丁苯酞對帕金森病患者氧化應(yīng)激及質(zhì)子磁共振波譜的影響

張淑云 張躍其 張 輝 李 聰 陳學(xué)叢 王魯寧 高世超 洪 萍 時寶林

(濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

丁苯酞對帕金森病患者氧化應(yīng)激及質(zhì)子磁共振波譜的影響

張淑云 張躍其 張 輝 李 聰 陳學(xué)叢 王魯寧 高世超1洪 萍1時寶林

(濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

目的 探討丁苯酞治療帕金森病(PD)的效果及對氧化應(yīng)激指標、核磁共振波譜的影響。方法 選取初次來該院住院治療的PD患者64例，對照組32例給予常規(guī)美多芭治療，研究組32例在對照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞治療，對兩組患者行統(tǒng)一PD評定量表(UPDRS)評測、磁共振波譜檢查，檢測患者血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)水平。結(jié)果 兩組治療后UPDRS評分均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后SOD、GSH-PX、CAT水平均升高，MDA水平降低，磁共振波譜N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)及膽堿復(fù)合物(Cho)/Cr升高(P<0.05)。結(jié)論 在口服美多芭治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞對PD的治療有更好的效果，其效果可能與丁苯酞調(diào)控抗氧化酶能力有關(guān)。

帕金森病；氧化應(yīng)激；丁苯酞；磁共振波譜

帕金森病(PD)是一種常見于老年人的進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙等癥狀〔1〕。中國65歲人群患病率為1 000/10萬，并隨著年齡的增加而患病率升高〔2〕。PD的確切病因及發(fā)病機制尚未完全明了，近來大量研究表明，氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙可能是PD 諸多病理機制中的核心環(huán)節(jié)〔3，4〕，而丁苯酞對氧糖剝奪引發(fā)的氧化應(yīng)激、線粒體損傷以及隨后的細胞死亡有較強的保護作用〔5〕，但目前關(guān)于丁苯酞用于PD治療的研究鮮有報報道。本研究旨在探討丁苯酞對PD患者有無療效及其可能作用機制。

1 對象與方法

1.1 對象 2014年10月至2016年9月于濰坊市人民醫(yī)院治療的PD患者64例，均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運動障礙及PD學(xué)組制訂的PD臨床診斷標準〔6〕，且均排除繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、嚴重心肺疾病、肝腎功能不全、內(nèi)分泌及代謝性疾病。研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組各32例，對照組男19例，女13例，年齡為42～74歲，平均(58.35±6.14)歲，平均病程(4.12±2.01)年，依據(jù)Hoehn-Yahr分級，Ⅰ級8例，Ⅱ級13例，Ⅲ級11 例；研究組男18例，女14例，年齡43～76歲，平均(59.26±6.01)歲，平均病程(3.95±1.94)年，依據(jù)Hoehn-Yahr分級，Ⅰ級9例，Ⅱ級12例，Ⅲ級11例，兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)美多芭治療，研究組給予常規(guī)美多芭治療+丁苯酞 0.2 g，3次/d飯前服。

1.3 觀測指標 入院第2天(治療前)、治療21 d(治療后)對每位患者以下指標進行記錄。①由2名醫(yī)師獨立對每個患者行統(tǒng)一PD評定量表(UPDRS)評測，評定運動及非運動癥狀；②行氫質(zhì)子磁共振波譜分析(1H-MRS)檢查，1H-MRS分析PD患者黑質(zhì)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)和膽堿復(fù)合物(Cho)/Cr比值變化；③空腹采集靜脈血5 ml，酶聯(lián)免疫吸附測定法測定氧化應(yīng)激反應(yīng)指標：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)等的含量。試劑盒購自碧云天生物研究所，所有操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后1H-MRS檢測比較 兩組治療后黒質(zhì)區(qū)NAA/Cr及Cho/Cr值較治療前顯著升高(P<0.05)。且研究組高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后UPDRS評分比較 與治療前相比較，對照組運動癥狀評分下降，研究組非運動及運動癥狀評分均降低，且均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后NAA/Cr及Cho/Cr比較

2.3 血清氧化應(yīng)激檢測指標比較 兩組治療后，血清SOD 、GSH-PX及CAT水平較治療前顯著升高，且研究組高于對照組，MDA水平顯著降低且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后UPDRS評分比較，分)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后血清酶檢測比較±s,n=32)

