唑來膦酸鈉治療多發性骨髓瘤骨代謝影響

張家友

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.160

[摘要] 目的 對比曲馬多與唑來磷酸鈉用于多發性骨髓瘤治療中對骨代謝的影響。 方法 隨機選取該院于2012年12月—2016年10月收治的40例多發性骨髓瘤患者，按照治療方法的區別命名為觀察組（唑來磷酸鈉）與對照組（曲馬多）進行治療，對比兩組研究對象的治療總有效率、血鈣水平正常率、疼痛發生率、不良反應等臨床指標。結果 數據顯示，觀察組、對照組總有效率分別為85.00%、40.00%，相對于對照組來說，觀察組總有效率更高（P<0.05）；觀察組、對照組血鈣水平正常率分別為80.00%、40.00%，觀察組血鈣水平正常率明顯較高（P<0.05）；觀察組、對照組0度疼痛發生率為分別為50.00%、10.00%，觀察組無痛發生率明顯較高（P<0.05）；兩組患者在治療期間未發現影響治療效果的不良反應。結論 多發性骨髓瘤臨床采用唑來磷酸鈉進行治療可獲得較為理想的效果，安全性較高，對改善患者治療預后、降低疼痛程度具有非常重要的意義。

[關鍵詞] 多發性骨髓瘤；唑來磷酸鈉；治療效果

[中圖分類號] R733 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（b）-0160-03

Effect of Sodium Zoledronic Acid in Treatment of Bone Metabolic Markers in Patients with Multiple Myeloma

ZHANG Jia-you

Department of Hematology and Rheumatism， CNNC No. 416 Hospital， Chengdu， Sichuan Province， 610051 China

[Abstract] Objective To compare the effect of tramadol and sodium zoledronic acid in treatment of patients with multiple myeloma on the bone metabolism. Methods Random selection 40 cases of patients with multiple myeloma admitted and treated in our hospital from December 2012 to October 2016 were selected and divided into two groups， the observation group adopted the sodium zoledronic acid， while the control group adopted the tramadol for treatment， and the total treatment effective rate， normal rate of blood calcium level， incidence rate of pains and adverse reactions were compared between the two groups. Results The data showed that the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（85.00% vs 40.00%）（P<0.05）， and the normal rate of blood calcium level in the observation group was obviously higher than that in the control group（80.00% vs 40.00%）（P<0.05）， and the incidence rate of painless in the observation group was obviously higher than that in the control group（50.00% vs 10.00%）（P<0.05）， and there were no adverse reactions affecting the treatment effect during the treatment period in the two groups. Conclusion The effect of sodium zoledronic acid in treatment of patients with multiple myeloma is ideal， and the safety is high， which is of very important significance to improving the treatment prognosis of patients and reducing the pains degree.

[Key words] Multiple myeloma； Sodium zoledronic acid； Treatment effect

多發性骨髓瘤主要是由于漿細胞異常增生同時出現大量的單克隆免疫球蛋白的惡性漿細胞疾病，而骨骼病變是較為常見的并發癥[1]，對患者的生存質量產生嚴重的影響。該文為了探討多發性骨髓瘤臨床治療效果，對該院2012年12月—2016年10月期間收治的40例患者分別采用唑來磷酸鈉、曲馬多進行治療，結果證明唑來磷酸鈉在改善骨代謝、治療預后方面獲得更為明顯的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治的40例多發性骨髓瘤患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組。對照組中男患者11例，女患者9例，年齡區間為41～80歲，中位年齡為（62.33±5.85）歲；觀察組中男患者10例，女患者10例，年齡區間為40～78歲，中位年齡為（61.26±6.17）歲。入組標準：①病理性骨折，若多發性骨髓瘤患者為無骨骼X線改變表現以及骨質硬化類型的則不入組；②局灶性溶骨性損害；③廣泛骨質疏松；所有患者在入組之前均通過不同方案多療程實施化療治療，但是經過治療后復發或者從未緩解，通過X線檢查發現骨骼損害改變以不同程度呈現，8例病理性骨折，20例溶骨性損害，12例骨質疏松；通過骨髓細胞學檢查確診疾病，且與國內通用診斷標準互相符合。根據患者治療方法的區別，命名為觀察組與對照組，每組20例。兩組患者均知情該次研究，并簽署知情同意書。觀察組與對照組的入院時間、性別、年齡、入組標準、疾病類型、診斷標準、分組依據等各項數據對比差異無統計學意義（P>0.05），值得臨床對比分析。

