李遠光 羅明鑫 解啟蓮
難治性支原體肺炎患兒早期乳酸脫氫酶、T細胞亞群的檢測及臨床意義
李遠光 羅明鑫 解啟蓮

難治性肺炎支原體肺炎;肺炎支原體肺炎;乳酸脫氫酶;T細胞亞群
肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae, MP)是兒童社區獲得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)的重要病原之一,肺炎支原體肺炎(MPP)占住院兒童CAP的10%-20%[1]。支原體肺炎系常見的兒科呼吸道疾病。雖然支原體肺炎為自限性疾病但是還會并發多種肺外并發癥,如腦炎,關節炎,心肌炎以及貧血等,甚至其有可能進展為威脅生命的重癥病變,如壞死性肺炎,呼吸窘迫綜合征和爆發性肺炎等[1-2]。MPP早期肺部體征往往不明顯,因此,當臨床實踐中懷疑MPP時,僅依靠胸部X線很難將其與其它病原菌肺炎相鑒別。故對可能罹患RMPP患兒進行早期干預尤為重要,為此我們抽取我院已出院診斷為普通型MPP和RMPP的患兒病例,提取其初入院時乳酸脫氫酶及T細胞的檢測結果進行對比,現報告如下。
一、資料
選取2015年03月至2017年02月從我院出院,且入院時病程在7天以內,出院診斷確診為肺炎支原體肺炎的患兒84例,根據《兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013年修訂)》中診斷RMPP的標準[3],將其分為2組,其中A組為在我院收治的大環內酯類藥物抗感染治療7天,發熱、咳嗽癥狀明顯好轉的普通型MPP患兒45例,其中男25例,女20例,年齡分布為1歲至8歲;B組為大環內酯類藥物抗感染治療7天,患兒癥狀無好轉,復查胸片示病灶未吸收甚至加重,診斷為RMPP患兒39例,其中男19例,女20,年齡分布為2歲至8歲;分析兩組患兒一般狀況的差異性無統計學意義。患兒在入院后第二天的檢測的LDH和T細胞亞群的數值進行比較分析。
二、 方法
1 入組標準
A組:普通型MPP患兒,① 病程中有發熱和(或)咳嗽癥狀,胸片和(或)胸部CT顯示:云絮狀或大葉性高密度影。入院后完善纖支鏡灌洗術顯示肺泡灌洗液檢測肺炎支原體DNA陽性和(或)血清支原體IgM陽性且滴度>1 ∶64,血培養及灌洗液培養均未培養出細菌[4];② 入院后均給予正規的大環內酯類抗生素治療,1歲及1歲以上患兒給予阿奇霉素治療: 用法為 10 mg / ( kg/d),靜脈點滴,連續靜滴3天停4天,或口服阿奇霉素片(希舒美),劑量同上,口服3天停4天。出院后繼續予阿奇霉素片(希舒美)口服,劑量同上,口服3天停4天,治療療程為3周;若患兒血常規提示白細胞或C-反應蛋白升高者聯用二代或三代β-內酰胺類抗生素并積極處理并發癥;③ 正規治療1周內,患兒發熱、咳嗽癥狀明顯好轉或消失,且未出現肺部及肺外并發癥。
B組: 中華兒科學會呼吸學組《兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013年修訂)》中診斷RMPP的標準及專家共識[5]:將符合以下條件的患兒入組:① 入院后行血清支原體IgM陽性滴度>1 ∶64,影像學提示肺部為云絮狀或大葉性高密度影;② 正規大環內酯類治療效果不佳(正規應用大環內酯類抗生素一周左右,患兒病情仍未見好轉);③ 患兒合并肺外多系統并發癥,病情重(除嚴重肺部病變外還伴肺外多系統損害);④ 大環內酯類藥物正規治療后病程時間超過4周遷延不愈,其中發展為重癥支原體肺炎且經影像學檢查病情進展惡化;⑤ 灌洗液和血培養的細菌培養均呈現陰性,且正規大環內酯類抗生素治療1周后,患兒發熱和(或)咳嗽癥狀未見好轉,通過血常規、呼吸道病毒譜及G、GM等實驗排除其他病原學的感染。
2 排除標準
①呼吸道病毒譜或血培養顯示檢測出除支原體外其他病原學感染者;②既往合并閉塞性細支氣管炎、間質性肺炎等肺部慢性疾病者;③入院前使用糖皮質激素或已經存在慢性心肺以及免疫系統疾病的患兒。如果患兒在住院期間出現符合排除標準,家屬不再配合研究以及研究結束前即出院的情況,則停止其參與研究的資格。
在住院前和住院期間需要記錄的數據包括,人口學特點,入院前發熱持續時間,入院前大環內酯類藥物治療時間,重癥支原體肺炎的發病率和肺外并發癥,有無出現肺不張以及胸腔積液,血常規和生化指標檢測結果。所有患兒在治療期間全程觀察直至出院。研究開始時記錄患兒體溫和呼吸道體征,之后每8小時進行復測。
三、標本處理
A組和B組患兒于入院第2天清晨常規采集血樣。LDH 檢測采用自動生化分析儀進行, T 細胞亞群檢測采用間接免疫熒光法,均在在我院生化化驗室及流式實驗室規范操作。
四、統計學處理



