奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床研究

劉鴻獻

【摘要】 目的：分析奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。方法：研究對象選取筆者所在醫院2015年6月-2016年5月收治的70例肝硬化合并上消化道出血患者，應用隨機數法將其分為試驗組與對照組，各35例。兩組患者接受同樣的保肝、胃腸道減壓、營養支持等治療干預，對照組患者使用垂體后葉素治療；試驗組患者接受奧曲肽聯合奧美拉唑治療。對兩組患者的臨床療效、治療指標及用藥安全性結果進行觀察對比。結果：試驗組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組患者的出血時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組患者的不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的止血效果較好，顯著改善癥狀，且用藥安全性較高，值得進一步應用。

【關鍵詞】 奧曲肽； 奧美拉唑； 肝硬化； 上消化道出血； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.079 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）11-0141-02

肝硬化是各種慢性肝病進展到一定階段的重要表現，是由于一種或多種因素刺激肝臟而產生的彌漫性肝損害疾病。該病的早期癥狀并不明顯，但是隨著肝功能損害的進展會逐漸出現門靜脈高壓等全身組織系統癥狀，嚴重地會發生脾功能亢進、上消化道出血以及肝性腦病等，給患者的生命安全構成極大的威脅。其中上消化道出血是肝硬化晚期最為常見的并發癥，也是導致患者死亡最為主要的原因之一[1]。因此，做好肝硬化合并上消化道出血的治療是改善患者健康水平、延緩疾病進程的重要方式。本文主要探討奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果，現總結方法和結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取筆者所在醫院2015年6月-2016年5月收治的70例肝硬化合并上消化道出血患者，所有患者均明確診斷存在肝硬化病史，結合胃鏡等檢查手段確診為上消化道出血，所有患者均對本次研究知情同意。排除合并有全身臟器功能障礙的患者；排除對奧曲肽與奧美拉唑過敏的患者；排除消化性潰瘍、胃癌等原因造成消化道出血的患者；排除由于病情危重需要接受手術治療的患者；排除妊娠及哺乳期女性；排除存在認知功能障礙、語言障礙、精神疾病和心理疾病患者[2]。

應用隨機數法將其分為試驗組與對照組，各35例。試驗組患者中男20例，女15例；年齡42～76歲，平均（52.57±6.26）歲；依照肝功能Child-Pugh標準，A級患者18例，B級患者11例，C級患者6例。對照組中男22例，女13例；年齡41～77歲，平均（52.84±6.89）歲；依照肝功能Child-Pugh標準，A級患者19例，B級患者11例，C級患者5例。對兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有良好的可比性。

1.2 方法

兩組患者接受同樣的保肝治療，同時給予胃酸分泌抑制治療、血容量補充治療，預防肝性腦病的發生，做好胃腸道減壓、營養支持等治療干預。對照組患者使用垂體后葉素治療，給予垂體后葉素（青島海匯生物化學制藥有限公司生產，H37022495）20 U加入葡萄糖溶液20 ml中進行緩慢靜脈注射，然后以15 U/h的速度緩慢靜脈注射，持續治療72 h。試驗組患者接受奧曲肽聯合奧美拉唑治療，使用奧曲肽（北京百奧藥業有限責任公司，H20061309）100 μg加入濃度為0.9%的氯化鈉注射液25 ml中予以靜脈推注，隨后以25 μg/h的速度予以持續性靜脈滴注，用藥時間結合患者的病情變化控制在2～4 d；給予患者奧美拉唑鈉注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，H20054373）40 mg加入濃度為0.9%的氯化鈉注射液100 ml中進行靜脈滴注，持續性使用72 h。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 治療后結合癥狀表現對患者的臨床療效進行評價，顯效：治療72 h之后從患者胃部抽吸的胃液呈現澄清或者淺綠色，實驗室檢查血紅蛋白指標和細胞數量趨于正常水平，大便顏色黃，隱血結果為陰性，血壓和脈搏等生命指標恢復到正常水平；有效：治療5 d之后患者的胃液呈現澄清或者淺綠色，實驗室指標恢復穩定，生命體征正常；無效：治療7 d之后胃液顏色仍然為咖啡色或者紅色，大便隱血陽性。總有效=顯效+有效。

1.3.2 恢復指標 了解兩組患者的出血時間（止血評價標準：心率、血壓等生命體征恢復正常；嘔血和黑便現象消失、大便隱血陰性；常規檢驗結果正常）、住院時間，統計再出血發生率。

1.3.3 不良反應發生率 統計兩組患者在用藥期間出現的神經系統、消化系統及過敏反應現象的發生率。

1.4 統計學處理

相關數據均錄入SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組和對照組患者的臨床總有效率對比

試驗組35例患者中有18例（51.43%）被評價為顯效，15例（42.86%）評價為有效，另外2例（5.71%）無效，總有效率為94.29%；對照組35例中顯效14例（40.00%），有效12例（34.29%），無效9例（25.71%），總有效率為74.29%。試驗組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 試驗組和對照組患者的恢復指標對比

