初治肺結(jié)核鞏固治療3個(gè)月隨訪5年分析

劉家政 鄧成立 王麗榮

初治肺結(jié)核鞏固治療3個(gè)月隨訪5年分析

劉家政1鄧成立1王麗榮2

目的 探索新發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核徹底治愈及減少?gòu)?fù)發(fā)的有效措施。方法 對(duì)門診2001-2010年接受復(fù)查和隨訪的初治涂陽(yáng)703例和涂陰896例肺結(jié)核病人隨訪結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，隨訪觀察5年期間的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 初治涂陽(yáng)肺結(jié)核實(shí)驗(yàn)組285人，5年間復(fù)發(fā)5人，復(fù)發(fā)率1.75%，其中涂陽(yáng)1人，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率0.35%；對(duì)照組418人, 5年間復(fù)發(fā)38人，復(fù)發(fā)率9.09%，其中涂陽(yáng)22人，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率5.26%。初治涂陰肺結(jié)核實(shí)驗(yàn)組386人，復(fù)發(fā)5人，復(fù)發(fā)率1.3%，未檢出涂陽(yáng)病例；對(duì)照組510人，復(fù)發(fā)51人，復(fù)發(fā)率10%，其中檢出涂陽(yáng)病例4人，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率0.78%。初治涂陽(yáng)和涂陰肺結(jié)核實(shí)驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率與涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 活動(dòng)性肺結(jié)核初治涂陽(yáng)和初治涂陰患者經(jīng)短程督導(dǎo)化療治愈和療程期滿治愈后，繼續(xù)使用異煙肼加利福噴丁加微卡和健脾潤(rùn)肺丸鞏固治療2-3個(gè)月后，具有良好的治愈效果，復(fù)發(fā)率明顯降低。

初治肺結(jié)核；微卡；健脾潤(rùn)肺丸；鞏固治療

我國(guó)是全球 22 個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，結(jié)核病患者數(shù)量位居全球第二位[1]。近年來(lái)，隨著抗結(jié)核藥物早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合使用和全程督導(dǎo)抗結(jié)核控制策略的廣泛實(shí)施， 我國(guó)的結(jié)核病防治工作取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展[2]。有相關(guān)資料顯示，肺結(jié)核患者在治療過(guò)程中，存在治療依從性較差的情況，且患者用藥規(guī)范性程度較差，結(jié)核病復(fù)發(fā)率較高[3]。為了解新發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核病人短程督導(dǎo)化療治愈和療程期滿治愈后，再鞏固治療2—3個(gè)月，隨訪觀察5年期間的復(fù)發(fā)情況，本文對(duì)門診2001-2010年登記的新發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核病人，按初治涂陽(yáng)和初治涂陰并接受隨訪的肺結(jié)核病人的資料分組統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、資料來(lái)源

對(duì)縣疾控中心結(jié)核病門診10年登記管理的活動(dòng)性肺結(jié)核初治病例,菌(+)病人完成預(yù)定療程，痰菌陰轉(zhuǎn)為陰轉(zhuǎn)治愈；菌(-)病人完成預(yù)定療程，痰菌仍陰性者為滿療程治愈[4]。對(duì)符合要求的1599例進(jìn)行分組。將接受鞏固治療的初治涂陽(yáng)肺結(jié)核285人和初治涂陰肺結(jié)核386人設(shè)為試驗(yàn)組；對(duì)未接受鞏固治療的初治涂陽(yáng)治愈對(duì)象418人和初治涂陰療程期滿510人列為對(duì)照組(見(jiàn)表1、2)。

二、方法

1.治療方法。縣疾控中心結(jié)核病門診根據(jù)病人分組情況選擇統(tǒng)一的治療方案，即采用異煙肼加迪克非(利福噴丁)加母牛分枝桿菌菌苗(微卡菌苗)和肺寧丸(健脾潤(rùn)肺丸)為實(shí)驗(yàn)組鞏固治療方案，鞏固治療2—3個(gè)月。異煙肼(H)0.3g早空腹頓服,利福噴丁(L)0.6g早空腹頓服,每周兩次, 健脾潤(rùn)肺丸每次 8g,早晚各一次，母牛分枝桿菌菌苗(微卡菌苗)22.5ug,深部肌肉注射,3周1次,最少注射3針次。鞏固治療期間,輔助使用維生素AD和維生素C加鈣片。

2.統(tǒng)計(jì)方法。用Excel 2007軟件對(duì)疾控中心門診10年登記管理的活動(dòng)性肺結(jié)核初治病例分組接受治療的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，采用描述性流行病學(xué)方法進(jìn)行分析。復(fù)發(fā)陽(yáng)性率的比較用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