表1 RMPP組和普通型MPP組患兒血漿中LDH、T細胞亞群的比較
支原體肺炎的一線治療藥物為大環內酯類藥物。目前普遍認同的觀點為耐大環內酯肺炎支原體感染和過度免疫炎癥反應。肺炎支原體是介于病毒與細菌之間的一種病原體,相關研究顯示[6-8]:肺炎支原體感染人體后可粘附在人體呼吸道上皮細胞,促進炎性細胞因子的釋放,導致肺部的免疫損傷。可見支原體肺炎不僅是感染直接損傷,還有較強烈的免疫反應造成機體損害。然而近年部分支原體肺炎患兒在正規使用大環內酯類抗生素后,病情未見明顯好轉,部分兒童甚至出現壞死性肺炎、呼吸窘迫綜合征、閉塞性支氣管炎等并發癥,增添患兒痛苦。盡早識別、及時干預在臨床治療中尤為重要。
乳酸脫氫酶(LDH)存在于所有動物的組織中,其中以肝臟中活性最高,其次為心臟、骨骼肌、腎臟,肺臟甚至在腫瘤組織及白血病細胞也能檢測到。當肺組織受損明顯時,血清LDH水平可升高。本研究中發現RMPP患兒的LDH于病程早期明顯升高,而普通型MPP患兒LDH 水平升高不明顯,提示LDH增高罹患RMPP的機率明顯增大,可以作為普通型MPP患兒可能向RMPP發病早期的預警指標。另有研究表明,RMPP患兒血漿LDH水平升高與RMPP的嚴重度存在顯著的關聯性[9]。在RMPP的治療中,小劑量的糖皮質激素可以降低血漿中LDH至人體的正常水平,因此也可以將 LDH的水平作為評估RMPP治療效果的一個重要指標。


[1] 王靜,楊燕,趙順英.閉塞性支氣管炎二例及文獻復習[J].中華兒科雜志,2010,48(10):764-766.
[2] Daxboeck F,Eisl B,Burghuber C,et al.Fatal Mycoplasma pneumoniae pneumonia in a previously healthy 18-year-old girl[J].Wien Klin Wochenschr,2007,119(11-12):379-384.
[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)[S].中華兒科雜志,2013,51(10):745-752.
[4] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第7 版.北京:人民衛生出社,2002:1204-1205.
[5] 曹蘭芳.兒童難治性肺炎支原體肺炎的診治現狀和進展[J].臨床兒科雜志,2010,28(1):94-97.
[6] Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al.Methylprednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].J Infect,2008,57(3):223-228.
[7] You SY,Jwa HJ,Yang EA,et al.Effects of methylprednisolone pulse therapy on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Allergy Asthma Immunol Res,2014,6(1):22-26.
[8] Saraya T,Kurai D,Nakagaki K,et al.Novel aspects on the pathogenesis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia and therapeutic implications[J].Front Microbiol,2014,5:410.
[9] 陳莉莉,劉金榮,趙順英,等.常規劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志,2014,52(3):172-176.
[11] Wang M,Wang Y,Yan Y,et al.Clinical and laboratory profiles of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Int J Infect Dis,2014,29:18-23.
[12] Wang RS,Jin HX,Shang SQ,et al.Associations of IL-2 and IL-4 Expression and Polymorphisms With the Risks of Mycoplasma pneumoniae Infection and Asthma in Children[J].Arch Bronconeumol,2015,51(11):571-578.
[13] 鄧永洪,張榮貴,劉紅霞,等.難治性肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德免疫干預作用研究[J].河北醫學,2015,21(6):920-922.
[14] Gong L,Xu L,Diao M,et al.Clinical effect of treating secondary asthma attacks of children Mycoplasma pneumoniae with combined therapy of montelukast and azithromycin[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2016,20(24):5256-5260.
[15] Bodhankar S,Woolard MD,Sun X,et al.NK cells interfere with the generation of resistance against mycoplasma respiratory infection following nasal pulmonary immunization[J].J Immunol,2009,183(4):2622-2631.
Clinical significance of lactate dehydrogenase and T cell subsets of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia
LIYuan-guang,LUOMing-xin,XIEQi-lian
AnhuiProvincialChildrenHospital,Hefei,Anhui230000,China

RMPP; MPP; LDH; T cell subsets
10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.033
230000 安徽 合肥,安徽省兒童醫院急診內科
2017-03-10]