霧化吸入重組人干擾素α-1b聯合脾氨肽治療小兒反復呼吸道感染療效觀察

趙志勇 王立華 韓晶 李賢偉 張偉全 馬慧平 任華 李強

霧化吸入重組人干擾素α-1b聯合脾氨肽治療小兒反復呼吸道感染療效觀察

趙志勇1王立華1韓晶2李賢偉3張偉全4馬慧平1任華1李強5

反復呼吸道感染 (RRTI) 是小兒常見的呼吸道疾病，其中病毒是引起小兒反復呼吸道感染的主要病原體。多數學者認為兒童免疫系統發育的不成熟以及功能低下，是導致反復呼吸道感染的重要原因之一[1-3]。重組人干擾素α-1b是1989年由我國自主研制成功的一類新藥，它可以誘生多種抗病毒蛋白，進而減少及控制病毒的感染，臨床上廣泛應用于治療小兒病毒性呼吸道感染[4]，與源自西方人的干擾素α-2a和α-2b亞型不同，重組人干擾素α-1b更適合中國人使用，因為它克隆自中國健康人的臍血白細胞。故應用免疫調節劑來改善患兒低下的免疫功能，同時聯合霧化吸入重組人干擾素α-1b局部抗病毒治療，對防治小兒反復呼吸道感染有一定功效。2015年1-7月我院使用重組人干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽治療反復呼吸道感染50例，取得了較好的效果，現報到如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取2015年1月-2015年7月我院收治的100例反復呼吸道感染患兒，診斷標準符合全國小兒反復呼吸道感染學術會議制定的診斷標準[5]。100例反復呼吸道感染患兒隨機分為治療組及對照組各 50例，其中治療組男27例，女23例，平均年齡 (3. 2±0. 22) 歲，每年反復感染 (7. 4±2. 2) 次; 對照組男28例，女22例，平均年齡 (3. 4±0.31) 歲，每年反復感染 (7. 6±2. 3)次。在感染類型、病程長短、性別、年齡等方面，兩組患兒無統計學差異。

排除標準：已知對重組人干擾素α-1b及脾氨肽過敏者；先心病，遺傳代謝病，營養不良以及其他嚴重肝功能損害、腎功能損害等。

二、方法

治療組急性期抗炎對癥處理基礎上，予重組人干擾素α-1b 霧化吸入治療(商品名:運德素 北京三元基因工程有限公司，S20110016，100ug)，霧化吸入2ug/(Kg.次)，每天2次，5-7天1個療程。緩解期給予脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司 2mg/次，隔日1次，于睡前，用涼開水溶解后口服，以1個月為療程。對照組于急性期給予抗炎或抗病毒等處理，緩解期注意保暖，日常護理，合理飲食。對這兩組患兒治療后的總有效率、癥狀、體征及T淋巴細胞亞群檢查指標進行觀察比較。

三、療效觀察

所有反復呼吸道感染患兒均治療1個療程，隨訪6個月。臨床療效的考核參照下列標準，無效: 發作時間長短及次數無明顯減少；有效: 停藥后臨床發作次數明顯減少，有1-2次發作，發作時病程時間縮短;顯效: 用藥1個療程后停藥，6個月未再發生呼吸道感染。總有效率=顯效率+有效率。

四、統計學處理

數據以均數±標準差表示，計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用兩樣本t檢驗，以P<0. 05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組患兒臨床療效比較

兩組臨床療效比較(見表1)，治療組與對照組總有效率分別為 82.00%、42.00%(χ2=31.95，P<0. 05)，差異有統計學意義。

二、兩組患兒癥狀、體征消退時間比較

治療組患兒發熱、扁桃體腫大及肺部啰音消退時間顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0. 05)。治療組咳嗽消退時間與對照組比較無明顯差異，(見表2)。

三、兩組患兒免疫學檢查結果比較

表1 兩組患兒的臨床療效比較[n(%)]

注:①χ2=31. 95，P<0. 05。

表2 兩組患兒癥狀及體征消退時間比較 (h)

表3 兩組患兒免疫學檢查結果比較

討 論

由于小兒的呼吸道黏膜清除功能不成熟，氣道窄，免疫力低下，易罹患呼吸道感染。小兒反復呼吸道感染是兒科的常見疾病之一，絕大多數為病毒性感染[6-7]，主要為反復發作的上、下呼吸道感染，病程遷延不愈，時輕時重，嚴重影響兒童的生長發育及身心的健康。反復呼吸道感染患兒的免疫功能往往抑制明顯，導致患兒反復感染。因此，反復呼吸道感染與免疫抑制形成惡性循環，經久不愈[8]。

重組人干擾素α-1b通過誘發多種抗病毒蛋白，從而有效地抑制病毒的侵襲，還可對細胞表面抗原的表達產生影響，進而影響病毒與宿主細胞的結合，減少病毒對機體的損害，已廣泛用于治療兒童病毒感染性疾病[9-10]。干擾素的血藥濃度可以維持較長的時間，故于早期應用干擾素，可以有效的清除病毒，阻斷病毒對細胞的損害。于常規治療的基礎上，我院對治療組患兒應用重組人干擾素α-1b聯合脾氨肽，取得了良好的治療效果。治療組患兒顯效27例，有效14例，治療總有效率為82%，顯著高于對照組的42%。在臨床癥狀改善方面，治療組患兒發熱、扁桃體腫大及肺部啰音消退時間均顯著短于對照組。兩組間咳嗽癥狀消退時間無明顯差異，考慮可能同呼吸道黏膜的修復需較長時間有關。

重組人干擾素α-1b還能調節人體的免疫反應，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，可使病毒的復制受到有效的抑制，同時增強巨噬細胞、淋巴細胞的細胞毒作用，有效遏制病毒對人體的侵襲，將其用于反復呼吸道感染的治療，是一舉兩得[11-13]。重組人干擾素α-1b通過霧化吸入呼吸道，直接作用于感染部位，臨床上具有吸收好、安全性高等優點，局部抗病毒作用明顯、直接，使呼吸道局部的病毒量顯著減少。通過重組人干擾素α-1b連續多次的霧化吸入治療，可使其在呼吸道局部的藥物濃度，達到一個較高水平，對反復呼吸道感染患兒臨床癥狀的改善及病程的縮短效果明顯[14]。

本研究顯示：與常規治療方法比較，重組人干擾素α-1b霧化吸入與脾氨肽聯合治療小兒反復呼吸道感染可明顯縮短患兒發熱、扁桃體腫大及肺部啰音消退時間，提高治愈率和總有效率，因此對于反復呼吸道感染患兒的治療，采用重組人干擾素α-1b霧化吸入抗病毒治療，同時聯合脾氨肽增強機體的免疫力，療效確切，兒童依從性好，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.051

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1. 056001 河北 邯鄲，邯鄲市中心醫院兒科二病區 2. 056200 河北 邯鄲，冀中能源峰峰集團總醫院重癥醫學科 3. 056001 河北 邯鄲，邯鄲市婦幼保健院兒科 4. 056002 河北 邯鄲，邯鄲市第一醫院麻醉科 5. 056001 河北 邯鄲，邯鄲市中心醫院泌外二科

2016-12-01]