卡維地洛對慢性心力衰竭患者血清Hcy及NT—proBNP的影響

劉世平

[摘要] 目的 觀察慢性心力衰竭患者血清Hcy及NT-proBNP的變化及卡維地洛對其影響。 方法 將60例慢性心力衰竭患者（心衰組）隨機(jī)分為常規(guī)治療組和卡維地洛組，每組30例。常規(guī)治療組給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、螺內(nèi)酯及地高辛等藥物；卡維地洛組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛（起始劑量3.125 mg，每日2次；根據(jù)臨床情況每2～4周劑量加倍，最大劑量25 mg，每日2次）。對照組為30例同期健康體檢者。分別于入院后24 h和治療8周后檢測三組血清Hcy、NT-proBNP水平及心率，同時行超聲心動圖檢查。結(jié)果 心衰組血清Hcy及NT-proBNP水平明顯高于對照組（P<0.05）；隨著心衰程度加重，Hcy及NT-proBNP水平逐漸升高（P<0.05）；治療8周后，常規(guī)治療組和卡維地洛組血清Hcy及NT-proBNP、HR水平明顯下降，LVEF明顯升高，卡維地洛組療效更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 血清Hcy及NT-proBNP可作為評價心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)，慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛能有效降低其血清Hcy及NT-proBNP水平，升高LVEF，改善心功能。

[關(guān)鍵詞] 卡維地洛；心力衰竭；同型半胱氨酸；N末端腦鈉肽前體

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）33-0005-03

[Abstract] Objective To observe the changes of serum Hcy and NT-proBNP in patients with chronic heart failure （CHF） and the effect of carvedilol on their levels. Methods 60 patients with chronic heart failure（heart failure group） were randomly divided into conventional treatment group and carvedilol group， with 30 cases in each group. The patients in the conventional treatment group were given diuretics， angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin Ⅱreceptor blocker （ARB）， spironolactone and digoxin； the carvedilol group was further given carvedilol on the basis of the conventional treatment（starting dose of 3.125 mg， twice daily； the dose was doubled every 2-4 weeks according to the clinical condition， with the maximum dose of 25 mg， twice daily）. 30 cases of healthy people over the same period were enrolled in the control group. Serum levels of Hcy， NT-proBNP and HR were measured 24 hours after admission and 8 weeks after treatment， and echocardiography was also performed. Results The levels of serum Hcy and NT-proBNP in heart failure group were significantly higher than those in control group（P<0.05）； the levels of Hcy and NT-proBNP were increased with the severity of heart failure（P<0.05）； after 8 weeks of treatment， serum Hcy， NT-proBNP levels and HR in the conventional treatment group and carvedilol group were decreased significantly， and LVEF was significantly increased， but the curative effect in the carvedilol group was more significant（P<0.05）. Conclusion Serum Hcy and NT-proBNP can be used as an index to evaluate the severity of heart failure. On the basis of conventional treatment， combined usage of carvedilol can effectively reduce the serum Hcy and NT-proBNP levels， increase LVEF， and improve cardiac function in the patients with chronic heart failure.

[Key words] Carvedilol； Heart failure； Homocysteine； N-terminal pro-brain natriuretic peptide

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心血管疾病的終末期，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全，是心血管疾病患者的最后歸宿，預(yù)后差，致死率高[1]。Vasan等[2]研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平增加，推測Hcy水平是心力衰竭發(fā)生的獨(dú)立危險因素。NT-proBNP是近年來發(fā)現(xiàn)的一種輔助心力衰竭診斷及預(yù)后評價的有效手段[3]。本研究旨在觀察心力衰竭嚴(yán)重程度與血清Hcy及NT-proBNP水平變化的關(guān)系，探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛對慢性心力衰竭患者血清Hcy和NT-proBNP水平的影響及臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年6月在我科住院的慢性心力衰竭患者60例（心衰組），均經(jīng)病史、癥狀、體征及超聲心動圖等檢查確診，其中男32例，女28例，平均年齡（65.73±2.69）歲，BMI（24.60±2.14）kg/m2，NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級。將患者隨機(jī)分為兩組：常規(guī)治療組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（65.28±2.76）歲；其中冠心病14例，高心病8例，擴(kuò)心病5例，瓣膜性心臟病3例；心功能Ⅱ級7例，Ⅲ級17例，Ⅳ級6例。卡維地洛組30例，其中男15例，女15例，平均年齡（66.18±2.63）歲；其中冠心病15例，高心病10例，擴(kuò)心病3例，瓣膜性心臟病2例；心功能Ⅱ級8例，Ⅲ級15例，Ⅳ級7例。另選取30例同期健康體檢者為對照組，其中男14例，女16例，平均年齡（66.47±3.21）歲，BMI（23.80±1.98）kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：靜息心率≤60次/min、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、收縮壓≤90 mmHg、心源性休克、肝腎功能不全者及糖尿病患者。心衰組與對照組年齡、性別、體重指數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