1.2 方法

觀察組與對照組在進入醫院后，均通過TMP方案進行治療，用藥方案如下：①選擇沙利度胺（批準文號：國藥準字H20100186）給予臨床治療，用藥劑量為50 mg/d，每周調整增加的藥物劑量為50 mg，直到100～200 mg/d時停止調整，維持當前藥物給予臨床治療；②選擇馬法蘭（批準文號：注冊證號H20040125）給予臨床治療，用藥劑量為6 mg/d，分別在治療的第1天到第7天實施藥物治療；③選擇波尼松（批準文號：國藥準字H33021207）給予臨床治療，60 mg/d，分別在第一天到第七天實施藥物治療后，停止7 d。對照組研究對象在上述治療基礎上采用曲馬多（批準文號：國藥準字H10950146）給予臨床治療，口服1～2片/次，如疾病需要可重復給藥，但是每天使用的藥物劑量不能超過8片。觀察組在TMP方案治療的基礎上采用唑來磷酸鈉（批準文號：注冊證號H20140335）與0.9%氯化鈉注射液250 mL混合稀釋后給予靜脈點滴治療，靜脈滴注時間超過15 min，每隔4周進行1次治療。觀察組與對照組在治療期間還需要對癥治療。

1.3 治療效果判定標準

通過完全緩解、部分緩解、無效等3個級別對該組研究對象的治療效果進行判定[2]，主要體現如下：①完全緩解：經過治療后，患者骨痛等癥狀全部消失，能夠自如的進行活動；②部分緩解：經過治療后，患者骨痛癥狀減輕大于Ⅰ度，或者仍然存在骨痛的癥狀；③無效：經過治療后，患者骨痛癥狀明顯減輕，或者往越來越嚴重方向發展。通過世界衛生組織（WHO）對骨痛標準進行分組，分成0度～Ⅲ度進行判定，其中0度為無痛，Ⅰ度為輕度疼痛，在患者可以接受的范圍內，對睡眠活動不產生任何影響；Ⅱ度為中度疼痛，患者時而感覺酸痛的感覺，對活動以及睡眠產生一定的影響，部分患者要求采用鎮痛藥物進行治療；Ⅲ度為重度疼痛，對患者的活動以及睡眠產生嚴重的影響，以強迫體位進行休息，常常需要通過嗎啡類鎮痛藥物實施臨床治療。分別對比觀察組與對照組血鈣水平的改變情況，以血鈣≦2.5 mmol/L作為完全有效的判定標準。由專業的護理人員記錄患者用藥期間發生的不良反應，用于對比藥物治療的安全性。

1.4 統計方法

采用SPSS 30.0統計學軟件對觀察組與對照組的治療效果進行判定分析，通過率（%）表示計數數據，以χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比觀察組與對照組的治療效果

對照組總有效率為40.00%，觀察組總有效率為85.00%，相對于對照組患者來說，觀察組的總有效率明顯較高，組間數據對比差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 對比觀察組與對照組血鈣水平

觀察組中16例血鈣水平恢復正常，正常率為80.00%；對照組中8例血鈣水平恢復正常，正常率為40.00%；觀察組血鈣水平正常率明顯高于對照組，組間數據對比差異有統計學意義（χ2=6.667，P<0.05）。

2.3 對比觀察組與對照組的疼痛程度

觀察組0度疼痛發生率為50.00%，而對照組僅為10.00%，觀察組無痛發生率明顯多于對照組，組間數據對比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 不良反應分析

