIB降低，治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低，治療后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高（P<0.05）；與對照組比較，研究組治療后MoCA、Barthel評分較高，NIHSS較低，治療后血清PT、APTT較高，血清D-D、FIB較低，治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低，治療后血清NO、MDA較低，血清CAT、SOD較高（P<0.05）；對照組有效率為73.91%，研究組有效率為91.30%，研究組高于對照組（P<0.05）；兩組間不良反應比較，無顯著差異（P>0.05）。 結論 前列地爾聯合雙抗治療急性腦梗死療效顯著，可改善凝血功能、炎癥介質及氧化應激指標，提高認知功能，值得應用。

[關鍵詞] 前列地爾；雙抗；急性腦梗死；血清FIB；認知功能

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）09-0059-05

Effect of alprostadil combined with double antibody on serum FIB and cognitive function in the patients with cerebral infarction

LIU Xiaoling

Department of Neurology， Jinhua Peoples Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of alprostadil combined with double antibody on the serum FIB and cognitive function in the patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 92 patients with acute cerebral infarction who were enrolled in the Department of Neurology in our hospital from April 2014 to February 2016 were selected. According to the method of random number table， the patients were assigned to two groups of 46 patients. The control group was given Shuxuening injection combined with aspirin； the study group was given alprostadil combined with double antibody. Coagulation function， inflammatory mediators and oxidative stress indicators were performed by blood collection test. The MoCA scale， NIHSS and Barthel scores were evaluated， while the clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results The MoCA and Barthel scores were increased and NIHSS was decreased after the treatment in the two groups compared with those before the treatment. After treatment， serum PT and APTT were increased， and serum D-D and FIB were decreased. After treatment， serum CRP， IL-6， TNF-α levels were decreased. After treatment， serum NO and MDA were decreased， and serum CAT and SOD were increased （P<0.05）. Compared with the control group， the MoCA and Barthel scores were higher in the study group after the treatment， and NIHSS was lower， after treatment， serum PT and APTT were higher， while serum D-D and FIB were lower， after treatment， serum CRP， IL-6， TNF-α levels were lower， after treatment， serum NO and MDA were lower， while serum CAT and SOD were higher （P<0.05）； the effective rate was 73.91% in the control group and 91.30% in the study group， the study group was higher than the control group （P<0.05）； there was no significant difference in the adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Alprostadil combined with double antibody is effective in the treatment of acute cerebral infarction， can improve coagulation function， inflammatory mediators and oxidative stress indicators， and improve the cognitive function， which is worthy of application.

[Key words] Alprostadil； Double antibody； Acute cerebral infarction； Serum FIB； Cognitive function

急性腦梗死臨床具有病死率、致殘率高等特點，占腦血管疾病的70%～80%左右。起病前癥狀、體征變化不典型，易與其他疾病混淆，病情短時間內進展，對腦功能損傷較大，嚴重影響患者生命安全及預后[1]。臨床多應用降顱壓、抗血小板凝集、控制基礎疾病等對癥治療，然而臨床療效并不理想，具有一定局限性，大部分患者生活質量極差[2]。隨著急性腦梗死藥物研究機制深入，其發病基礎多因長期動脈粥樣硬化、血栓、血管狹窄或閉塞致腦組織缺血缺氧，因此，改善凝血機制、預防致殘率具有重要的意義。前列地爾是急性腦梗死常見的治療藥物，生物活性廣泛，具有擴張血管、抑制血小板聚集以及細胞保護的作用機制，被應用于臨床腦血管疾病治療方面[3]。另外阿司匹林和奧扎格雷是常用的抗血栓藥物，其抗血小板聚集效應廣泛，二者聯合雙抗治療急性腦梗死可改善患者高凝狀態[4]。本研究選擇我院收治的急性腦梗死患者92例，主要探討前列地爾聯合雙抗治療對血清FIB及認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取我院神經內科2014年4月～2016年2月收治的急性腦梗死患者92例，按隨機數字表法分為兩組，各46例，對照組予舒血寧注射液聯合阿司匹林治療，其中男27例，女19例，年齡最小50歲，最大71歲，平均（59.87±7.06）歲，病程5～20 h，平均（10.29±2.79）h；研究組予前列地爾聯合雙抗治療，其中男26例，女20例，年齡最小49歲，最大71歲，平均（60.23±7.14）歲，病程5～21 h，平均（10.35±2.82）h，兩組患者性別、年齡及病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準

①經CT證實，參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]，起病時間在24 h內；②入組患者年齡在49～71歲之間，性別不限，均為首次發病，未經抗凝或溶栓治療；③患者家屬簽訂用藥同意書，配合此次研究；④經本院醫學倫理委員會審核通過，符合道德標準。

