CA125與PCT聯合檢測對慢阻肺急性加重期抗菌治療的參考價值

王飛?聶森?黃小偉?沈曉霞

[摘要] 目的 研究血清CA125與PCT聯合檢測對慢阻肺急性加重期抗菌治療的應用價值。 方法 選取2014年4月～2016年3月我院診治的慢阻肺急性加重期患者176例為觀察對象，另以同期健康體檢者88例設為對照組，對比兩組血清CA125與PCT濃度。另外將176例患者以數字表法隨機分為A組與B組各88例，其中A組根據CA125聯合PCT檢查結果進行治療，B組根據PCT檢查結果進行用藥，對比兩組治療效果。 結果 觀察組血清CA125與PCT濃度均顯著高于對照組；CA125+PCT組檢查的靈敏度、特異性、準確度均顯著高于PCT組；A組治療有效率明顯高于B組，二重感染率、抗生素使用時間以及住院時間均顯著低于B組。差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 聯合檢測血清CA125與PCT可提高慢阻肺急性加重期抗菌治療效果，值得應用。

[關鍵詞] 慢阻肺；急性加重期；抗菌治療；降鈣素；血清CA125

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）07-122-04

Reference value of combined detection of CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period

WNAG Fei NIE Sen HUANG Xiaowei SHEN Xiaoxia

Department of Respiratory Medicine，Chinese Peoples Liberation Army Ninety-eighth Hospital，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To research application value of combined detection of serum CA125 and PCT in antibiotic treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period. Methods 176 patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period who were diagnosed and treated in our hospital from April 2014 to March 2016 were selected as research objects.88 healthy cases in the same period were selected as the control group.Concentrations of serum CA125 and PCT of two groups were compared.In addition，176 patients were randomly divided into group A and group B according to digital method，with 88 in each.Group A was treated according to results of combined detection of CA125 and PCT while group B was given medication according to results of PCT.Curative effects of two groups were compared. Results Concentrations of serum CA125 and PCT of the observation group were both significantly higher than those of the control group.Sensitivity，specificity and accuracy of the CA125+PCT group were all significantly higher than those of the PCT group.The effective rate of treatment of group A was significantly higher than that of group B while combined infection，antibiotics consumption and hospitalization stay were all significantly lower than those of group B.Above results showed the difference was statistical significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of serum CA125 and PCT can improve antibiotic treatment effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation period，which is worthy of application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Antibiotic treatment；Calcitonin；Serum CA125

慢阻肺屬于臨床上較為常見的呼吸系統疾病，且多發于中老年人群[1]。其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者中約有50%的病因是細菌感染，且絕大部分患者均接受了抗生素治療，但該治療方法并不能完全緩解患者病情，甚至有加重細菌耐藥或二重感染的風險[2-3]。因此尋找一種或多種能早期對AECOPD患者病情進行準確診斷的方式，可由此指導臨床治療中抗生素更加合理的使用，有利于避免抗生素濫用，促進患者早日康復并提高其生活質量。鑒于此本文研究聯合檢測血清CA125與PCT對慢阻肺急性加重期抗菌治療的應用并進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取從2014年4月～2016年3月我院診治的慢阻肺急性加重期患者176例為研究對象。納入標準：（1）所有患者均符合我國在2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[4]；（2）所有患者及其家屬均簽署了知情同意書；（3）經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）伴有支氣管哮喘；（2）短期內接受了免疫抑制劑治療者；（3）入院診治前1個月有手術史或外傷史；（4）X線胸片顯示存在肺部浸潤影。將176例患者以數字表法隨機分為A組與B組各88例，其中A組根據CA125聯合PCT檢查結果用藥，B組根據PCT檢查結果進行用藥。其中，A組男57例，女31例，年齡57～84歲，平均（67.8±11.2）歲；B組男56例，女32例，年齡57～83歲，平均（67.8±11.1）歲。另選健康體檢者88例為對照組，男55例，女33例，年齡58～83歲，平均（67.6±11.1）歲。兩組患者在一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 研究方法

采集患者靜脈血進行PCT以及CA125濃度測定。將根據CA125聯合PCT檢查結果給予抗生素治療的88例患者設為A組，將根據PCT濃度檢查結果給予抗生素治療的88例患者設為B組。抗生素使用標準如下：定期對患者血清PCT進行檢測，當患者血清PCT濃度高于0.25μg/L時進行抗生素治療；相反，如患者血清PCT濃度低于0.25μg/L，則停止抗生素治療。A組同時結合參照CA125指標用藥，CA125>80U/L使用抗生素治療，復查發現CA125<80U/L時停用抗生素，當二者達到以上其一使用或者停用使用抗生素。