觀察組在治療期間2例發熱，1例惡心，1例食欲下降，通過針對性的治療方式進行處理后可自行痊愈，未出現腎、肝、心不良反應。對照組患者在治療期間未出現顯著的不良反應。

3 討論

漿細胞異常增生惡性腫瘤中多發性骨髓瘤是較為常見的一種，可造成骨骼病變并發癥。骨骼病變會造成病理性骨折、疼痛、高鈣等癥狀，對患者的生活質量產生嚴重的影響[3]。目前，通過X線射片進行檢查可以常見病理性骨折、溶骨性骨折、廣泛性疏松等3種類型，病理性骨折容易在脊柱壓縮性性骨折位置并發，最常見是收到重力負荷的情況下出現腰骶部疼痛癥狀，行走時疼痛情況較為明顯；溶骨性骨折主要是盆骨、顱骨等位置發病[4]。多發性骨髓瘤患者通過傳統的方式進行治療無法獲得理想的效果，對于骨骼病變的進程無法起到阻止的作用。而雙磷酸鹽類藥物可以在骨基質羥磷灰石晶體中進入[5]，對破骨細胞沖吸收、吸附骨質的情況能全面干擾，對于破骨細胞與骨髓瘤細胞的凋亡可以起到直接誘導的作用。雙磷酸鹽類藥物中唑來磷酸鈉是第三代的藥物，其可發揮更強的抗骨質吸收效果，達到減輕疼痛的效果，對于腫瘤相關的高鈣血癥還能有效治療[6]。據分析相關研究數據得知，多發性骨髓瘤通過唑來磷酸鈉進行治療的藥物機制主要體現如下：①對乳酸、前列腺素等致痛介質的產生可有效抑制，還可促進TNF-a、IL-6水平明顯降低，對緩解疼痛有一定的效果[6]；②可促進循環中MMP-2、bFGF、VEGF等水平明顯降低，使抗血管因子活性有效發揮，對腫瘤細胞細胞侵犯可有效抑制；③對破骨細胞發育成熟與活性有效抑制；④可在骨小梁表面牢固的吸附構成保護膜，并通過選擇性的方式對破骨細胞產生的股溶解效果有效阻止。研究中唑來膦酸鈉治療的觀察組總有效率達到85.00%，血鈣水平恢復正常率為80.00%。且在疼痛程度方面，觀察組0度疼痛發生率為50.00%。對比之下，對照組在各項數據對比上明顯處于劣勢，證實了唑來膦酸鈉的優越性。該次研究結果與王景等人[7]結論相似，該研究選擇確診的多發性骨髓瘤患者34例，唑來膦酸+沙利度胺+MP方案治療下骨痛顯效5例+有效9例，總有效率87.5%，明顯高于對照組（P<0.05）。證實唑來膦酸鈉對骨痛控制的有效性。但該次研究中所選樣本數量偏少，且在遠期隨訪方面略顯不足，在今后的研究中還需加大樣本量并延長研究時間。

綜上所述，唑來磷酸鈉用于多發性骨髓瘤臨床治療中具有治療效果明顯、疼痛程度輕、血鈣水平恢復快等優勢，值得全方位推廣應用。

[參考文獻]

[1] 蓋燦，孫偉，韓慧杰，等.唑來膦酸聯合化療治療多發性骨髓瘤骨病的臨床觀察[J].中華全科醫學，2014，12（10）：1690-1691.

[2] 夏祖耀，楊惠娟，陳寶安.多發性骨髓瘤骨病治療研究進展[J].中國實驗血液學雜志，2016（1）：275-278.

[3] 黃祝林，黃光浩，吳文強.唑來膦酸聯合VTD方案治療多發性骨髓瘤的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016（9）：47-48.

[4] 黃婷.PCD方案單用或與唑來膦酸聯用治療多發性骨髓瘤骨病臨床對比研究[J].基層醫學論壇，2016，20（16）：2220-2221.

[5] 李增懷.硼替佐米結合地塞米松對多發性骨髓瘤骨病患者生化指標的影響[J].中國生化藥物雜志，2015（4）：138-140，143.

[6] 閆春平，朱云霞，閆群.唑來膦酸治療多發性骨髓瘤并骨病18例臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（9）：937-938.

[7] 王景，劉桂玲，李靜.唑來膦酸聯合化療治療多發性骨髓瘤骨痛的療效觀察[J].中華全科醫學，2011，9（6）：909，946.

（收稿日期：2017-01-16）