試驗組35例患者的平均出血時間為（19.46±2.67）h，平均住院時間為（5.64±2.15）d，止血之后發生再出血的有1例，再出血率為2.86%；對照組35例患者中，平均出血時間為（27.73±3.18）h，平均住院時間為（8.17±2.84）d，止血之后發生再出血的有6例，再出血率為17.14%。試驗組患者的出血時間、住院時間短于對照組，且再出血發生率也低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 試驗組和對照組患者的用藥安全性對比

兩組治療過程中均未出現嚴重的肝腎功能異常等不良反應，主要不良反應包括神經系統癥狀、消化系統癥狀等。試驗組35例患者治療期間出現1例嘔吐、1例胸悶，總的不良反應發生率為5.71%；對照組35例中未出現嘔吐癥狀，出現1例胸悶和2例心悸現象，總的不良反應發生率為8.57%。兩組不良反應癥狀均較輕，通過適當的干預即能夠緩解，未對治療效果和依從性造成影響。試驗組患者的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化合并上消化道出血現象很常見，由于發病機制復雜、患者的病情兇險，治療的難度也相對較大。傳統的治療方法是在保肝治療的基礎上采用三腔二囊管壓迫止血，配合垂體后葉素能夠達到一定的效果。但是三腔二囊管用的時間較長，可能對胃黏膜組織造成傷害，進而引發食管和胃底黏膜糜爛，二次出血的可能性較高[3]。垂體后葉素是臨床中常用的止血藥物之一，其作用機制是通過收縮血管、降低門靜脈系統血流量，同時收縮肝臟動脈導致肝竇內壓下降降低門靜脈壓，從而達到止血效果。但是該藥的療效呈現劑量依賴性，需要使用較大劑量的藥物才能夠發揮止血效果，可能出現較多的不良反應。

奧曲肽屬于人工合成的化合物，其能夠產生與天然抑素類似的作用，其第1個、第4個和第8個氨基酸并非是自然界氨基酸，應用到人體之后不會受到酶的破壞，半衰期相對于天然抑素要長30倍左右。針對肝硬化合并上消化道出血患者，應用奧曲肽治療的主要機制在于：通過抑制腎素血管緊張素醛固酮系統減少鈉水潴留，從而促進血管收縮；藥物能夠降低去甲腎上腺素的水平，減少門靜脈及肝臟的血流量，降低側支循環血流量從而減少門靜脈阻力；奧曲肽能夠降低胃運動、促進膽囊的排空，抑制胰腺分泌的同時減少胃酸和胃蛋白酶指標的分泌，在一定程度上提高胃內pH值，減少胃酸對胃黏膜產生的刺激和損傷，起到促進出血點的作用[4]；抑制胰高血糖素和血管活性肽等激素的分泌，從而間接性阻斷血管擴張，促使血管收縮達到降低門靜脈系統血流量與血流速度的效果。

奧美拉唑屬于質子泵抑制劑的一種，是脂溶性的弱堿性藥物，能夠特異性地作用于胃黏膜壁細胞，藥物中的二硫鍵能夠不可逆的胃壁細胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶上的硫基結合，抑制酶的活性，阻斷胃酸對于胃黏膜造成的破壞。同時還能夠改善血管痙攣現象，促使上皮細胞恢復正常的代謝功能。臨床研究發現，血小板聚集在pH值6.0以下的情況下難以發揮作用[5]，過低可能導致凝血塊被快速溶解而不利于止血，因此通過提高胃內pH值能夠幫助止血。本文中，對試驗組肝硬化合并上消化道出血患者聯合應用奧曲肽與奧美拉唑進行治療，結果發現研究組的總有效率達到94.29%，對比使用垂體后葉素的患者的74.29%差異明顯；試驗組患者的出血時間和住院時間更短、在出血率更低，差異均有統計學意義（P<0.05），同時用藥安全性高、副作用少，值得進一步研究和推廣。

參考文獻

[1]楊泰源，羅玲.奧曲肽聯合奧美拉唑鈉治療肝硬化合并上消化道出血的效果分析[J].中國當代醫藥，2016，23（5）：119-121.

[2]張健，吳友偉，史麗萍，等.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血的療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17（19）：97-99.

[3]羅丹.奧曲肽與奧美拉唑聯合方案治療肝硬化并發上消化道出血的臨床療效評價[J].中國醫藥指南，2016，14（7）：122-123.

[4]李進.肝硬化上消化道出血患者經奧美拉唑聯合奧曲肽治療的臨床研究[J].中國繼續醫學教育，2016，8（20）：125-126.

[5]陳敏鋒，鄧啟明，林穎華，等.奧曲肽聯合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血療效的Meta分析[J].中國當代醫藥，2013，20（14）：167-169.

（收稿日期：2016-12-25）