紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌的療效與生存情況差異

羅向暉 田偉 豆亞偉 戴云 陳耀華 朱建飛 王宏濤 李曙東 楊慧

紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌的療效與生存情況差異

羅向暉1田偉1豆亞偉1戴云1陳耀華1朱建飛1王宏濤1李曙東1楊慧2

目的 觀察Ⅳ期肺腺癌患者采用紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療的療效及遠期生存情況。方法 選擇醫院2013年1月-2014年5月收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，給予紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療，再選擇醫院同期收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，給予培美曲塞聯合卡鉑治療，觀察兩組患者近期療效及不良反應發生情況，兩組患者均給予20個月隨訪，觀察兩組患者遠期生存情況。結果 經過治療后，紫杉醇脂質體組患者遠期療效高于培美曲塞組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者近期療效、不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 臨床治療Ⅳ期肺腺癌患者時，采用紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療具有良好的治療效果，提高患者的遠期生存率，且不會增加不良反應發生率，具有較高的臨床應用價值。

紫杉醇脂質體；卡鉑；Ⅳ期肺腺癌；療效

腺癌是肺癌中的一種，早期無明顯癥狀，臨床發現時多已進展至中晚期，增加治療的難度。臨床治療肺腺癌患者時，關鍵在于改善患者的預后，提高患者的遠期生存率。Ⅳ期肺腺癌治療中，分子靶向治療、放射線治療等療效都比較差[1-2]，研究顯示，采用紫杉醇脂質體和卡鉑聯合治療時，具有較為理想的近期及遠期療效，本院以收治的Ⅳ期肺腺癌患者，采用紫杉醇脂質體和卡培他濱聯合治療，取得良好治療效果，現報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇醫院2013年1月-2014年5月收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，作為紫杉醇脂質體組，其中，男27例，女23例；年齡41-73歲，平均(52.1±3.1)歲；病程3個月-15個月，平均(8.4±1.3)個月；轉移情況：肝轉移10例，骨轉移4例，肺轉移18例，腎上腺轉移5例。再選擇醫院同期收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，作為培美曲塞組，其中，男25例，女25例；年齡44-76歲，平均(53.5±3.3)歲；病程3個月-15個月，平均(8.2±1.6)個月；轉移情況：肝轉移8例，骨轉移5例，肺轉移19例，腎上腺轉移5例。納入標準[3]：① 均符合肺腺癌診斷標準；②經病理學檢查確診為Ⅳ期；③患者具備生活自理能力，但無工作能力；④預計生存期超過3個月；⑤排除臟器功能衰竭患者，肝功能及腎功能異常患者。兩組患者差異無統計學意義(P>0.05)。

二、方法

紫杉醇脂質體組患者給予紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療。應用前12h，給患者地塞米松10mg，6h后，再給予患者地塞米松10mg，應用前30min，依次給予患者如下藥物，地塞米松10mg(靜脈推注)、苯海拉明50mg(肌肉注射)、西咪替丁300mg(靜脈滴注)，預防紫杉醇過敏。給予患者紫杉醇脂質體，劑量為125mg/m3，靜脈滴注，第2d起聯合卡鉑治療，劑量AUC=4-5，靜脈滴注，一療程為3周，治療4個療程。

培美曲塞組患者采用培美曲塞聯合卡鉑治療，給予患者培美曲塞，第1d時劑量為500mg/m3，靜脈滴注第2d起聯合卡鉑治療，劑量AUC=4-5，靜脈滴注，一療程為3周，治療4個療程。

三、觀察指標

觀察兩組患者近期療效及遠期療效，同時觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

四、療效判定[4-5]

采用有效率(RR)和疾病控制率(DCR)評價兩組患者的近期療效：完全緩解(CR)：病灶完全消失，給予患者腫瘤標志物檢驗，結果均顯示正常；部分緩解(PR)：腫瘤體積減小≥30%；病情穩定(SD)：腫瘤體積減小<30%，或者腫瘤體積擴大<20%，同時，腫瘤標志物檢驗結果顯示不正常；病情進展(PD)：腫瘤體積擴大≥20%，或者出現新的腫瘤。其中，RR=CR+PR、DCR=CR+PR+SD。

采用無進展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)評價兩組患者的遠期療效。PFS是指從患者接受化療開始，直至患者死亡的時間；OS是指從患者接受化療開始，直至末次隨訪時間或患者死亡時間。

五、統計學分析

采用SPSS18.0統計分析，計量資料利用t檢驗，計數資料利用檢驗，P<0.05表明差異具有統計學意義。

結 果

一、臨床治療效果比較

經過4個療程的治療后，紫杉醇脂質體組患者與培美曲塞組患者臨床療效差異無統計學意義，P>0.05，(見表1)。

表1 紫杉醇脂質體組與培美曲塞組患者臨床療效比較[n(%)]

二、不良反應發生率比較

紫杉醇脂質體組50例患者接受治療期間，白細胞減少23例，占46.0%；中性粒細胞減少17例，占34.0%；血小板減少4例，占8.0%；惡心、嘔吐3例，占6.0%；乏力3例，占6.0%；周圍神經毒性2例，占4.0%；皮疹2例，占4.0%；脫發8例，占16.0%。