活動(dòng)性肺結(jié)核實(shí)驗(yàn)組初治涂陽(yáng)285人，5年隨訪復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率1.75%，其中涂陽(yáng)1例，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率0.35%；對(duì)照組418人，5年隨訪復(fù)發(fā)38例，復(fù)發(fā)率9.09%，其中涂陽(yáng)22例，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率5.26%(見(jiàn)表1)。初治涂陰386人，5年隨訪復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率1.3%，未檢出復(fù)治涂陽(yáng)病例；對(duì)照組510人，5年隨訪復(fù)發(fā)51例，復(fù)發(fā)率10%，其中涂陽(yáng)4例，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率0.78%(見(jiàn)表2)。兩類合計(jì)試驗(yàn)組671人，隨訪5年間復(fù)發(fā)者10例, 復(fù)發(fā)率1.49%，其中涂陽(yáng)1例，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率0.15%。對(duì)照組928人，隨訪5年間復(fù)發(fā)89人，復(fù)發(fā)率9.59%，其中涂陽(yáng)患者26例，涂陽(yáng)復(fù)發(fā)率2.8%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于實(shí)驗(yàn)組。

表1 初治涂陽(yáng)肺結(jié)核兩組治愈后復(fù)發(fā)情況 [n(%)]

χ2=15.883，P<0.01

表2 初治涂陰肺結(jié)核兩組療程期滿后復(fù)發(fā)情況[n(%)]

χ2=28.412，P<0.05

討 論

國(guó)家規(guī)劃實(shí)施的短化療程為6個(gè)月兩階段督導(dǎo)治療法,療程期滿，停止免費(fèi)治療，85%以上的病人病情基本控制。我國(guó)制定的初治涂陽(yáng)和涂陰肺結(jié)核短程督導(dǎo)化療(DOT)為6個(gè)月,原為隔日療法,2013年后改為復(fù)合用藥(FDC)每日療法[5]。全程規(guī)范治療是提高肺結(jié)核治愈率的重要保障[6]，初治涂陽(yáng)肺結(jié)核在治療上只要堅(jiān)持規(guī)則，規(guī)范用藥，相對(duì)來(lái)說(shuō)治愈并不困難。涂陽(yáng)患者痰涂片3次(第2、5、6月)轉(zhuǎn)陰即為治愈，涂陰患者(第2、5、6月)仍為陰性即為療程期滿治愈[7]。但大部分患者擔(dān)心自己沒(méi)有去除病根,以后會(huì)復(fù)發(fā),要求自費(fèi)使用高效低毒且對(duì)胃腸刺激輕的抗結(jié)核藥品，繼續(xù)鞏固治療，從而徹底治愈。

依據(jù)WHO在90年代結(jié)核病研究與發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中提出了化學(xué)療法與免疫療法相結(jié)合的研究方案，采用3HL2加母牛分枝桿菌菌苗和健脾潤(rùn)肺丸的鞏固治療方案,每例病人經(jīng)1—5年的觀察回訪,反應(yīng)具有良好的效果，復(fù)發(fā)率明顯降低。肺寧丸(健脾潤(rùn)肺丸)是中成藥制劑(組成為：山藥、地黃、天冬、麥冬、黃精、制何首烏、黃芪、茯苓、白術(shù)、川貝母、北沙參、黨參、山茱萸、五味子、丹參、 雞內(nèi)金、山楂、阿膠、瓜蔞、白芨、當(dāng)歸、白芍、甘草、百合、知母、柴胡、 黃芩、陳皮)。功效：滋陰潤(rùn)肺、止咳化痰、健脾開(kāi)胃[8]；異煙肼(H)為唯一特異性抗結(jié)核全殺菌藥,自問(wèn)世以來(lái),結(jié)核病的治療得到突破性進(jìn)展,療效明顯提高；利福噴丁(L)抗結(jié)核效果強(qiáng)于利福平,服藥次數(shù)少,對(duì)耐利福平類藥物也有效果；而動(dòng)物和臨床的研究已證實(shí)母牛分枝桿菌菌苗(微卡菌苗)是一種雙向免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)免疫功能低下宿主有刺激作用，提高其免疫力，而對(duì)免疫功能亢進(jìn)處于超敏狀態(tài)的宿主的免疫力則起抑制或降低作用[9]。

