老年胃癌根治術后胰島素樣生長因子-Ⅰ及其受體、胰島素樣生長因子-Ⅱ水平變化及與預后的關系

樊曉靜

(新疆醫(yī)科大學附屬新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

老年胃癌根治術后胰島素樣生長因子-Ⅰ及其受體、胰島素樣生長因子-Ⅱ水平變化及與預后的關系

樊曉靜

(新疆醫(yī)科大學附屬新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

目的 探討老年胃癌根治術后胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅰ受體(R)、IGF-Ⅱ水平變化及其與患者預后的關系。方法 檢測115例胃癌根治術患者手術前后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ變化，采用Logistic回歸分析探討術后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平與患者預后的關系。結果 胃癌根治術后患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯低于術前(均P<0.05)，對比不同年齡、分化程度、臨床分期患者術后6個月IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平，結果年齡大、分化低、臨床分期晚的患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯高于其他患者(均P<0.05)。Logistic回歸分析結果提示IGF-Ⅰ(P=0.013)、IGF-Ⅱ(P=0.030)、IGF-ⅠR(P=0.020)、腫瘤N分期(P=0.010)是胃癌患者預后不良的獨立風險因素。結論 老年胃癌根治術后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平與預后密切相關。

胃癌；胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅰ；IGF-ⅠR；IGF-Ⅱ；預后

老年胃癌患者對手術耐受能力較差，易并發(fā)各種不良反應及并發(fā)癥〔1，2〕。胃癌根治術的效果影響患者的預后及生存〔3，4〕。胰島素樣生長因子(IGFs)是一種胰島素類似的多肽，有助于促進腫瘤細胞有絲分裂，惡性腫瘤患者術后IGFs水平明顯升高〔5，6〕。本研究檢測胃癌根治術患者術前后血清IGF水平，探討不同病理類型患者手術后IGF水平與臨床預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 新疆醫(yī)科大學附屬新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院腫瘤科2009年9月至2012年9月115例老年胃癌患者，均行胃癌根治術且均同意知情，依從性好，能完成隨訪；排除標準：①合并可能影響血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平的疾病；②精神異常患者；③合并其他肺癌、肝癌等其他器官或組織腫瘤的患者；④使用其他可能影響本研究結果藥物的患者。其中男59例，女56例；年齡60～75歲，平均(68.5±8.2)歲；體重51～67 kg，平均體重(51.4±3.6)kg，體質指數(21.7±2.6)kg/m2，腫瘤平均直徑(5.9±1.7)cm。本研究經倫理委員會批準。

1.2 手術方式 全身麻醉，常規(guī)導尿后消毒鋪巾，取上腹部正中由劍突至臍下1 cm切口，逐層進腹后探查腹腔，行胃癌根治術，遠端胃次全切除術畢Ⅱ吻合，游離大網膜，在橫結腸上緣剪開胃結腸韌帶，將橫結腸系膜之前葉分離，向上至胰腺下緣，再分離胰腺包膜至胰腺上緣，游離胃網膜右動脈根部，將胃網膜右動脈由胰十二指腸動脈分支根部離斷結扎，游離小網膜，在肝下緣切開小網膜，清掃肝十二指腸韌帶、腹腔干及肝總動脈旁淋巴結，離斷胃右動脈，清除周圍淋巴結，游離脾門，結扎胃短動脈，在幽門右側約2 cm處離斷十二指腸。2-0Vicycle線全層連續(xù)縫合，絲線漿肌層間斷縫合法關閉十二指腸殘端，離斷胃近端，2-0Vicycle線連續(xù)縫合包埋小彎側，在結腸前距屈氏韌帶10 cm處做胃腸端側吻合，空腸近端對胃大彎側以重建消化道，切斷被腫塊侵犯的結腸系膜，同時切除部分結腸，端端吻合后。用2-0Vicycle線全層連續(xù)縫合和絲線漿肌層間斷縫合法關閉，吻合口周留腹引管一根，結腸吻合后周圍留置一引流管，沖洗腹腔后逐層關腹。