培美曲塞組50例患者接受治療期間，白細胞減少22例，占44.0%；中性粒細胞減少19例，占38.0%；血小板減少5例，占10.0%；惡心、嘔吐5例，占10.0%；乏力3例，占6.0%；周圍神經毒性3例，占6.0%；皮疹4例，占8.0%；脫發10例，占20.0%。

兩組患者治療期間不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

三、遠期療效比較

經過4個療程的治療后，紫杉醇脂質體藥組患者PFS、OS時間均高于培美曲塞組，差異具有統計學意義，P<0.05，(見表2)。

組別(n=50)PFS(月)OS(月)紫杉醇脂質體組7．3±1．711．3±2．1培美曲塞組3．9±2．2?8．9±2．6?

注：與紫紫杉醇脂質體組比較，*P<0.05

討 論

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，發病率比較高，多發于40歲以上人群，患者發病早期，癥狀并不明顯，大部分患者診斷時已經為局部晚期，或者腫瘤細胞已經發生遠期轉移，影響患者的預后[6]。晚期肺癌患者中，70%以上為肺腺癌患者。臨床治療早期肺癌患者時，公認的比較有效的治療方式為手術治療，但對于Ⅳ期肺腺癌患者來說，病情已經進展至晚期，最佳手術時機已經錯過，無法再采用手術治療的方法，因此，治療Ⅳ期肺腺癌患者的主要手段為放療和化療[7-8]。

紫杉醇脂質體為廣譜植物類抗癌藥物，微血管雙聚體在藥物作用下可促進裝配，并對其解聚發揮抑制作用，同時，細胞周期微管在藥物作用下，出現排列異常，而且在細胞分裂期間，產生微管星狀體，使細胞分裂受到阻礙，腫瘤生長受到抑制[9-10]。在水中，紫杉醇并不會溶解，而在乙醚中則會出現微溶解。使用紫杉醇化療時，患者較易出現過敏反應，為了預防過敏感應，在給予紫杉醇之前，給予大劑量地塞米松進行預處理[11-12]。紫杉醇脂質體為紫杉醇的載體，紫杉醇的水溶性可顯著提升，耐藥性及不良反應降低，提升治療效果。卡鉑為鉑類化療藥物，為臨床治療晚期肺腺癌患者的首選藥物，經治療后，患者中位生存期可明顯延長，但不良反應發生率比較高，降低患者治療耐受性。培美曲塞為抗葉酸藥物，在藥物作用下，抑制嘌呤及嘧啶的合成，控制腫瘤細胞的增殖，實現治療的目的。[13-15]。

在本研究中，將Ⅳ期肺腺癌患者分為兩組，一組給予紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療，一組給予培美曲塞聯合卡鉑治療，經過4個療程治療后，盡管兩組患者近期療效及不良反應發生率基本相同，但在遠期生存率方面，紫杉醇脂質體聯合卡鉑組明顯優于培美曲塞聯合卡鉑組。這說明，采用紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌患者時，盡管近期療效并不能顯著的提升，但可以延長患者遠期生存率，改善患者預后，提高患者的生活質量。

綜上所述，臨床采用紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療Ⅳ期肺腺癌患者時，具有良好的治療效果，可提高患者遠期生存率，改善患者的預后，但不良反應發生率比較高，治療期間，應積極預防不良反應情況，提升患者治療依從性，進一步提升治療效果。

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Curative effect and survival difference of paclitaxel liposome combined with carboplatin in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma

LUOXiang-hui,TIANWei,DOUYa-wei,DAIYun,CHENYao-hua,ZHUJian-fei,WANGHong-tao,LIShu-dong,YANGHui
ShaanxiPeople’sHospital,Xi'an,Shaanxi710068,China

Objective To observe the curative effect and survival difference of paclitaxel liposome combined with carboplatin in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma. Methods 50 patients with stage Ⅳ lung adenocarcinoma from January 2013 to May 2014 were given paclitaxel liposome combined with carboplatin therapy, and another 50 patients with stage Ⅳ lung adenocarcinoma were treated with pemetrexed combined with carboplatin. Their recent curative effect and adverse reaction were observed in the two groups, and they were followed-up for 20 months. Results After treatment, the long-term curative effect was better in the paclitaxel liposome group in the pemetrexed group (P<0.05). There was no significant difference in the short-term curative effect and adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Paclitaxel liposome combined with carboplatin has good therapeutic effect in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma, which can improve the long-term survival rate of patients, and will not increase the incidence of adverse reactions.

paclitaxel liposome; carboplatin; stage Ⅳ lung adenocarcinoma; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.014

2015年浙江省醫藥衛生一般研究計劃(A類)，(No 2015KYA040)

1. 710068 陜西 西安，陜西省人民醫院胸外科 2. 310022 浙江 杭州，浙江省腫瘤醫院腫瘤科

陳耀華，E-mail:yaohua@163.com

2016-09-22]