牙周干預和老年2型糖尿病牙周炎患者脂聯素以及炎癥因子之間的相互作用機制的研究

李志高

[摘要] 目的 探討牙周干預和老年2型糖尿病牙周炎患者脂聯素以及炎癥因子之間的相互作用機制。方法 選取58例于2014年5月～2015年5月期間我院接收的2型糖尿病伴牙周炎患者，按隨機數字表法分為對照組（不給予牙周干預，n=29）與觀察組（給予牙周干預，n=29），選取同期在我院體檢的健康成年人30例，觀察觀察組與對照組患者炎癥因子及脂聯素變化。 結果 觀察組患者經牙周干預后，牙周探診深度（PD）、牙周附著喪失（AL）及菌斑指數（PLI）均顯著降低，顯著低于基線，血清糖化血紅蛋白（HbAlc）也明顯改善，并與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者在3個月后，血清脂聯素水平均明顯升高，而血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降（P<0.05），而對照組在基線3個月后無明顯變化，與觀察組比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組、對照組血清CRP、TNF-α、IL-6水平較正常人群顯著升高，脂聯素水平顯著下降（P<0.05）。 結論 牙周干預后，能使2型糖尿病牙周炎患者炎性細胞因子水平降低，血清脂聯素水平升高。

[關鍵詞] 脂聯素；糖尿病牙周炎；炎癥因子；相互作用機制

[中圖分類號] R781.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）08-234-04

[Abstract] Objective To explore the interaction mechanism of periodontal intervention and adiponectin， inflammatory factors of elderly patients with type 2 diabetes. Methods 58 cases of type 2 diabetic patients with periodontitis cured in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected. According to random digital table method，they were divided into control group （not with periodontal intervention，n=29） and observation group （with periodontal intervention，n=29）.30 cases of healthy adults in our hospital during the same period were selected.Inflammatory factors and adiponectin of observation group and control group were observed. Results After the periodontal interven，PD，AL and PLI in observation group were significantly decreased，which were signifiacantly lower than the baseline.Serum glycated hemoglobin（HbAlc） was also significantly improved. Compared with control group，the differences were significant（P<0.05）.After three months，in observation group，serum adiponectin levels were significantly increased，while serum CRP，TNF-α and IL-6 were significantly decreased（P<0.05）.However，the control group did not change significantly after 3 months.Compared between observation group and control group，there were statistical significances（P<0.05）.The serum levels of CRP，TNF-α and IL-6 in the observation group and the control group were significantly higher than those in the normal group，and the level of adiponectin was significantly decreased （P<0.05）. Conclusion Periodontal intervention can reduce the level of inflammatory cytokines in patients with type 2 diabetes，and increase the level of serum adiponectin.

[Key words] Adiponectin；Diabetic periodontitis；Inflammatory factor；Interaction mechanism

2型糖尿病的發病機制目前尚不明確，目前認為與高糖、高脂飲食及生活方式有關。牙周炎是牙周支持組織的慢性感染性疾病，可對牙周組織造成進行性的破壞。牙周炎與糖尿病存在雙向影響關系，研究指出[1]，在牙周炎和糖尿病的發生機制中，關鍵因素為炎癥反應失調和加劇。已有學者研究牙周干預對此類患者脂聯素、外周炎性因子的影響。脂聯素在許多病理過程中具有負性調節作用，具有增加胰島素敏感性、抗炎等效果。本研究中，通過資料回顧性分析，探討牙周干預和老年2型糖尿病牙周炎患者脂聯素以及炎癥因子之間的相互作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2015年5月期間我院接收的58例2型糖尿病伴牙周炎患者，均符合美國糖尿病協會診斷標準（2010），牙周炎的診斷標準：附著體（AL）喪失>4mm或牙周探診深度（PD）>5mm，納入標準：診斷為2型糖尿病已1年以上；不吸煙；血糖控制良好；3個月內無服藥變化；半年內無牙周病治療史；無嚴重糖尿病并發癥，如眼部損害、糖尿病足；患者入院前3個月均未接受牙周治療，且未使用激素或抗炎藥物，排除有系統性疾病（如類風濕關節炎等）、肝臟損害、血液、腎病等患者，本研究均經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。將入選者按隨機數字表法分為對照組（n=29）與觀察組（n=29）。觀察組中，女14例，男15例，年齡35～68歲，平均（55.3±5.8）歲，對照組中，女12例，男17例，年齡33～70歲，平均（55.6±5.3）歲。兩組2型糖尿病伴牙周炎患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。選取同期在我院體檢的健康成年人30例，女13例，男17例，年齡35～70歲，平均（55.4±5.6）歲。

