二甲雙胍聯合克羅米酚對多囊卵巢綜合征患者血清SHBG及DHEAS水平的影響

王寶峰+苗卉

【摘要】 目的 探討給予多囊卵巢綜合征（PCOS）患者二甲雙胍聯合克羅米酚治療對血清性激素結合球蛋白（SHBG）及硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）水平的影響。方法 50例PCOS患者， 隨機分為對照組及觀察組， 各25例。對照組給予克羅米酚治療， 觀察組給予二甲雙胍聯合克羅米酚治療。對比分析兩組SHBG及DHEAS水平。結果 治療前， 對照組SHBG為（57.75±1.30）nmol/L、DHEAS為（351.82±2.03）μg/ml， 觀察組SHBG為（57.77±1.47）nmol/L、DHEAS為（350.82±3.10）μg/ml；治療后， 對照組SHBG為（74.30±2.30）nmol/L、DHEAS為（190.80±3.04）μg/ml， 觀察組SHBG為（80.10±1.40）nmol/L、DHEAS為（180.80±2.35）μg/ml。治療前兩組SHBG、DHEAS水平對比， 差異無統計學意義（t=0.051、1.349， P>0.05）， 治療后兩組SHBG水平均較本組治療前升高， DHEAS水平均較本組治療前降低， 差異均具有統計學意義 （tSHBG=31.321、55.000， tDHEAS=220.245、218.532， P<0.05）， 且治療后觀察組SHBG水平高于對照組， DHEAS水平低于對照組， 差異均具有統計學意義 （t=10.770、13.013， P<0.05）。結論 給予PCOS患者二甲雙胍聯合克羅米酚治療的效果顯著， 可改善性激素紊亂， 降低DHEAS水平， 升高SHBG水平， 促進排卵， 提高受孕率。

【關鍵詞】 二甲雙胍；克羅米酚；多囊卵巢綜合征；性激素結合球蛋白；硫酸脫氫表雄酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.053

PCOS是育齡婦女中比較常見的一種內分泌疾病， 患者常存在糖代謝異常與生殖功能障礙[1]。此疾病的主要特點有多卵泡不成熟， 長期無排卵、胰島素抵抗、雄性激素水平過高， 是致使月經紊亂及不孕的常見原因。目前PCOS疾病的病因機制尚未明確， 主要認為與內分泌紊亂致使雄性激素水平過高有關[2]。臨床上治療PCOS一般先應用內分泌藥物， 再應用促排卵藥物來提高治療效果。因此， 本研究探討給予PCOS患者二甲雙胍聯合克羅米酚治療對血清SHBG及DHEAS水平的影響。結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年6月本院就診的PCOS患者50例， 隨機分為觀察組和對照組， 各25例。對照組年齡25～38歲， 平均年齡（28.8±3.1）歲；病程1～8年， 平均病程（3.1±1.7）年。觀察組年齡26～37歲， 平均年齡（28.5±2.9）歲；病程1～9年， 平均病程（3.3±2.1）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組給予克羅米酚治療。從月經后的第5天開始， 給予克羅米酚（華潤雙鶴藥業股份有限公司， 國藥準字H11020546）治療， 餐后0.5 h服用， 100 mg/d， 1個周期為5 d。連續治療3個月。

1. 2. 2 觀察組給予二甲雙胍聯合克羅米酚治療。于月經周期的第1～3天口服二甲雙胍（上海新五洲藥業有限公司， 國藥準字H20080332）治療， 3次/d， 500 mg/次， 從第2個月經期的第5天開始給予克羅米酚治療， 服用劑量與對照組一致。連續治療3個月。

1. 3 觀察指標 治療前后應用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測兩組患者的血清DHEAS、SHBG水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前， 對照組SHBG為（57.75±1.30）nmol/L、DHEAS為（351.82±2.03）μg/ml， 觀察組SHBG為（57.77±1.47）nmol/L、DHEAS為（350.82±3.10）μg/ml；治療后， 對照組SHBG為（74.30±2.30）nmol/L、DHEAS為（190.80±3.04）μg/ml， 觀察組SHBG為（80.10±1.40）nmol/L、DHEAS為（180.80±2.35）μg/ml。

治療前兩組SHBG、DHEAS水平對比， 差異無統計學意義（t=0.051、1.349， P>0.05）， 治療后兩組SHBG水平均比本組治療前升高， DHEAS水平均比本組治療前降低， 差異均具有統計學意義 （tSHBG=31.321、55.000， tDHEAS=220.245、218.532， P<0.05）， 且治療后觀察組SHBG水平高于對照組， DHEAS水平低于對照組， 差異均具有統計學意義 （t=10.770、13.013， P<0.05）。