本次通過(guò)門診治療觀察，HL2加母牛分枝桿菌菌苗和健脾潤(rùn)肺丸對(duì)活動(dòng)性初治涂陽(yáng)和涂陰肺結(jié)核督導(dǎo)化療治愈和療程期滿治愈后繼續(xù)鞏固治療2—3個(gè)月,使機(jī)體減低的細(xì)胞免疫功能回升恢復(fù)正常, 能改善肺結(jié)核病患者的細(xì)胞免疫功能,配合異煙肼和利福噴丁徹底殺滅6個(gè)月化療后殘存的結(jié)核分枝桿菌, 防止肺結(jié)核患者復(fù)發(fā)和耐藥病例發(fā)生,達(dá)到徹底治愈的目的[10]。

本次隨訪觀察結(jié)果表明，母牛分枝桿菌菌苗和肺寧丸與異煙肼和利福噴丁聯(lián)用,在活動(dòng)性肺結(jié)核治愈和療程期滿治愈后鞏固治療與停止治療現(xiàn)在得出的結(jié)果是良好的，尚需更長(zhǎng)的臨床對(duì)照進(jìn)一步加以驗(yàn)證,對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)和部分難治耐藥病例加用免疫康復(fù)鞏固治療尚在進(jìn)一步觀察驗(yàn)證期間，有待進(jìn)一步觀察總結(jié)。

[1] 肖東樓,趙明剛,王宇.中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2009:1．

[2] 安慧茹,吳雪瓊．抗結(jié)核藥物性肝損害研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志，2010，35(10):727-733．

[3] 李雪琴,羅世珍,陳冬云,等.50例初治肺結(jié)核病人實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化療藥物治療管理的效果觀察[J].護(hù)理研究(中旬版),2014,28(2):586-587.

[4] 謝惠安，陽(yáng)國(guó)太，林善梓，等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M].北京人民衛(wèi)生出版社,2000:762.

[5] 周建平，王策棟.208例初治涂陽(yáng)肺結(jié)核應(yīng)用“DOTS—項(xiàng)目”化療方案療效分析[J].中國(guó)防癆雜志，2007,10(29)：219.

[6] 周澤文，胡代玉，李勤，等．老年肺結(jié)核患者治療效果影響因素的 Logistic 回歸分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(4):894-896．

[7] 衛(wèi)生部衛(wèi)生防疫司.全國(guó)結(jié)核病防治工作手冊(cè)[S].北京：[出版者不詳]，1991.

[8] 李永宏.健脾潤(rùn)肺丸輔助治療難治肺結(jié)核臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(7)：94-95.

[9] 羅永艾．微卡的臨床療效及安全性[J].臨床肺科雜志，2002,7(3): F003.

[10] 鄧成立，韓青朝，劉明月.微卡對(duì)初治涂陽(yáng)肺結(jié)核鞏固治療3個(gè)月隨訪分析[J].臨床肺科雜志, 2007,12(11):1277.

Analysis of 3-month after-treatment for primary pulmonary tuberculosis patients during 5-year follow-up

LIUJia-zheng,DENGCheng-li,WANGLi-rong
Zhen’anCountyDiseaseControlandPreventionCenter,Shangluo,Shaanxi711500，China

Objective To explore the effective measures for the cure and recurrence control of new active pulmonary tuberculosis. Methods From 2001 to 2010, 703 cases of smear positive and 896 cases of smear negative pulmonary tuberculosis were followed up for 5 years, and the results were analyzed. Results There were 5 recurrence cases out of 285 cases in the initial treated smear positive pulmonary tuberculosis group during the five years (1.75%), including 1 smear positive case (0.35%). There were 38 recurrence cases out of 418 cases in the control group during the 5-year follow-up (9.09%), including 22 smear positive cases (5.26%). There were 5 recurrence cases out of 386 cases in the smear negative pulmonary tuberculosis group (1.3%). There were 51 recurrence cases out of 510 cases in the control group (10%), including 4 smear positive cases (0.78%). The recurrence was obviously lower in the smear positive and negative pulmonary tuberculosis experiment group than in the control group (P<0.05). Conclusion initial treatment smear positive initial treatment smear negative patients cured by dots and course of the expiration of the cure, the continued use of isoniazid, rifapentine, microcalory and Jianpi Runfei pill for 2-3 months has the advantages of good curative effect and low recurrence in treatment of active pulmonary tuberculosis patients with initial treated smear positive and negative.

pulmonary tuberculosis; mycobacterium vaccae; Jianpi Runfei pill; consolidation therapy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.007

1. 711500 陜西 商洛，鎮(zhèn)安縣疾病預(yù)防控制中心 2. 710054 陜西 西安，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

2016-11-24]