1.2 牙周檢查

測定所有余留牙的AL、PD，每顆牙測6個位點：舌側近中、遠中、中央及頰側遠中、近中、中央。計算平均值。并測定菌斑指數（PLI）。

1.3 方法

觀察組給予牙周干預，具體措施包括全口潔治、口腔衛生宣教、齦下刮治，根面平整，將無法保留的牙齒拔除，對咬合關系進行調整，必要時行牙周手術等。在牙周治療前后使用阿莫西林0.25g，qid，p.o.和替硝唑1.0g，qd，p.o.連續使用3d。對照組不給于牙周干預。

1.4 炎性細胞因子、脂聯素測定

血清CRP（Orion Diagnostica Oy Company，Finland），采用全自動生化分析儀測定；TNF-α和IL-6（R&D Systems），血清脂聯素（Linco Research，USA），通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定。

1.5 統計學處理

采用SPSS15.0軟件分析及處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者牙周指標變化比較

觀察組患者經牙周干預后，PD、AL及PLI均顯著降低，顯著低于基線，血清糖化血紅蛋白（HbAlc）也明顯改善，并與對照組比較有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 各炎性因子及脂聯素變化

觀察組患者在3個月后，血清脂聯素水平均明顯升高，而血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降（P<0.05），而對照組在基線3個月后無明顯變化，與觀察組比較有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 各炎性因子及脂聯素在不同人群中的情況比較

觀察組、對照組血清CRP、TNF-α、IL-6基線水平較正常人群顯著升高，脂聯素水平顯著下降（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，炎癥一直被認為是參與2型糖尿病和胰島素抵抗（IR）的發病機制的關鍵。氧化應激、脂肪細胞和免疫系統間的相互作用，導致β細胞功能障礙，最終引起2型糖尿病的發生發展[2-3]。 牙周炎是口腔慢性感染性疾病，在臨床口腔中較為常見，也是糖尿病常見的慢性并發癥之一[4-5]。同時，牙周組織感染過程中，一些炎癥細胞因子（CRP、IL-6、TNF-α）和革蘭氏陰性菌產生的內毒素通過牙周袋的破損處進入血液中，使這些炎癥因子在循環中的水平顯著增高，這些炎癥因子在影響血糖控制、降低胰島素敏感性及脂肪代謝方面起重要作用。故慢性牙周感染會使機體長期處于炎癥狀況，對機體血糖的控制產生不利影響[6]。

CRP主要由肝臟合成，是急性反應中最主要的介質，其主要是識別和激活某些影響防御機制和炎癥的物質，尤其是識別和結合異構者，還有調節吞噬細胞活性，激活補體等作用。TNF-α、IL-6是另外兩種重要的炎性細胞因子，對CRP的表達可起到一定調節作用[7]。在本研究中發現，糖尿病牙周炎患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平均較健康人群比較顯著升高，結果表明，慢性炎癥與T2DM的發展密切相關，此結果與文獻報道基本相符[8]。脂聯素是由成熟脂肪細胞特異分泌的，是具有增加胰島素敏感性、抗炎及心血管保護作用的細胞因子，能夠增強胰島素作用，調節糖脂代謝，抗炎，抑制肝糖元生成等。目前的研究表明[9]，低脂聯素血癥與2型糖尿病發展過程的胰島素抵抗及高胰島素血癥有關，因而認為其可作為預測糖尿病發證的一個獨立因子。研究表明[10-11]，血清脂聯素水平與IR或胰島素血癥在糖尿病中的發展程度呈負相關，從正常糖耐量到糖耐量減低直到2型糖尿病，胰島素抵抗狀態逐漸增加，胰島B細胞功能逐漸降低，以往研究表明，在高胰島素血癥或IR患者中，血漿脂聯素水平往往下降。在本研究中發現，與健康人群相比，兩組2型糖尿病組的脂聯素水平均顯著下降（P<0.05），與文獻報道的研究結果相似[12]。

黃輝[13]認為，血清高水平因子炎癥因子TNF-α、hs-CRP等可能增加2型糖尿病患者胰島素抵抗，促進病情進展，并將其作為將來發生2型糖尿病的預測指標。在本研究中，觀察組在牙周治療后牙周臨床指標明顯改善，相關炎性因子均顯著下降，脂聯素水平明顯升高，HbAlc也明顯改善，與對照組比較差異均有統計學意義（P<0.05），與以往報道的牙周干預可使血漿脂聯素水平明顯升高，IL-6、CRP水平下降，HbAlc顯著改善的結論基本一致[14]。牙周干預影響糖尿病狀態機制尚未明確，可能是通過提高脂聯素水平，降低炎性細胞因子來減輕全身性炎癥，從而使胰島素的敏感性改善，改善脂質及葡萄糖代謝有關[15]。

綜上所述，牙周干預后，能使2型糖尿病牙周炎患者炎性細胞因子水平降低，血清脂聯素水平升高。牙周干預有利于血糖控制，可能與降低炎性細胞因子及提高血清脂聯素水平有關。

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（收稿日期：2017-02-23）