新生兒早發型B族溶血性鏈球菌感染危險因素的多元回歸分析

經連芳　　李燕　　蒙丹華　　韋秋芬

[摘要] 目的 探討新生兒B族溶血性鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）感染的危險因素。 方法 選擇廣西壯族自治區婦幼保健院新生兒重癥監護病房（newborn intensive care unit，NICU）近6年診治的GBS感染84例早發型（產后7 d內發?。┗純簽閷嶒灲M，168名無GBS菌血癥新生兒作為對照組，多因素回歸分析計算OR值及95%可信區間，探討危險因素。 結果 多元回歸分析鑒定與實驗組早發型GBS感染存在顯著獨立聯系的因素有：初孕狀態（OR 為46.69，95% CI為17.19～127.36），農村戶籍（OR為44.33，95%CI為10.25～121.56），GBS菌尿癥（OR為6.85，95%CI為0.79～59.79）和破膜延長致引產（OR為4.44，95%CI為1.01～19.62）。在多因素分析中，陰道深部拭子GBS檢查陽性與實驗組早發型GBS感染相關。 結論 初產孕、農村戶籍、產婦合并GBS菌尿癥以及破膜時間延長為新生兒早發型GBS的危險因素，對這部分群體應重點篩查，有利于早期確診與治療。

[關鍵詞] 鏈球菌感染；新生兒；早發型；危險因素

[中圖分類號] R72 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）10-0049-03

Multivariate regression analysis of risk factors for neonatal early-onset group B hemolytic streptococcus infection

JING Lianfang LI Yan MENG Danhua WEI Qiufen

Department of Neonatology， Guangxi Zhuang Autonomous Region Maternal and Child Health Hospital， Nanning 530003， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of neonatal group B hemolytic streptococcus（GBS） infection. Methods A total of 84 children with early-onset（postprandial 7 days） group B Streptococcus diagnosed and treated in newborn intensive care unit（NICU） of Guangxi Maternal and Child Health Hospital in the past 6 years were chosen as study subjects.168 newborns without GBS bacteremia were as control group， multivariate regression analysis was performed to calculate OR and 95% confidence intervals to explore risk factors. Results Multiple regression analysis identified factors which were independently associated with early-onset GBS infection in the experimental group. There were significant correlations in primary pregnancy status（OR 46.69， 95% CI 17.19-127.36）， rural household registration（OR 44.33， 95% CI 10.25-121.56）， GBS bacteriuria（OR 6.85，95%CI 0.79-59.79） and induction of labor caused by prolonged membrane rupture（OR4.44， 95%CI 1.01-19.62）. In multivariate analysis， positive GBS test in deep vaginal swab was correlated with early-onset GBS infection in the experimental group. Conclusion Primiparous pregnancy， rural household registration， maternal GBS bacteriuria and prolonged rupture of membranes are the risk factors for neonatal early-onset GBS. Some of these groups should be focused on screening for early diagnosis and treatment.

[Key words] Streptococcal infection； Newborns； Early-onset type； Risk factors

20世紀70年代以來，B族溶血性群鏈球菌（GBS）感染一直是歐美國家新生兒最常見的病原菌，發展中國家近年來 GBS引起圍生期嬰兒及產科感染逐年增多[1]。目前諸多國家已開展了多項臨床試驗針對新生兒早發型GBS進行青霉素的防治。許多研究已證實新生兒GBS感染的危險因素包括產婦攜帶GBS、早產、破膜延長和分娩期發熱[2]，但國內尚較缺乏系統報道。本文對本院近年來收治的84例新生兒早發型GBS感染的臨床特點進行回顧性分析，總結相關診治經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為病例對照研究，包括84名早發型GBS菌血癥新生兒（實驗組）和168名作為對照的無GBS菌血癥新生兒（對照組）。持續納入2009年1月～ 2015年12月廣西壯族自治區婦幼保健院新生兒重癥監護病房（NICU）診治的GBS感染的小于7 d的新生兒為研究對象，對照組為無GBS菌血癥新生兒。兩組新生兒的平均年齡和平均體質量等一般資料比較，差異無統計學意義（P均>0.05），具有臨床可比性。

1.2 GBS感染診斷標準

GBS感染的診斷建立在實驗室診斷的基礎上。從正常的無菌部位（血、CSF、少尿情況下尿中、胸水、積膿、蜂窩組織炎吸出物、骨和關節囊吸出物）分離出微生物診斷即可成立。

1.3 危險因素評估

系統檢索國內中國生物醫學文獻數據庫及國外Web of Knowledge數據庫搜集近年國內外相關報道，并由兩名高年資?？漆t生對可能的相關危險因素獨立進行提取，隨后經討論最后提取以下變量：孕婦年齡、懷孕次數、GBS菌尿癥、陰道深部拭子GBS檢驗、入院時破膜狀況、破膜延長致引產、孕程、新生兒出生體重。

1.4 統計學方法

計量資料（人口學和臨床特征）比較采用方差檢驗，新生兒GBS危險因素探討采用單因素回歸分析，多因素回歸分析計算OR值及95%可信區間，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組基本情況

實驗組男56例，女28例；出生胎齡≥37周53例，<37周21例；出生體重1.6～4.6 （3.4±0.65）kg，產婦有不良生育史16例，雙胎妊娠2例。所有患兒中38例有2個以上部位的標本培養獲得GBS，其中血培養陽性合并腦脊液培養陽性17例。