3 討論

PCOS的發病因素較多， 目前尚未明確， 臨床常認為PCOS的發病機制為內分泌紊亂、胰島素抵抗、高胰島素血癥等。近年來， 有國內研究發現[3]， PCOS患者的DHEAS水平比同期的健康婦女水平高， 讓人們意識到雄性激素中的其他成分也可能參與了PCOS的發生。此外， 雄激素在血液中一般會與SHBG結合運輸， 充分發揮生物活性。PCOS患者的胰島素水平會出現升高， 增加腎上腺對促腎上腺皮質激素（ACTH）的敏感性， 致使DHEAS水平升高， 使SHBG水平降低， 兩者呈負相關， 然而SHBG與血清DHEAS、睪酮（T）等雄激素的結合能力比雌激素弱， SHBG的水平升高可致使血游離雄激素顯著增加， 使性激素發生紊亂。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑， 可降低胰島素（INS）水平， 增減INS的敏感性， 明顯降低雄性激素， 從而改善DHEAS的水平， 降低高胰島素血癥對患者排卵的影響， 長期應用可降低IR發生， 避免心血管疾病及糖尿病的發生[4]。二甲雙胍致使胰島素水平降低后， 可減輕其對黃體生成素（LH）的刺激， 從而使LH水平下降， 改善性激素紊亂， 調節SHBG與血清DHEAS的水平， 促進排卵， 提高受孕幾率?？肆_米酚是一種人工合成的非甾體制劑， 具有較強的抗雌激素的效應和較弱的雌激素作用， 其藥理作用目前尚未十分明確， 可能是由于低劑量藥物作用于下丘腦， 將雌激素的反饋作用進行解除， 可刺激釋放內源性的促性腺激素釋放激素（GnRH）， 增加腦垂體分泌LH和卵泡刺激素（FSH）， 也可能對卵巢產生作用， 增加卵泡對促性腺激素的反應[5]。提示克羅米芬無直接促排卵作用， 也無黃素化、雄性化和抗雄性化作用。

本研究結果顯示， 治療前， 對照組SHBG為（57.75±1.30）nmol/L、DHEAS為（351.82±2.03）μg/ml， 觀察組SHBG為（57.77±1.47）nmol/L、DHEAS為（350.82±3.10）μg/ml；治療后， 對照組SHBG為（74.30±2.30）nmol/L、DHEAS為（190.80±3.04）μg/ml， 觀察組SHBG為（80.10±1.40）nmol/L、DHEAS為（180.80±2.35）μg/ml。治療前兩組SHBG、DHEAS水平對比， 差異無統計學意義（t=0.051、1.349， P>0.05）， 治療后兩組SHBG水平均比本組治療前升高， DHEAS水平均比本組治療前降低， 差異均具有統計學意義 （tSHBG=31.321、55.000， tDHEAS=220.245、218.532， P<0.05）， 且治療后觀察組SHBG水平高于對照組， DHEAS水平低于對照組， 差異均具有統計學意義 （t=10.770、13.013， P<0.05）。說明二甲雙胍聯合克羅米酚可明顯升高SHBG水平， 降低DHEAS水平。

綜上所述， 給予PCOS患者二甲雙胍聯合克羅米酚治療的效果顯著， 可改善性激素紊亂情況， 降低DHEAS水平， 升高SHBG水平， 促進排卵， 提高受孕率， 值得在臨床上廣泛的應用。

參考文獻

[1] 李艷秋， 苑程鯤， 侯麗輝. 侯麗輝教授診療多囊卵巢綜合征的臨證經驗總結. 中醫藥學報， 2016， 44（1）：115-117.

[2] 劉慧. 多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝特征及分析. 現代中西醫結合雜志， 2014， 23（29）：3220-3222.

[3] 劉穎華， 侯麗輝， 徐芳， 等. 不同性激素結合球蛋白水平對多囊卵巢綜合征患者的影響. 實用醫學雜志， 2016， 32（12）：1969-1971.

[4] 吳茜， 王福艷， 步世忠， 等. 二甲雙胍在多囊卵巢綜合征中應用的研究進展. 浙江醫學， 2016， 38（9）：671-674.

[5] 毛會， 席穩燕， 楊永康， 等. 預測多囊卵巢綜合征患者對克羅米芬反應性指標的分析. 中國醫師雜志， 2015， 17（12）：1823-1826.

[收稿日期：2017-01-22]