1.3排除標準

①入組患者年齡>71歲或<49歲；②合并心、肝、腎等器質性功能障礙，或結締組織病、自身免疫疾病、惡性腫瘤等；③合并凝血功能障礙或出血傾向，或正在服用抗凝藥物治療；④近1個月內曾采用抗血小板聚集、免疫抑制劑、糖皮質激素以及溶栓治療；⑤過敏體質，對研究內藥物存在禁忌證或不能耐受；⑥癲癇、處于妊娠期或哺乳期婦女，精神障礙不能正常交流者；⑦基礎資料不全，或治療依從性差。

1.4治療方法

入選后參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]和《中國腦梗死急性期康復專家共識》[7]，根據具體情況，予以常規治療，即吸氧、降顱內壓，控制血糖、血壓、血脂，同時維持水電解質、酸堿平衡及對癥支持治療等。對照組予阿司匹林片（Bayer.S.p.a，國藥準字號：J20130078）0.1 g口服，舒血寧注射液（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020795）20 mL+250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d；研究組予前列地爾聯合雙抗治療，前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20094203）10 μg+0.9%生理鹽水10 mL靜脈注射，1次/d，阿司匹林0.1 g口服，1次/d，奧扎格雷鈉（丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20093428）80 mg+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，2次/d，2周為1個療程，共治療1個療程。治療期間觀察并記錄不良反應狀況。

1.5 觀察指標及評價標準

治療前后對所有患者的臨床相應指標進行評定，檢測指標如下：蒙特利爾認知評估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表[8]、美國國立衛生研究院卒中量表評分（National Institutes of Health Stroke Scale score，NIHSS）[9]及改良Barthel評分（modified Barthel ingex，MBI）[10]，MoCA量表總分為30分，分數越高，認知功能越正常，<26分認為存在認知功能障礙；NIHSS評分項目共15項，得分越高表示其神經功能缺損越嚴重；改良Barthel總分100分，得分越高，說明生活質量改善越好。

1.6血液學指標測定

治療前后抽取肘部外周靜脈血5 mL，枸櫞酸鈉抗凝，37℃室溫放置2 h后，3000 r/min 離心10 min，分裝于-20℃冰箱保存，檢測指標如下：①凝血功能相關指標：包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶（Activated partial thromboplastin，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白酶原（Fiber protease，FIB）含量，檢測儀器為PUN-2048A凝血儀；②炎癥介質指標：包括血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、白介素6（Interleukin 6，IL-6）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）含量，上述指標均采用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定，CRP試劑盒由上海博研生物科技有限公司提供，IL-6試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由上海基免實業有限公司提供，參照試劑盒要求進行；③氧化應激指標：包括血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、過氧化氫酶（Catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量，NO采用硝酸還原酶比色法測定，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定；MDA采用硫代巴比妥酸法測定；CAT采用可見光分度法測定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，參照試劑盒要求進行。

1.7臨床療效評價

觀察并記錄臨床癥狀、體征變化，結合NIHSS評分減分率，標準如下：痊愈為治療后癥狀、體征完全消失，NIHSS評分減分率91%～100%，病殘程度為0級；顯效為治療后癥狀、體征明顯好轉，NIHSS評分減分率46%～90%，殘程度為1～3級；有效為治療后癥狀、體征輕度改善，NIHSS評分減分率18%～45%；無效為治療后癥狀、體征無變化，NIHSS評分減分率≤17%。

1.8統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后MoCA、NIHSS以及改良Barthel評分比較

與治療前比較，兩組治療后MoCA、Barthel評分升高，NIHSS降低（P<0.05）；與對照組比較，研究組治療后MoCA、Barthel評分較高，NIHSS較低（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血清凝血功能相關指標比較

與治療前比較，兩組治療后血清PT、APTT升高，血清DDI、FIB降低（P<0.05）；與對照組比較，研究組治療后血清PT、APTT較高，血清DDI、FIB較低（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后血清炎癥介質指標比較

與治療前比較，兩組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）；與對照組比較，研究組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低（P<0.05）。見表3。

2.4兩組治療前后血清氧化應激指標比較

與治療前比較，兩組治療后血清NO、MDA降低，血清CAT、SOD升高（P<0.05）；與對照組比較，研究組治療后血清NO、MDA較低，血清CAT、SOD較高（P<0.05）。見表4。

2.5兩組臨床療效比較

對照組有效率為73.91%，研究組有效率為91.30%，研究組顯著高于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6安全性分析