常規(guī)治療組加強(qiáng)休息、限鹽，予利尿劑、ACEI或ARB、螺內(nèi)酯及地高辛等藥物治療；卡維地洛組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛（浙江京新藥業(yè)，12.5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20100084），起始劑量3.125 mg，每日2次，根據(jù)臨床情況每2～4周劑量加倍，最大劑量25 mg，每日2次。如出現(xiàn)靜息心率≤60次/min、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、收縮壓≤90 mmHg、心力衰竭程度加重時適當(dāng)減量，必要時停用。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于入院后24 h和治療8周后測定血清Hcy及NT-proBNP水平，同時行超聲心動圖檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。取心衰組及對照組肘靜脈血各3 mL，離心后將血清樣品存放于-70℃冰箱內(nèi)。Hcy采用循環(huán)酶法測定，單位以μmol/L表示。NT-proBNP采用雙向側(cè)流免疫法測定，單位以pg/mL表示。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本及配對樣本比較采用t檢驗(yàn)，總體均數(shù)比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心衰組與對照組Hcy、NT-proBNP水平比較

心衰組血清Hcy及NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同心功能心衰患者Hcy、NT-proBNP水平比較

心功能Ⅲ級患者血清Hcy、NT-proBNP水平明顯高于Ⅱ級，心功能Ⅳ級明顯高于Ⅱ級和Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 常規(guī)治療組與卡維地洛組治療前后Hcy、NT-proBNP、LVEF及心率比較

與同組治療前比較，治療8周后兩組血清Hcy、NT-proBNP、HR水平顯著下降，LVEF明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與常規(guī)治療組比較，卡維地洛組療效更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人體蛋氨酸代謝過程中生成的一種含硫氨基酸。現(xiàn)已證實(shí)Hcy是動脈粥樣硬化、急性心肌梗死及腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素[4-7]。近年來研究表明，Hcy可通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及激發(fā)應(yīng)激蛋白、氧自由基及炎癥介質(zhì)等因素促使心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展[8，9]。此外，Hcy可通過引發(fā)心肌纖維化，使基質(zhì)金屬蛋白酶的活性不斷增強(qiáng)，引起心室重構(gòu)；同時，Hcy還可通過促進(jìn)釋放白細(xì)胞介素-6、核轉(zhuǎn)錄因子-κB等炎癥介質(zhì)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡、纖維化等，加速心力衰竭的發(fā)展[10-13]。NT-proBNP是一種由心肌細(xì)胞合成的多肽類物質(zhì)，在心室壓力及容量負(fù)荷過重導(dǎo)致室壁擴(kuò)張時分泌增加，其水平隨心力衰竭的加重而升高，與心功能分級顯著相關(guān)，可將其作為診斷心力衰竭及評價心功能的生化標(biāo)志物[14]。本研究顯示，心衰組血清Hcy、NT-proBNP水平明顯高于對照組，且心功能分級越高，Hcy、NT-proBNP水平越高；心衰組經(jīng)系統(tǒng)藥物治療后，LVEF明顯升高，血清Hcy、NT-proBNP水平明顯降低，表明血清Hcy、NT-proBNP水平隨心功能改善而下降，動態(tài)監(jiān)測血清Hcy及NT-proBNP水平的變化可輔助評價心力衰竭的嚴(yán)重程度。

心力衰竭的現(xiàn)代治療強(qiáng)調(diào)在改善血流動力學(xué)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步阻斷交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，逆轉(zhuǎn)或延緩心室重構(gòu)，緩解患者的臨床癥狀，提高運(yùn)動耐量及改善生活質(zhì)量。臨床研究表明，在利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合β受體阻滯劑長期治療有利于改善慢性心力衰竭患者的心功能，提高LVEF，降低猝死率[15]。卡維地洛有抑制交感神經(jīng)內(nèi)分泌活性、減慢心率、抗氧化、抗凋亡及拮抗去甲腎上腺素毒性等作用[16，17]。卡維地洛可減慢兒茶酚胺的合成及分泌，阻斷β受體，阻止心功能惡化，并同時阻滯α1受體擴(kuò)張血管，降低全身血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，改善血流動力學(xué)，從而改善心功能[18，19]。本研究顯示，通過心力衰竭的常規(guī)藥物治療后，常規(guī)治療組血清Hcy、NT-proBNP水平明顯下降，LVEF明顯升高，心率明顯減慢；在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛后，卡維地洛組血清Hcy、NT-proBNP水平下降更顯著，LVEF升高更明顯，心率控制更好，推測卡維地洛可能通過抑制交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性降低Hcy及NT-proBNP水平。

本研究表明，Hcy及NT-proBNP與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)，臨床工作中可將其作為評價心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)；慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛能有效降低血清Hcy及NT-proBNP水平，提高LVEF，改善心功能。

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（收稿日期：2016-09-09）