2.2 實驗組臨床表現及轉歸

實驗組以發熱65.5%（55/84）、呼吸急促50.0%（42/84）、反應差及拒乳44.7%（38/84）、肢體抽搐33.3%（28/84）及肌張力增高31.0%（26/84）最常見。合并疾病以肺部感染53.5%（45/84）、敗血癥51%（43/84）、化膿性腦膜炎45.6%（24/84）最常見。

2.3危險因素分析

單因素分析結果（表1）表明以下因素與實驗組早發型GBS感染顯著相關：年輕孕婦年齡（<32歲），初孕狀態，農村戶籍，入院時破膜，破膜延長致引產，懷孕小于37周分娩，GBS菌尿癥和陰道深部拭子GBS檢查陽性。因對照組患兒行有關行陰道深部拭子檢查的比例偏少，因此進行多因素分析時將其剔除。

多元回歸分析（表1）用于鑒定與實驗組早發型GBS感染存在顯著獨立聯系的因素：初孕狀態（OR為46.69，95%CI為17.19～127.36），農村戶籍（OR為44.33， 95%CI為10.25～121.56），GBS菌尿癥（OR為6.85， 95%CI為0.79～59.79）和破膜延長致引產（OR為4.44， 95%CI為1.01～19.62）均顯著相關。在多因素分析中，陰道深部拭子GBS檢查陽性與早發型GBS感染相關。

3 討論

到目前為止，新生兒GBS感染的危險因素尚不完全清楚。目前研究結果與國外已發表文獻一致[3]。值得注意的是，早發型GBS感染的新生兒中有19%的患兒母親妊娠晚期陰道深部拭子GBS檢查顯示陰性，另有39%患兒母親在妊娠晚期甚至未進行陰道深部拭子GBS檢查?；诒狙芯堪l現的相關危險因素，對存在高危因素的患兒，應結合新型的診斷篩查技術如分娩期聚合酶鏈反應（PCR）檢測，早發現早治療，盡可能的減少GBS感染發病率。本次研究對新生兒GBS感染的危險因素進行系統評估，其結果對孕期GBS篩查有重要參考價值。

此前國內相關研究較少，林澤軍等[4]的研究僅納入22例患兒，因而未能進行多元回歸分析校正影響因素。相比于國外已開始進行GBS預防相關疫苗的臨床試驗，國內研究目前仍處于流行病特征層面的調查階段[5-7]。實際上，開展新生兒GBS研究存在一定難度，首先該病發病率不高，通常僅能進行回顧性設計，這就導致存在一些潛在相關的變量易受回顧性設計的局限影響。然而，關于影響疾病風險的變量如時間（破膜前后）和檢查頻率存在資料的不同及缺失，因此要評估這一變量較為困難，且由于最終納入的樣本量往往不會很高，要考慮到多因素分析通常平均一個變量需多于10個樣本量的原則，因此陰道檢查的次數在我們前期進行危險因素設計時未最終納入本研究方案。本次研究結果提示，新生兒早發型GBS的危險因素可能來源于幾個環節，其一是孕產婦個人史，如是否初孕以及農村戶籍；其二，為分娩期前后狀況，如是否合并GBS菌尿癥以及破膜時間延長與否，這些都是防治GBS及探究其危險因素評估應重點關注的方面。國外的指南建議，對于孕早期陰道深部拭子GBS檢查提示陽性的孕婦，應在孕35～37周時再次重復相關病原學檢查。如此時孕婦臨產至醫院詢問病史后發現未進行相關復查，則應視為新生兒易罹患GBS，并予以預防性使用抗生素。

最后，我們的研究存在一些局限性，如本文為單中心研究，使得結論的推廣需要更多的研究進行驗證，此外，產前陰道深部拭子GBS篩查并非我院常規檢查，但目前為止國內仍缺乏進行該項檢查的適應癥建議，而陰道檢查本身也可能是GBS感染的危險因素。因此這一定程度上造成了對研究結論的影響。而GBS相關腦膜炎亦有必要進行更大樣本的收集，及探討其在國人的發病特征。如此類的臨床實際狀況如何解決，有待將來更多嚴謹詳實的研究進行相關的危險因素校正和深入分析，優化臨床路徑，以促進實現對新生兒GBS的篩查更為及時及具有針對性，使得患兒更多獲益。

[參考文獻]

[1] Dagnew AF，Cunnington MC，Dube Q，et al. Variation in reported neonatal group B streptococcal disease incidence in developing countries[J]. Clin Infect Dis，2012， 55（1）：91-102.

[2] Schrag SJ. Maternal immunization to prevent neonatal group B streptococcal disease：New progress and promise[J].Obstet Gynecol，2016，127（2）：199-201.

[3] Heath PT， Balfour GF，Tighe H，et al. Group B streptococcal disease in infants：A case control study[J]. Arch Dis Child，2009 94（9）：674-680.

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[5] Donders GG，Halperin SA，Devlieger R，et al. Maternal immunization with an investigational trivalent group B streptococcal vaccine：A randomized controlled trial[J]. Obstet Gynecol，2016，127（2）：213-221.

[6] 劉志偉，唐征，丁艷，等. 新生兒早發型與晚發型敗血癥臨床特征[J]. 臨床兒科雜志，2011（5）：446-449.

[7] Berardi A，Cattelani C1，Creti R，et al. Group B streptococcal infections in the newborn infant and the potential value of maternal vaccination[J]. Expert Rev Anti Infect，2015，13（11）：1387-13 99.

（收稿日期：2017-01-15）