1.3 觀察指標

對比慢阻肺急性加重期患者與對照組患者血清CA125與PCT濃度；CA125+PCT檢查與PCT檢查的靈敏度特異性、準確度；A組與B組治療有效率、二重感染率、抗生素使用時間以及住院時間。其中治療有效標準如下：臨床癥狀顯著緩解且穩定維持1d以上[5-6]。

1.4 統計學方法

運用SPSS20.0軟件。計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CA125與PCT濃度比較

治療前，A組+B組血清CA125與PCT濃度均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 A、B兩組靈敏度、特異性、準確度比較

A組檢查的靈敏度、特異性、準確度均顯著高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 A、B兩組治療有效率以及二重感染率比較

A組治療有效率明顯高于B組，二重感染率則顯著低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者抗生素使用時間以及住院時間比較

A組抗生素使用時間以及住院時間均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢阻肺在全球范圍內病例較多，具有較高的病死率，屬于全球第四位的主要死亡原因，對患者的生活質量有著極大的威脅，而AECOPD是導致COPD患者死亡的主要原因[7-8]。該病主要表現特征是以持續的不完全可逆的氣流受限，這種氣流受限可通過肺功能檢查來確定。患者主要癥狀包括活動后氣喘、咳嗽以及咳痰等[9]。由于抗生素存在較為嚴重的濫用現象，因此尋找一種能夠早期、快速、特異性的炎性指標來指導抗生素合理應用于AECOPD患者顯得刻不容緩。目前，臨床上較為常用的炎性指標包括了PCT以及CA125。但通過對單純一種炎性指標的檢測結果進行相應治療效果并不十分顯著，而兩者聯合檢測開始被關注及用于臨床治療參考。

CA125最早由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出來，CA125是由間皮細胞分泌[10]，近年不斷有學者發現其表達水平和COPD間存在一定的關聯。在COPD的發展階段，炎癥細胞不斷被活化，刺激炎癥因子不斷增加活性從而誘導細胞外基質的釋放[11]，可能導致了CA125的表達升高。CA125在應用于卵巢癌的診斷過程中價值很高，尤其對漿液性腺癌的診斷屬于靈敏度較高的腫瘤標志物之一[12]，在多類疾病及多類腫瘤的診斷鑒別中都表現了較高的陽性率，近年來有以CA125濃度替代BNP檢測評估心肺功能異常的觀點[13]。PCT在人類感染4h后就可以被檢測出來，一般在感染6h后急劇升高，并且不受體內激素的影響[14]，而非感染的健康人群體內的濃度極低，而在病毒等病原體感染時PCT并不明顯升高，依然表達為較低濃度。對于COPD患者而言，僅根據臨床表現無法判斷是否需要使用抗生素，PCT是理想的細菌感染血清標志物，其水平變化可有效指導抗生素使用[15]，目前在臨床上Ⅱ級AECOPD幾乎全部使用了抗生素治療，造成抗生素使用率高、患者療程延長并增加了患者經濟負擔。但對于使用抗生素的降鈣素界值目前尚未統一[16]。本研究A、B兩組患者的血清CA125與PCT濃度均顯著高于對照組，提示了血清CA125與PCT均可作為AECOPD患者炎性指標。與此同時A、B兩組檢查的靈敏度、特異性、準確度均顯著高于對照組，說明了聯合檢測血清CA125與PCT對AECOPD患者的檢查更有可行性。究其原因，患者機體內PCT主要來源于甲狀腺細胞，具有較好的半衰期，因此決定了其擁有較好的穩定性，在病患出現細菌感染1d之內可顯著升高1000倍，因此有著較高的早期診斷價值；同時，在出現局部感染、病毒感染以及慢性非特異性炎癥時水平濃度增加不明顯，甚至不增加，從而使得其早期診斷具有較高的特異性[17]。而隨著患者病情的不斷進展，慢性炎癥反應逐漸累積于呼吸道，進一步使得炎癥細胞被激活，從而增加了IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子α等一系列炎癥因子的活性，使其誘導細胞外基質釋放量增加，易對間皮細胞產生一定的刺激作用，最終大量產生以及釋放CA125[18-19]。因此，CA125可以作為一種檢測AECOPD患者的炎性指標。此外，本文A組治療有效率高于B組，二重感染率、抗生素使用時間以及住院時間均顯著低于B組。這表明了聯合檢測血清CA125與PCT對慢阻肺急性加重期抗菌治療具有顯著的臨床價值。可通過對患者疾病程度的準確檢測，從而幫助醫師合理使用抗生素，有效減少了抗生素濫用以及二重感染的發生，并提高了治療有效率。血清CA125與PCT聯合檢測方法簡單、成本低，故而可操作性較高。

綜上，聯合檢測血清CA125與PCT有效指導慢阻肺急性加重期患者的抗菌治療，進一步減少細菌耐藥率以及二重感染率，值得應用。

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（收稿日期：2017-01-09）