所有患者均獲得隨訪，治療期間血/尿、肝/腎、離子檢測均處于正常波動范圍，無脫落病例，無敏現象及皮膚黏膜出血。治療期間對照組4例惡心、嘔吐，3例頭暈；研究組5例惡心、嘔吐，2例發熱，1例頭痛，經對癥治療后癥狀緩解，對研究無影響，兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦梗死是常見的神經系統損傷疾病，多因缺血、缺氧導致腦組織血液循環障礙、局限性腦組織壞死，致腦功能出現認知障礙。近年來臨床發病人數呈遞增趨勢。急性腦梗死起病的基礎因素十分復雜，其中起最重要作用的是血小板功能異常、血液黏稠度增加，導致血管內形成血栓[11]。抗血小板藥物是治療急性腦梗死中發揮抑制血小板聚集作用的最有效藥物，以阿司匹林等抗血小板聚集藥物為主，臨床得到廣泛使用，然而該類抗血小板作用藥物的藥理作用在不同患者中具有很大差異，部分患者療效不明顯，有學者通過使用阿司匹林聯合奧扎格雷鈉雙抗治療急性腦梗死患者發現聯用藥物能夠起到抗血小板聚集的增強作用，能在短時間內改變血液流變學指標，符合急性腦梗死的治療需要[12]。隨著臨床對梗死后康復以及預后的重視，腦梗死急性期以改善神經、提高認知功能成為治療的首要原則，有助于降低致殘率，提高生活質量。據報道急性腦梗死應用前列地爾治療后，血液黏度顯著下降，能夠保證血管血流速度，改善微循環，從而明顯改善神經功能缺損現象[13]。前列地爾、抗血小板聚集雙抗治療均為急性腦梗死常用治療藥物，然而臨床關于它們協同作用于急性腦梗死的優勢研究較少。

急性腦梗死血液呈高凝狀態時，極易導致血栓、狹窄而缺血缺氧，致腦梗死急性起病，即使經過及時治療，血栓狀態長時間內持續存在，會加重病情，致使進一步惡化[14]。FIB能夠反映血液高凝狀態，也是急性腦梗死獨立的高危因素，急性腦梗死時，機體FIB含量異常導致血液流變學狀態變化，加重了血液黏滯度，導致腦組織缺血、缺氧而壞死[15]。據報道當血液FIB含量大于5 g/L時，形成血栓的危險機率顯著升高。本次研究結果顯示，與常規治療比較，經前列地爾聯合雙抗治療后血清PT、APTT較高，血清D-D、FIB較低，說明前列地爾聯合雙抗治療可以有效改善急性腦梗死高凝狀態，對腦梗死發生具有一定的預防意義。

急性腦梗死時，炎癥反應及炎癥介質均參與其起病過程，并隨著病情進展而加重，血清IL-6和TNF-α均為機體炎癥反應的重要介質，正常情況下血清IL-6和TNF-α含量呈低水平，一旦急性期腦組織缺血缺氧，在極短時間內產生炎性反應以及細胞凋亡，中性粒細胞大量分泌并釋放IL-6和TNF-α等炎性介質[16]。另外，血清CRP是血管性疾病病情變化較敏感的指標，當腦梗死患者處于急性期，血清CRP含量可異常升高，對急性腦梗死的預后有重要意義[17，18]。本研究結果顯示，與常規治療比較，經前列地爾聯合雙抗治療后血清CRP、IL-6、TNF-α含量較低，說明二者合用可改善急性腦梗死患者炎癥狀態，減輕腦損傷，效果顯著，從而顯著改善患者機體狀況而利于身體恢復。

急性腦梗死起病后，機體缺血缺氧狀態一定程度上損傷腦組織及神經功能，產生認知功能障礙[19]。文獻報道急性腦梗死患者發生認知功能障礙時，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）能夠評價患者認知功能，從而評估認知功能障礙的嚴重程度[20]。本研究結果顯示，與常規治療比較，經前列地爾聯合雙抗治療后MoCA、Barthel評分較高，NIHSS較低，說明前列地爾聯合雙抗治療可以改善認知功能障礙，改善神經功能，是急性腦梗死的有效治療方法。

綜上所述，本次研究發現前列地爾聯合雙抗治療急性腦梗死療效顯著，可改善凝血功能、炎癥介質以及氧化應激指標，提高認知功能，值得應用。然而本次研究時間、樣本量有限，關于前列地爾聯合雙抗治療急性腦梗死患者血清FIB及認知功能的影響需要進一步探索。

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（收稿日期：2017-01-24）