尿胰蛋白酶抑制劑對嚴重膿毒癥患者炎癥因子及認知功能的影響

於達　胡慈賢　陳娜蜜　黃長順

[摘要] 目的 觀察分析尿胰蛋白酶抑制劑治療對嚴重膿毒癥患者炎癥因子及認知功能的影響。 方法 選取2015年1月～2016年12月于我院就診的嚴重膿毒癥患者84例，采用隨機數字表法，分為觀察組（n=42）與對照組（n=42）；對照組患者給予常規對癥治療，觀察組患者在此基礎上給予尿胰蛋白酶抑制劑治療，對比兩組患者的炎癥因子及認知功能變化。 結果 觀察組患者的臨床療效顯著優于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-8水平顯著降低（P<0.05），IL-10水平顯著升高（P<0.05）；且觀察組患者的TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者治療前的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的MMSE評分顯著升高（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 尿胰蛋白酶抑制劑治療能夠有效改善嚴重膿毒癥患者的炎癥因子水平以及認知功能，治療效果良好，具有臨床推廣使用價值。

[關鍵詞] 膿毒癥；尿胰蛋白酶抑制劑；炎癥因子；認知功能

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）12-0017-04

[Abstract] Objective To observe the effect of urinary trypsin inhibitor on inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. Methods 84 patients with severe sepsis who were diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected. The patients were divided into the observation group（n=42） and the control group（n=42） according to the random number table. The patients in the control group were given routine symptomatic treatment， and the patients in the observation group were given urinary trypsin inhibitor on the basis of the control group. The changes of the inflammatory factors and cognitive function were compared between the two groups. Results The clinical curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）； there were no statistically significant differences in the levels of TNF-α， IL-8 and IL-10 between the two groups before treatment（P>0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the two groups were significantly decreased after the treatment （P<0.05）， and IL-10 levels were significantly increased（P<0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and IL-10 level was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the differences were no statistically significant in MMSE score， APACHEⅡ score and SOFA score between the two groups before treatment（P>0.05）； the MMSE scores in the two groups after the treatment were significantly higher（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly decreased （P<0.05）； the MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Urinary trypsin inhibitor can effectively improve the level of inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. The curative effect is good and has the value of clinical promotion and application.

[Key words] Sepsis；Urinary trypsin inhibitor；Inflammatory factors；Cognitive function

膿毒癥是由感染、燒傷、創傷、休克等危急重癥導致的全身炎癥反應綜合征，發病率較高，且每年均呈上升趨勢[1]。隨著危重病癥監護救治技術的發展，膿毒癥患者的病死率有所下降，但仍高達20%，嚴重危及著患者的生命安全[2]。有研究稱，炎癥因子水平的變化嚴重影響著膿毒癥患者病情，而尿胰蛋白酶抑制劑能夠有效抑制炎癥因子水平[3]。因此，本文探討尿胰蛋白酶抑制劑治療對嚴重膿毒癥患者炎癥因子及認知功能的影響，旨在為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年12月于我院就診的嚴重膿毒癥患者84例，所有患者均符合2001年國際膿毒癥會議制定的關于重度膿毒癥的診斷標準[3]；排除惡性腫瘤、腦血管疾病、精神疾病、免疫疾病、心肌梗死等患者；本次研究均征得我院醫學倫理委員會及患者的同意，并與患者簽署知情同意書。采用隨機數字表法，將患者均分為觀察組（n=42）與對照組（n=42）；觀察組：男24例，女18例，年齡42～82歲，平均（58.12±6.04）歲；對照組：男25例，女17例，年齡42～85歲，平均（58.34±6.34）歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規對癥治療，包括抗感染、營養支持、液體復蘇、器官功能保護及機械通氣等；觀察組患者在此基礎上給予尿胰蛋白酶抑制劑治療，烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司；國藥準字H19990134；規格：2 mL∶10萬U）微量注射泵靜脈注射1 h，每天注射2次，治療1周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的炎癥因子、認知功能及臨床療效。炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10），采集兩組患者治療前后早晨空腹靜脈血液5 mL，室溫下靜置2 h，于3000 r/min離心機中離心20 min，取2 mL上層血清，置于-80℃的冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附試驗測定TNF-α、IL-8、IL-10水平，采用深圳晶美生物公司提供的試劑盒，操作按照說明書進行[4]。采用SOFA評分與APACHE Ⅱ評分表評價疾病嚴重程度，分數越低，疾病嚴重程度越低；采用簡易神經狀態檢測表（MMSE）評估兩組患者的認知功能，分數越高，認知功能越高；臨床療效分為顯效、有效、無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[5]。

1.4 統計學方法

本文數據分析采用SPSS 22.0 統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗，計數資料以“%”表示，組間行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的臨床療效顯著優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-8水平顯著降低（P<0.05），IL-10水平顯著升高（P<0.05）；且觀察組患者的TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后病情及認知功能比較

兩組患者治療前的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的MMSE評分顯著升高（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著降低（P<0.05）；且觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

人體任何部位的感染均可引起膿毒癥，在膿腫、腦膜炎、膽管炎、腹膜炎、泌尿系統感染中常見，臨床癥狀表現為寒戰、發熱、心率加速、器官功能障礙等，嚴重危及患者的身體健康[6，7]。膿毒癥是因全身性感染導致多器官功能損害為特征的臨床綜合征，其發病率及病死率均很高。膿毒癥的根本發病機制至今未明，但與腸道細菌、內毒素有關[8]；與免疫功能紊亂、細菌內毒素、炎癥介質、凝血功能紊亂、基因多態性有關[9]。其中炎癥因子與膿毒癥的病情發生、發展具有密切聯系，膿毒癥導致機體巨噬細胞系統的激活，使得患者出現炎癥反應，并釋放大量的炎癥因子[10，11]。近年來對膿毒癥的研究中，其發病率增加了91.3%，每年的增長速度已達到1.5%～8%。目前對膿毒癥的治療多主張積極有效抗感染，為治療膿毒癥重要措施之一，但由于多種抗生素的聯合使用導致細菌耐藥情況嚴重，使膿毒癥的臨床治療效果并不樂觀[12，13]。

烏司他丁是一種廣譜尿胰蛋白酶抑制劑，是一種從健康男性新鮮尿液中分離純化出來的糖蛋白，對各種蛋白酶的釋放及活性具有抑制作用，同時能夠抑制心肌因子產生，清除氧自由基及炎癥介質的釋放，改善免疫功能、蛋白代謝異常及腎功能[14，15]。TNF-α是由巨噬細胞對細菌感染或其他免疫源反應自然產生的一種細胞因子，IL-8是炎癥性疾病的重要介質，IL-10是一種抗炎癥介質，IL-8、TNFα可促進炎癥細胞的聚集、活化和炎癥介質的釋放，IL-10可抑制炎癥發生[16-18]。本研究中，觀察組患者的臨床療效顯著優于對照組（P<0.05），觀察組患者的TNF-α、IL-8水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）。這是由于烏司他丁對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，另具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產生，清除氧自由基及抑制炎癥介質釋放的作用，可以抑制胰蛋白酶的活性，能夠減少內毒素的吸收。本文中烏司他丁的主要作用在于抑制蛋白酶的釋放及活性，其抑制了TNF-α、IL-8釋放，促進IL-10釋放，抑制患者的炎性介質，同時改善患者的認知功能[19，20]。

綜上所述，尿胰蛋白酶抑制劑治療能夠有效改善嚴重膿毒癥患者的炎癥因子水平以及認知功能，治療效果良好，具有臨床推廣使用價值。

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（收稿日期：2017-01-18）