3 討 論

PD的主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及其他含色素的神經(jīng)元大量變性丟失以及胞質(zhì)中路易小體的形成〔7〕。迄今為止，PD的治療仍以復(fù)方左旋多巴制劑的對癥治療為主，尚無法有效阻止疾病的進展。MDA、GSH、SOD等所參與的氧化應(yīng)激反應(yīng)近年來被認為在PD 的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用〔3〕，抗氧化應(yīng)激正逐漸成為治療PD的新靶點〔8〕。

丁苯酞又稱為左旋芹菜甲素，是一種具有多靶點效應(yīng)的消旋體，具有提高抗氧化酶活性、改善線粒體功能、抗血小板聚集以及抑制神經(jīng)元凋亡等作用〔9〕，現(xiàn)已被用于治療急性缺血性腦卒中。研究發(fā)現(xiàn)，接受介入處理的腦梗死患者經(jīng)丁苯酞治療后，血液中的GSH、SOD水平顯著降低，MDA水平顯著升高，患者的神經(jīng)功能明顯改善〔10〕。丁苯酞能使過氧化氫誘導(dǎo)的PC12細胞及缺血再灌注大鼠中MDA、GSH及SOD水平正常化，其抗氧化作用比依達拉奉更強，保護皮質(zhì)神經(jīng)元免受氧化損傷〔11，12〕。由于丁苯酞抗氧化應(yīng)激靶點與PD發(fā)病機制的重要途徑相吻合，故丁苯酞可能對PD具有潛在的治療作用。

在清除活性氧的多種酶中，SOD可將天然存在的超氧自由基轉(zhuǎn)化為分子氧和過氧化氫，通常被視為對抗自由基的第一道防線，其數(shù)值可間接反映機體清除氧自由基的能力。GSH-PX是一種重要的廣泛存在于體內(nèi)的過氧化物分解酶，能特異地催化過氧化物還原成無毒的羥基化合物，進而阻斷脂質(zhì)過氧化系列反應(yīng)，保護細胞膜的完整，起到保護細胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用，其水平高低是衡量機體抗氧化能力的重要指標。CAT是生物體內(nèi)高效的超氧自由基的清除劑，主要功能是清除體內(nèi)過多的過氧化氫。GSH-PX及CAT表達增多說明線粒體的抗氧化應(yīng)激水平能力提高〔13〕。MDA是細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，MDA水平可間接反映腦組織受氧自由基攻擊的嚴重程度。機體中的SOD、GSH-PX、CAT含量增高可有效阻止氧化應(yīng)激狀態(tài)下氧自由基對細胞的損害，減少細胞的凋亡〔14，15〕。

1H-MRS依據(jù)化學(xué)位移原理及磁共振波譜現(xiàn)象，可以非侵入性的檢測PD患者黑質(zhì)中的代謝物質(zhì)，并可用于PD的早期診斷及病情評估〔16〕。NAA/Cr、Cho/Cr比值降低反映了黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元缺失及功能障礙〔17〕。NAA存在于神經(jīng)元及其軸突內(nèi)，為神經(jīng)元完整性的標志，其水平的下降提示神經(jīng)元數(shù)量的減少及功能異常〔18〕。Cho參與細胞膜脂代謝，反映細胞膜的運轉(zhuǎn)，是細胞膜合成及細胞分裂的標志物。而Cr在各種生理病理狀態(tài)含量都相對穩(wěn)定，故可將Cr作為內(nèi)標。

目前已有研究將抗氧化劑用于PD的治療，而尚未有將丁苯酞應(yīng)用于PD 治療的報道。本研究結(jié)果說明丁苯酞可能通過保護黑質(zhì)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷，抑制神經(jīng)元凋亡，進而改善了PD患者的臨床癥狀。

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〔2017-02-21修回〕

(編輯 滕欣航)

濰坊市科學(xué)技術(shù)發(fā)展計劃項目(201102011)

時寶林(1975-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病及神經(jīng)退行性疾病研究。

張淑云(1968-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)康復(fù)及神經(jīng)退行性疾病研究。

R322.81

A

1005-9202(2017)11-2682-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.035

1 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院檢驗科