1.3 血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平檢測 收集患者外周靜脈血10 ml，離心得到血清后按照酶聯(lián)免疫吸附試劑盒說明書進行，在美國biotek酶標儀上點樣、抗體孵育及吸光值檢測，繪制吸光值-標準品濃度曲線后，將待測樣本的吸光值代入曲線并計算IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR含量，試劑盒均購于欣博盛生物科技有限公司，檢測方法嚴格參照試劑盒說明書進行。

1.4 隨訪 所有患者每隔3個月進行隨訪，終點事件為轉移、復發(fā)或死亡，最后一次隨訪時間為2016年9月30日，平均隨訪(56.5±9.8)個月。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行χ2、t檢驗，秩和檢驗，Logistics回歸分析。

2 結 果

2.1 老年胃癌患者手術前后血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平 胃癌根治術后患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯低于術前(均P<0.05)。見表1。

2.2 不同病理參數下血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平 年齡大、分化低、臨床分期晚的患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明顯高于其他患者(均P<0.05)，見表2。

與術前相比：1)P<0.05

表2 不同因素血清中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平

1)與<65歲相比，2)與高、中分化相比，3)與Ⅰ+Ⅱ期相比：均P<0.05

2.3 胃癌患者預后不良的風險因素分析 以性別、年齡、體質指數、腫瘤TNM分期、腫瘤分化程度、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平為自變量，以轉移、復發(fā)、死亡為終點事件，轉移15例、復發(fā)8例、死亡9例，Logistic回歸分析結果提示IGF-Ⅰ(P=0.013)、IGF-Ⅱ(P=0.03)、IGF-ⅠR(P=0.020)、腫瘤N分期(P=0.010)是胃癌患者預后不良的獨立風險因素，見表3。

表3 胃癌患者預后不良的風險因素分析

3 討 論

胃癌根治術是當前可能治愈胃癌的唯一方式，不同類型的胃癌患者預后不同〔7，8〕。胃癌患者中血清中某種因子水平與胃癌治療效果密切相關，胃癌根治術切除大部分的胃癌組織有助于減少胃癌組織中大量血細胞因子釋放〔9，10〕。胃癌組織可釋放多種細胞因子參與胃癌的惡性生物學行為，胃癌根治術后檢測細胞因子的水平可能對患者手術的預后有預測價值，能反映患者手術治療效果，可能與患者的預后有一定的潛在聯(lián)系。

IGFs主要包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR，研究證實IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關系〔11〕。IGF-Ⅰ是多種細胞的有絲分裂和抗凋亡因子，與IGF-ⅠR結合后可介導胃癌、結腸癌、食管癌等腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡〔12，13〕。正常生理情況下IGF-Ⅰ對細胞凋亡無明顯影響。而當機體癌基因或抑癌基因突變后可導致IGF-Ⅰ激活，導致細胞IGF-Ⅰ過度表達，而過度表達的IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR結合后可能導致細胞增殖、惡性轉化，這是由于IGF-ⅠR可調控細胞內多種信號通路，而IGF-Ⅱ與細胞受體結合后，可抑制腫瘤細胞凋亡、促進腫瘤血管形成，是參與促進細胞增殖和惡性轉化的重要細胞因子，在多種實體腫瘤中強表達〔14，15〕。

本研究提示術后IGF-I、IGF-II、IGF-IR均與患者腫瘤發(fā)展密切相關，Logisitc回歸分析提示影響老年胃癌患者預后的風險因素，以死亡、轉移、復發(fā)為終點事件，腫瘤分期、IGF-I、IGF-II水平均是胃癌患者的獨立危險因素。

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〔2016-10-19修回〕

(編輯 苑云杰)

樊曉靜(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤外科研究。

R735.3

A

1005-9202(2017)11-2724-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.11.054